熟萸養血湯對非重型再生障礙性貧血患者的免疫功能的影響

張偉 喬保亞 孫艷

再生障礙性貧血是由多種病因引起的骨髓造血功能衰竭病變,主要病理特征為全血細胞減少,繼而出現貧血、感染、出血等癥狀[1]。中醫將再生障礙性貧血歸為“虛勞”“血枯”“血證”的病癥范疇,該病的病程漫長,常反復發作,外因多由于六淫侵襲、勞逸過度、情志失調、感染邪毒、飲食不節等;內因多由于先天稟賦不足,脾胃功能失常,腎精虧虛,臟腑失和,體質經血虧虛,臟腑失養,無法主骨生髓[2]。《醫學正傳》中所述“虛勞之證,必始于腎”,表明虛勞癥的發病因素為腎精虧虛,脾胃虛損,運化無力,津液代謝失常,無法化生氣血,臟腑失養,五臟虛衰,形成血枯之證[3]。《濟生方吐衄》中所述“血之妄行,未有不因熱之所發”,表明火毒熱邪能迫血妄行,灼傷賣脈道,血溢脈外,出現血證;或熱毒入營,損傷氣血,形成血虛征象;熱毒入侵骨髓,傷筋耗髓,骨枯無以化生氣血,病情遷延難愈[4]。本文對37例非重型再生障礙性貧血患者在常規治療基礎上,聯合熟萸養血湯治療,分析治療效果。

1 對象與方法

1.1 對象

將阜南縣人民醫院在2021年3月至2023年3月收治的81例非重型再生障礙性貧血患者,按隨機數字表法將患者分為對照組40例和治療組41例。對照組37例(脫落3例,1例療程不全,1例出現嚴重不良反應,1例自行退出),其中女23例,男14例,年齡20～68歲,平均(42.18±6.09)歲,病程9～52個月,平均(34.08±9.27)個月。治療組37例(脫落4例,2例自行退出,2例失訪),其中女25例,男12例,年齡21～67歲,平均(42.02±6.31)歲,病程10～51個月,平均(34.34±9.11)個月。兩組間一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過阜南縣人民醫院倫理委員會批準(批準號:202101032)。

1.2 納入標準

(1)符合血液病診斷及療效標準的再生障礙性貧血診斷標準[5];(2)符合腎陰陽兩虛證的標準[6],頭暈、心悸、乏力、面色蒼白、形寒肢冷、腰膝酸軟、五心煩熱、盜汗潮熱、性欲低下、夜尿頻多、舌淡苔白,脈細弱;(3)預計生存期不低于6個月;(4)病情穩定,未合并并發癥;(5)知情同意書簽署。

1.3 排除標準

(1)骨髓增生異常綜合征、白血病等其他引起血小板減少病變;(2)其他血液系統病變;(3)精神疾患;(4)近1個月內進行免疫抑制相關治療;(5)對選用藥物過敏;(6)重要組織器官功能不全。

1.4 脫落標準

(1)自行退出;(2)療程不全;(3)失訪;(4)出現嚴重不良反應。

1.5 分組與治療

對照組:常規基礎治療,口服環孢素軟膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,50 mg/粒,批號:20210107、20220104、20221009),每日劑量3～5 mg/kg,平均分為2次口服;口服司坦唑醇片(白云山制藥總廠,2 mg/片,批號:2012081、2110072、2209041),每日3次,每次1片。

治療組:在對照組上加服熟萸養血湯,組成:熟地黃30 g、淮山藥30 g、山茱萸30 g、墨旱蓮30 g、金錢草30 g、淫羊藿15 g、仙茅15 g、補骨脂15 g、女貞子15 g、制首烏10 g、茯苓20 g、腫節風15 g、當歸12 g、雞血藤15 g、人參6 g、炙黃芪15 g、夏枯草10 g、肉桂3 g、紫河車10 g、鹿角膠10 g、肉蓯蓉10 g、炙甘草6 g;隨癥加減,氣虛甚者,黃芪加至30 g、白術15 g;出血傾向者,加茜草15 g、地榆10 g、紫草15 g;熱毒甚者,加雷公藤10 g、夏枯草加至15 g;由煎藥房制備,每劑取汁300 mL,平均分裝2袋,患者于早晚溫水沖服;持續治療6個月后統計療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 治療效果[6]患者在6個月后由同一主治醫師進行臨床療效判定,分為:(1)基本治愈:出血、貧血消失,HGB、PLT、WBC復常,3個月無需輸血;(2)緩解:出血、貧血消失,HGB復常,PLT增加,WBC高于4×109/L,3個月無需輸血;(3)明顯進步:出血、貧血顯著減輕,HGB提高>30 g/L,無需輸血;(4)無效:出血、貧血無好轉,血常規無好轉。總有效率=(基本治愈例數+緩解例數+明顯進步例數)/37×100%。

1.6.2 中醫證型評分[6]由同一主治醫師在就診時(治療前)和治療6個月后第2天(治療后),在對腎陰陽兩虛證(頭暈、心悸、乏力、面色蒼白、形寒肢冷、腰膝酸軟、五心煩熱、盜汗潮熱、性欲低下、夜尿頻多)進行量化評分,各癥狀按重、中、輕、無記分別記為3、2、1、0分,各癥狀評分的總和為中醫證型評分。

