消風(fēng)散加減聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑治療血虛風(fēng)燥型慢性肛周濕疹臨床觀察*

牛晨懿，盧燦省，孫玉敏，陳燦

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

肛周濕疹是多發(fā)于肛周的過(guò)敏性炎癥性皮膚病變，亦可發(fā)生于會(huì)陰、臀部和外生殖器，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作瘙癢、滲出，患處可見(jiàn)紅斑、丘疹、水皰、膿皰、糜爛、鱗屑等[1]。 肛周濕疹發(fā)病原因復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為此病可由變態(tài)反應(yīng)、局部感染、免疫失衡、內(nèi)分泌紊亂、心理健康等多種因素引起[2]。中醫(yī)藥治療肛周濕疹有豐富經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)學(xué)將肛周濕疹歸屬“血風(fēng)瘡” “浸淫瘡”等范疇。《外科正宗·血風(fēng)瘡》曰：“ 風(fēng)熱、濕熱、血熱三者交感而發(fā)”。消風(fēng)散出自《外科正宗》，有疏風(fēng)除濕、清熱養(yǎng)血之效。本研究主要探討消風(fēng)散加減聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑治療血虛風(fēng)燥型慢性肛周濕疹的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料

選取 2021年12月—2022年12月安徽省中醫(yī)院收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者64例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各32例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較（±s）

表1 2組患者一般資料比較（±s）

組別例數(shù)年齡/歲病程/年性別/例男女觀察組3239.75±12.791.85±0.791814對(duì)照組3241.53±13.781.90±0.761517 t-0.544-0.242-P 0.5880.8100.453

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《濕疹診療指南（2011）》[3]中慢性肛周濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為肛周皮膚肥厚粗糙、苔鮮樣變，常伴色素沉著，色暗紅或紫褐。皮疹一般對(duì)稱(chēng)分布，病程較長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，自覺(jué)瘙癢，甚至劇癢。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《濕疹（濕瘡）中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》[4]制定肛周濕疹（血虛風(fēng)燥證）的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。①肛周皮損色暗紅或色素沉著，劇癢，或皮損粗糙肥厚。伴口干不欲飲，納差腹脹。②舌脈：舌淡，苔白，脈細(xì)弦。

3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合肛周濕疹的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65周歲；③近1月內(nèi)未接受任何影響本療效的治療；④患者知情同意。

3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；②伴有其他肛門(mén)疾病；③伴有其他皮膚疾病；④精神或認(rèn)知功能異常；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥不適合外用藥物。

4 方法

4.1 對(duì)照組 予復(fù)方黃柏液涂劑（山東漢方制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字，Z10950097） 浸濕8層紗布，以不滴水為度，覆蓋于肛周患處，20～30 min/次，2次/d，連續(xù)治療4周。

4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用消風(fēng)散加減（當(dāng)歸、生地、防風(fēng)、蟬蛻、知母、苦參、胡麻、荊芥、蒼術(shù)、牛蒡子、石膏各10g，甘草、木通各5g）。風(fēng)邪較盛，瘙癢劇烈者，白鮮皮10g、地膚子10g；熱邪熾盛 皮損灼熱者，加牡丹皮10g、紫草10g。以上中藥飲片由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心代煎，水煎至藥液200mL，1劑/d，早晚各一次溫服。2組均以4周為療程。治療期間忌辛辣、刺激、油膩食物，保持大便通暢，忌熱水及肥皂等刺激物洗患處，避免使用影響本治療過(guò)程的藥物，以免影響療效。

5 觀察指標(biāo)

5.1 比較2組患者治療前、后的瘙癢程度、肛周滲液、皮損面積、皮損形態(tài)評(píng)分 ①瘙癢程度：0 分：無(wú)瘙癢；1 分：偶有輕微瘙癢，不影響日常生活，無(wú)需藥物治療；2 分：時(shí)有瘙癢，影響日常生活，需藥物治療；3 分：劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響生活，需藥物治療。②肛周滲液情況：0 分：無(wú)潮濕感；1 分：偶有肛周潮濕感，但不明顯；2 分：肛周潮濕感明顯；3 分：常有肛周潮濕感，濕染內(nèi)褲。③皮損面積：0分：無(wú)皮損；1分：皮損面積＜部位面積25%；2分：皮損面積占部位面積的25%～50%；3分：皮損面積占部位面積50%以上；④皮損形態(tài)：0分：無(wú)皮損；1分：肛周有少量丘疹、水皰；2分：肛周有較多丘疹、水皰，皮膚顏色變紅；3分：肛周出現(xiàn)糜爛、滲液、甚至苔蘚樣變，皮膚增厚、色素沉著。

