次旦卓嘎 宗詠花 次仁
1 西藏藏醫藥大學,拉薩 850000;2 西藏自治區藏醫院,拉薩 850000
藏醫藥是我國民族醫藥學科的重要組成部分,在預防疾病和維護健康方面發揮著重要的作用。一直以來,國家非常重視民族醫藥學科的發展,建立了相當規模的藏醫藥機構,發揮藏醫藥在健康領域的獨特優勢,并推動多機構、多中心開展藏醫藥的傳承、發展、創新研究,研究數據逐漸豐富,文獻數量持續增加,研究基礎進一步夯實[1-3]。目前,藏藥領域的研究成果頗豐,但系統梳理藏藥發展脈絡的文獻不多見。本文借助CiteSpace 軟件對藏藥研究文獻進行可視化分析,系統歸納總結近20 年來藏藥領域的研究熱點、學科前沿及發展趨勢,以期為藏藥的后續研究提供依據和參考。
以CNKI 數據庫為檢索對象,以“藏藥”“藏醫藥”“藏藥材”“藏成藥”“藏族藥”等為主題詞,選取2003年1月1日至2023年6月1日期間發布的相關文獻,經人工篩選最終納入6024 篇文獻;以Web of scienec 數據庫為檢索對象,以“Tibetan medicine”“traditional Tibetan medicine”“traditional Zang medicine”等為主題詞,經人工篩選最終納入944篇文獻。
借助CiteSpaceV(16.1.R6)軟件,將數據轉化為軟件可識別的格式,選擇合適的參數、節點類型,對研究機構、研究作者、發文量、中心性、高頻關鍵詞等參數的分析結果繪制知識圖譜[4]。探討我國學者在藏藥臨床應用、安全性評價、藥理、藥效及作用機制方面的研究。
為了解藏藥研究領域文獻產出的變化趨勢,本文統計了2003—2023年間藏藥領域發文量(見圖1和圖2)。從圖1 和圖2 中可以看出,近20 年來藏藥領域發文量整體處于上升趨勢,中文年均發文量均在100 篇以上,尤其2017—2019 年年均達到400 多篇。英文年均發文量均在20 篇以上,2020—2022 年更是達到年均100 篇。這表明近20 年來藏藥研究處于穩定發展期,尤其近10 年來處于快速發展期,且學者越來越重視藏藥的現代研究。

圖1 2003—2023 年藏藥研究領域發文量(中文)Figure 1 Number of publications in the field of Tibetan medicine research from 2003 to 2023(Chinese)

圖2 2003—2023 年藏藥研究領域發文量(英文)Figure 2 Number of publications in the field of Tibetan medicine research from 2003 to 2023(English)
通過對文獻的計量分析及作者的合作網絡分析,藏藥研究領域的主要團隊有:張藝團隊、鐘國躍團隊、范剛團隊、魏立新團隊、孟憲麗團隊等,其中張藝主要從事藏藥的藥理機制及用藥規律研究;鐘國躍主要基于藏藥植物視角,探索藏藥材基源、化學成分及質量標準控制方面的發展路徑;魏立新側重藏藥重金屬研究及臨床安全性評價。各團隊內部聯系相對緊密,但團隊間合作較少,見圖3和圖4。

圖3 2003—2023 年藏藥研究領域作者合作網絡圖(中文)Figure 3 Diagram of author cooperation network in the field of Tibetan medicine research from 2003 to 2023(Chinese)

圖4 2003—2023 年藏藥研究領域作者合作網絡圖(英文)Figure 4 Diagram of author cooperation network in the field of Tibetan medicine research from 2003 to 2023(English)
2.2.1 藏藥研究熱點。關鍵詞是對文章內容的高度概括和集中提煉,最能反映該領域的研究熱點。關鍵詞共現分析顯示。“化學成分”“含量測定”“質量標準”“藥理作用”“指紋圖譜”“臨床應用”等關鍵詞節點年輪厚度最厚,表明該內容為近20年間藏藥領域研究的主要內容。從圖5 和圖6 可看出,藏藥化學成分研究主要涉及含量測定、總黃酮、沒食子酸、揮發油、微量元素等內容。藥理作用研究主要聚焦在氧化應激、抗氧化、抗炎、細胞凋亡等方向。此外,還有藏藥材鑒定、臨床療效、臨床觀察、治療、療效觀察等內容。

圖5 2003—2023 年藏藥研究領域關鍵詞共現網絡圖(中文)Figure 5 Diagram of co-occurrence network of keywords in the field of Tibetan medicine research from 2003 to 2023(Chinese)