1.6.3 血常規指標 患者在就診時(治療前)和治療6個月后第2天(治療后),在我院的血液檢驗科進行外周血標本采集,經全自動血常規分析儀(特康TEK5000P型)檢測患者的血紅蛋白(hemoglobin,HGB)、白細胞計數(white blood cell count,WBC)、血小板計數(platelet count,PLT)、網織紅絕對數(reticulocyte,RET)的水平。

1.6.4 淋巴細胞和免疫球蛋白 選取靜脈血標本,運用流式細胞儀(濱松 Si APD陣列 S15249型)測定患者治療前后的主要T淋巴細胞的水平,主要指標包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平,由同組檢測人員進行操作。運用免疫比濁法測定血清中免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgM、IgG的水平。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效比較

經6個月治療,治療組患者的整體總有效率達89.19%(33/37),對照組為70.27%(26/37),經統計學比較,組間的差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組非重型再生障礙性貧血患者的對比(例)

2.2 中醫證型評分

治療6個月后,兩組患者中醫證型評分均顯著減小(P<0.05);治療組患者的中醫證型評分比對照組患者更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組非重型再生障礙性貧血患者的中醫證型評分比較

2.3 血常規比較

治療前,兩組的HGB、WBC、PLT、RET無明顯差異(P>0.05);治療6個月后,兩組的HGB、WBC、PLT、RET高于治療前(P<0.05);治療6個月后,治療組的HGB、WBC、PLT、RET高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組非重型再生障礙性貧血患者的HGB、WBC、PLT、RET比較

2.4 T淋巴細胞比較

治療前,兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+無明顯差異(P>0.05);治療個月后,治療組的CD8+顯著減小,CD4+、CD4+/CD8+顯著增大(P<0.05);治療組的CD8+小于對照組,CD4+、CD4+/CD8+大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組非重型再生障礙性貧血患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

2.5 免疫球蛋白比較

治療6個月后,治療組的IgA、IgM、IgG高于治療前,且比對照組治療后的水平更高,組間差異顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組非重型再生障礙性貧血患者的IgA、IgM、IgG比較

3 討論

再生障礙性貧血是種免疫介導的造血系統病變,可導致全血細胞減少及骨髓發育不良,具有較高的死亡率[7]。在我國再生障礙性貧血的發病率較高,其發病機制復雜,與遺傳、造血干/祖細胞功能缺陷、造血微環境損傷、免疫異常等因素有關[8]。免疫抑制劑是臨床治療再生障礙性貧血的主要治療藥物,但會抑制機體免疫功能下降[9]。中藥在再生障礙性貧血的治療中具有60多年的臨床經驗,不僅可提高治療效果,還能改善患者免疫功能,為該病的治療開辟了另一條道路[10]。

筆者認為再生障礙性貧血的主要病因為機體正氣虧虛,外邪趁虛而入,正氣更虛,影響血液運化,毒邪侵入骨髓,灼傷精髓,導致髓枯,血液無法化生,虛、毒、瘀三者相互轉化,虛實兼顧,治療當以補腎健脾,活血以期,清熱解毒為主[11]。本文選用熟萸養血湯治療,方中以熟地黃、山茱萸用做君藥,熟地黃能固精益腎,養血補虛;山茱萸能補肝益腎,助陽益精,平補陰陽。淮山藥、黃芪、人參、茯苓、制何首烏用作臣藥;淮山藥能健脾補腎。固攝腎精;茯苓能利水滲濕,健脾;制何首烏能補肝益腎,強筋壯骨,益精補血;黃芪、人參能大補元氣,扶正固本。其余中藥用作佐使藥;女貞子能清虛熱;墨旱蓮能滋補肝腎,涼血止血,增強補腎之效;補骨脂能溫補腎陽;仙茅能補火助陽;淫羊藿能助陽補腎;紫河車、鹿角膠能壯陽補腎,養血固精;肉蓯蓉能補腎益精;肉桂、附片能溫中補陽;雞血藤、當歸能活血,補血,養血;金錢草、夏枯草、腫節風能清熱解毒,祛骨髓邪熱,炙甘草調和諸藥,補中益氣,全方合用健脾益氣,補腎益精,祛邪解毒,扶正補虛,調節氣血陰陽,兼顧該病虛、毒、瘀的病理特點。

本文結果發現,治療組6個月的療效比對照組高,且中醫證型評分比對照組患者更低。結果表明,熟萸養血湯可提高非重型再生障礙性貧血的常規治療效果,進一步降低中醫癥狀。本文顯示,治療組的HGB、WBC、PLT、RET高于對照組。表明,熟萸養血湯能進一步改善非重型再生障礙性貧血患者的血象,促進全血細胞的恢復,進而改善患者的癥狀。

T細胞亞群功能紊亂及細胞免疫失調是再生障礙性貧血發病的重要原因,CD4+、CD8+參與再生障礙性貧血的發生與發展,CD4+/CD8+比值越高,患者的生存情況越好[12]。CD4+、CD8+數量變化可引起免疫偏移,導致造血微環境失調及造血功能紊亂[13]。再生障礙性貧血患者的IgA、IgM、IgG顯著降低,明顯低于正常人群[14]。本研究結果顯示,治療組的CD8+小于對照組,CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG大于對照組。結果表明,熟萸養血湯可進一步改善非重型再生障礙性貧血患者的免疫功能,調節T淋巴細胞的平衡,促進免疫球蛋白的分泌。

綜上所述,熟萸養血湯可提高非重型再生障礙性貧血的常規治療效果,改善患者的血象及免疫功能。