5.2 比較2組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo) 采集患者治療前后空腹靜脈血，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白 E（IgE）水平。

5.3 比較2組患者停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治療4周后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患者肛周瘙癢、皮損與滲液等主要臨床表現(xiàn)消失，期間未復(fù)發(fā)，癥狀積分減少率≥95%；顯效：患者肛周瘙癢、皮損與滲液等主要臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，少有肛周瘙癢、潮濕感，70%≤癥狀積分減少率＜95%；有效：患者肛周瘙癢、皮損與滲液等主要臨床表現(xiàn)稍好轉(zhuǎn)，偶有肛周瘙癢、 潮濕感，50≤癥狀積分減少率＜70%；無(wú)效：患者肛周瘙癢、皮損與滲液等主要臨床表現(xiàn)未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重，癥狀積分減少率＜50%。癥狀積分減少率 =（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 2組患者臨床療效比較

觀察組總有效率93.75%，明顯>對(duì)照組71.88%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較

表 3 2組患者治療前后的瘙癢程度、肛周滲液、皮損面積、皮損形態(tài)評(píng)分比較（±s，分）

表 3 2組患者治療前后的瘙癢程度、肛周滲液、皮損面積、皮損形態(tài)評(píng)分比較（±s，分）

組別例數(shù)瘙癢程度肛周滲液皮損面積皮損形態(tài)前后前后前后前后觀察組322.41±0.560.56±0.621.69±0.860.47±0.622.25±0.620.47±0.672.34±0.600.38±0.49對(duì)照組322.31±0.591.03±0.781.59±0.910.84±0.682.19±0.640.84±0.772.41±0.56 0.75±0.84 t 0.651-2.6580.424-2.3080.395-2.082-0.430-2.175 P 0.5180.0100.6730.0240.6940.0410.6690.033

2 2組患者治療前后的瘙癢程度、肛周滲液、皮損面積與皮損形態(tài)評(píng)分比較

2組患者在治療前肛周的瘙癢、滲液、皮損面積、皮損形態(tài)評(píng)分的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者肛周的瘙癢、滲液、皮損面積、皮損形態(tài)形態(tài)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）。見(jiàn)表3。

3 2組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，2組患者血清IL-4、TNF-α、IgE指標(biāo)相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的血清IL-4、TNF-α、IgE指標(biāo)均較治療前有所降低；觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 2組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)IL-4/ng.L-1TNF-α/ng.L-1IgE/mg.L-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3272.85±8.5044.14±4.3254.01±1.7236.33±3.791.31±0.28 0.54±0.23對(duì)照組3273.83±8.6252.15±4.3054.16±2.1639.06±4.271.33±0.310.68±0.26 t-0.459-7.433-0.303-2.706-0.311-2.400 P 0.6480.0000.7630.0090.7570.019

4 2組患者停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較

觀察組3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為6.67%，低于對(duì)照組30.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 2組患者停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較

討論

肛周濕疹是肛腸科常見(jiàn)的一種疾病，發(fā)作時(shí)患處皮膚滲出、瘙癢，若常抓撓，易致患處皮膚增厚，甚至出血潰爛。西醫(yī)以糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、免疫抑制劑等藥物治療為主[6]。短期內(nèi)可獲取一定療效，但停藥后易復(fù)發(fā)且長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性、皮膚色素沉淀、毛細(xì)血管擴(kuò)張、局部皮膚萎縮、免疫力降低、感染風(fēng)險(xiǎn)增高、皮損愈合緩慢等不良反應(yīng)[7]。

中醫(yī)在治療慢性肛周濕疹方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中藥外用可以直達(dá)病變處，發(fā)揮藥力，減輕癥狀，促進(jìn)皮損愈合。復(fù)方黃柏液涂劑為中藥制劑，有清熱解毒、消腫祛腐之功效，由連翹、黃柏、金銀花、蒲公英、蜈蚣組成，研究表明復(fù)方黃柏液涂劑可廣譜抗菌、抗感染、改善炎癥損傷，緩解瘙癢，減少肛周滲出，改善肛周微生物環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[8-9]。復(fù)方黃柏液涂劑外敷，可直達(dá)病所，抑制皮膚毛細(xì)血管通透性，調(diào)節(jié)免疫因子及炎癥趨化因子，減輕炎性反應(yīng)，同時(shí)提升生長(zhǎng)因子水平，有利于修復(fù)上皮組織，促進(jìn)肛周皮損的愈合[10-11]。