圖6 2003—2023 年藏藥研究領域關鍵詞共現網絡圖(英文)Figure 6 Diagram of co-occurrence network of keywords in the field of Tibetan medicine research from 2003 to 2023(English)
2.2.2 藏藥研究發展進程。本文以“Time zone”形式呈現藏藥研究在2003—2023 年20 年間的變化脈絡(圖7、圖8)。綜合分析圖7 和圖8 內容,結果表明21世紀初到如今,國內對于藏藥領域的研究是從單一到多樣的變化過程。在2003—2023年間早先是關注“化學成分”“含量測定”“臨床觀察”“沒食子酸”“青藏高原”“藏藥產業”這些關鍵詞持續到2023 年。2004—2011年該領域處于快速發展時期,每年都有新關鍵詞出現,如“臨床應用”“指紋圖譜”“質量標準”“藥理作用”“總黃酮”“臨床療效”“藏藥植物”“identification”(鑒定)“antioxidant(抗氧化)”“apoptosis”(細胞凋亡)等關鍵詞,并形成明顯的節點,表明2004—2011年間,學者不斷采用新技術從藏藥的成分分析、藥材鑒定、藥理作用、臨床應用等多方面、多維度進行全方位研究。2013—2023 年間,新關鍵詞有“臨床效果”“數據挖掘”“作用機制”“用藥規律”“oxidative stress”(氧化應激)“Metabolism”(新陳代謝)“expression”(基因表達)、“chloroplast genome”(葉綠體基因組學)、“phylogenetic analysis”(系統進化分析)、“inflammation”(炎癥)、“network pharmacology(網絡藥理學)”,表明該期間學者基于大數據信息學(數據挖掘、用藥規律、網絡藥理學)技術開展了大量藏藥的藥理機制、臨床療效等方面的研究。從關鍵詞線條來看,新老關鍵詞聯系緊密,表明該領域的新趨勢是在原有基礎上的拓展和深入。

圖7 2003—2023 年藏藥研究領域關鍵詞時區圖(中文)Figure 7 Time zone map of key words in the field of Tibetan medicine research from 2003 to 2023(Chinese)

圖8 2003—2023 年藏藥研究領域關鍵詞時區圖(英文)Figure 8 Time zone map of key words in the field of Tibetan medicine research from 2003 to 2023(English)
2.2.3 藏藥研究前沿。借助CiteSpace 軟件分析2003—2023 年間藏藥研究突現詞的關鍵信息(見圖9和圖10)。綜合圖9 和圖10 分析,發現2003—2015 年間以“獨一味”“對策”(藏醫藥現狀及對策)、“微量元素”“紅景天”“halenia elliptica”(獐芽菜)、“cordyceps sinensis”(冬蟲夏草)等關鍵詞為主,該內容是藏藥研究領域的主要內容。2018 年起,“臨床療效/效果”“數據挖掘”“作用機制”“用藥規律”“分子對接”“腸道菌群”“rhnumatoid arthriti”(類風濕性關節炎)、“cordyceps sinensis”(網絡藥理學)、“activation”(活性)等新關鍵詞凸顯,并持續至今。由此可見,近年來藏藥研究的科學前沿主要集中在臨床療效及效果內容的研究、以網絡藥理學、分子對接、腸道菌群等方法的藥物作用機制方面的研究。

圖9 藏藥研究領域關鍵詞凸顯圖(中文)Figure 9 Diagram of highlighted key words in the field of Tibetan medicine research(Chinese)