《外科理例》曰：“外科必本于內(nèi)，知乎內(nèi)以求乎外，其如視諸掌乎？”因此可通過(guò)內(nèi)服中藥治療肛周濕疹。中藥內(nèi)服聯(lián)合中藥外敷治療肛周濕疹，整體與局部相結(jié)合，內(nèi)外兼治，可根據(jù)患者癥狀辨證加減，具有靈活性。中醫(yī)認(rèn)為，血虛風(fēng)燥型肛周濕疹多為稟賦不耐，飲食失宜，濕熱內(nèi)發(fā)，郁于肌膚，致皮膚疹出色紅、潮濕瘙癢，反復(fù)發(fā)作，皮損色暗，若外感風(fēng)邪，風(fēng)、濕、熱相搏，客于肌膚，浸淫血脈。病久多虛，津血耗傷，血虛則風(fēng)生，故肌膚失養(yǎng)以致甲錯(cuò)。本研究采用的消風(fēng)散方用荊芥、防風(fēng)辛溫祛風(fēng)，牛蒡子、蟬蛻清熱透疹、疏風(fēng)止癢，四者共為君藥，疏風(fēng)止癢除在表之風(fēng)邪，使風(fēng)去則癢止。蒼術(shù)辛苦散風(fēng)祛濕;苦參苦寒清熱燥濕，木通清利濕熱，通利血脈，三者配伍既能燥濕止癢，增強(qiáng)荊芥、防風(fēng)散風(fēng)除熱之功，又治濕熱相搏所致的津水流溢。風(fēng)熱客于肌膚，郁而生熱，故以石膏、知母清熱瀉火，以上俱為臣藥。“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”，當(dāng)歸和營(yíng)活血，生地滋陰清熱涼血熄風(fēng)，胡麻仁養(yǎng)血潤(rùn)燥，三者共為佐藥，可加強(qiáng)養(yǎng)血活血功效。甘草清熱解毒，和中調(diào)藥，為使藥。諸藥合用有疏風(fēng)除濕、清熱養(yǎng)血之功用。

研究表明，免疫系統(tǒng)的輔助性T細(xì)胞 1（Th1）/輔助性T細(xì)胞 2（Th2）的分化失衡是誘發(fā)濕疹的重要因素。濕疹慢性期以 Th1 介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主，被活化的 Th1 細(xì)胞，通過(guò)分泌大量的TNF-α等免疫因子，激活炎癥部位的巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體宿主抗原的抵抗力，誘發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。Th2 則通過(guò)分泌抗炎關(guān)鍵調(diào)控因子 IL-4 ，抑制 Th1 細(xì)胞的功能、促進(jìn) B細(xì)胞生成 IgE，使B細(xì)胞增殖參與免疫反應(yīng)[12]。現(xiàn)代臨床應(yīng)用及藥理藥效研究證明，消風(fēng)散可顯著降低血清中TNF-α，IL- 4，組胺和白三烯的水平[13]，具有抗變態(tài)反應(yīng)、抗炎、抗過(guò)敏、止癢及免疫調(diào)節(jié)等功能[11]。其中荊芥-防風(fēng)藥對(duì)具有抗菌、抗炎、抗病毒的作用，還可通過(guò)下調(diào) IL-4 水平，糾正 Th1 /Th2 免疫失衡來(lái)抑制過(guò)敏反應(yīng)[14]。蟬蛻具有免疫抑制及抗過(guò)敏作用；蒼術(shù)、苦參、當(dāng)歸均具有抗菌、抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用；甘草具有抗炎、抗過(guò)敏的作用[15-16]。本研究觀察組較治療組加用消風(fēng)散加減口服治療，治療后患者肛周瘙癢、滲液、皮損改善情況及治療總有效均優(yōu)于對(duì)照組，血清IL-4、TNF-α、IgE水平、復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組。說(shuō)明消風(fēng)散加減方聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑，遵循整體觀念和辨證論治，內(nèi)外兼治，有利于促進(jìn)肛周濕疹恢復(fù)。

綜上，本研究采用消風(fēng)散加減方口服聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑外敷，可改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，提高血虛風(fēng)燥型慢性肛周濕疹治愈率。