圖10 藏藥研究領域關鍵詞凸顯圖(英文)Figure 10 Diagram of highlighted key words in the field of Tibetan medicine research(English)
3.1.1 藏藥化學成分及鑒定研究。通過對關鍵詞的共現分析,發現“化學成分”“含量測定”“總黃酮”“質量標準”“揮發油”“結構鑒定”等高頻詞,且有著較高的中介中心度,說明藏藥化學成分研究是近20年來研究的熱點和重點,其研究內容涉及大量藏藥的化學成分及其含量和生物活性研究。目前,學者已對百余種常用藏藥材(藏成藥)進行了系統的化學成分研究,明確了藏藥中近千余種化合物。基于高效液相色譜法、網絡藥理學、代謝組學等現代科學技術,學者們對常用單味藥及復方藥的化學成分、生物活性、藥理機制展開了深入的研究[5,6]。藥物化學成分及生物活性是遣藥組方的物質基礎和理論依據,闡明藏藥的藥效成分,是制定藏藥質量標準的基礎,探索藏藥防治疾病原理,提高藏藥臨床療效的有效手段,是藏藥走向現代化、規范化、標準化發展的必經之路。
同時,“指紋圖譜”“顯微鑒定”“薄層色譜法”“DNA條形碼”等關鍵詞的出現,表明以顯微鑒定技術為代表的藏藥品種鑒定研究在近20 年間受到廣泛關注。顯微鑒定是民族藥品質鑒定的重要方法,為藏藥的真偽優劣提供了科學依據,對八味石榴散的花粉粒、花柱碎片、石細胞、色素層細胞、纖維等藥味的定性鑒別,對塔黃根、根莖橫切面及粉末特征的鑒別[7,8]。此外,DNA 條形碼鑒定技術,在藏藥沙棘、獨一味、翼首草等各品種鑒定研究中取得了豐碩成果[9-11]。目前,這些現代化的科技手段為解決藏藥品種繁多、來源復雜提供了有效支持,也為藏藥質量監控、標準制定奠定了基礎。
3.1.2 藏藥質量標準研究。藏藥質量標準的制定關系到藥物的臨床療效及安全性。近年來,藏藥的化學成分定量分析、藥效物質辨識、資源調查及品種整理等基礎研究的快速發展,推動了藏藥的質量標準化的發展。開展質量標準規范化研究的藏藥材數量大幅度增加[12,13],據統計(CNKI數據庫),2011—2015年間,開展質量標準研究的藏藥材及復方制劑達到52種,而在2001—2010 年期間,僅有25 種藏藥材及復方制劑開展了質量標準研究[6]。同時,藏藥質量標準的水平也有大幅度提高,薄層色譜鑒別的品種比例就高達96%(26種),含量測定項的占63%(17種)[6]。藏藥質量標準化是控制藏藥產品質量、提升藏藥競爭力的核心要素,是藏藥產業規范化、標準化和現代化發展的必經之路,也是目前藏醫藥發展的趨勢。
3.1.3 藏藥臨床療效研究。關鍵詞的綜合分析顯示,“臨床療效/效果”“臨床應用”“臨床觀察”“臨床研究”等詞語有著較高的出現頻率和高度的中心性,說明藏藥的臨床研究是近年來藏藥研究的熱點內容。以藏藥臨床研究為關鍵詞在CNKI 數據庫檢索,發現相關文獻在2003 年至2023 年間,整體處于增長趨勢。研究者開展了仁青常覺在治療胃炎、胃癌、潰瘍等消化系統疾病的臨床療效觀察及安全性評價研究,藏藥珍珠丸在治療心腦血管疾病、阿爾茨海默病等疾病的臨床療效觀察及安全性評價研究[14-16]。此外,還有如意珍寶丸、紅花丸、黑藥丸、珊瑚丸等常用藏藥的臨床研究[17-20]。目前,關于藏藥的臨床療效、臨床應用及安全性評價等研究內容處于快速發展期,研究過程逐步規范,樣本數量少、數據差異大、療程運作不規范、數據記錄不足等問題得到改善。
關鍵詞“作用機制”“網絡藥理學”突現度大,且持續時間長。近年來不少學者展開了藏藥的抗炎、抗氧化、抗缺血缺氧、擴血管、促進血液流動、保護神經元細胞等分子機制的研究。還有學者結合生物信息學、網絡藥理學、代謝組學,從防治高原紅細胞增多癥、類風濕性關節炎、阿爾茨海默病、抑制癌細胞增殖等系統性疾病的角度探討藏藥的作用機制。這些對藏藥進行的多靶點藥物機理研究,推動了藏藥防治疾病的現代醫學機理探索。2018年以來,藏藥研究前沿還包括藏藥“用藥規律”的數據挖掘。越來越多的研究者致力于用數據挖掘及數據分析方法研究藏藥的用藥規律。藏醫用藥的藥物配伍、藥證關聯、用藥頻次等方面具有相當繁多且復雜的內容,借助于現代的大數據分析、數據挖掘對藏藥的配伍規律分析,以明析其中暗含的規律與經驗,實現對用藥經驗的總結與傳承,使傳統經驗升華為科學規律,為藥物的新組合、配方提供思路。
此外,“臨床療效”研究也受到廣泛關注,學者大力開展對各種常用藏藥的臨床療效觀察、安全性評價及適應癥拓展等臨床系統性研究,發表了較多相關研究文獻。由此預測建立藏藥臨床研究文獻數據庫,進一步規范臨床研究,完善對藏藥臨床研究的評價監控,可能是藏藥臨床研究的發展趨勢。
本文基于科學計量學方法分析了藏藥的研究現狀,初步明確了藏藥的研究熱點和前沿,藏藥研究內容集中在基礎研究與藏藥規范化生產密切相關的化學成分、質量標準,及臨床療效和安全性評價等方面,近三年的研究主要集中在臨床療效、藥理機制與網絡藥理學、用藥規律三方面。結合藏藥研究領域的熱點與前沿,未來應加強藏藥領域不同地域機構之間的合作,推進藏藥質量標準化、藥理作用機制及臨床療效與安全性評價研究,推動藏藥的可持續發展。