子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 檢測對子宮內膜異位癥合并不孕的評估價值

王紅梅，李文超，馮保亮

（1 江陰德美嘉婦兒醫院超聲科 江蘇 無錫 214400）

（2 江陰德美嘉婦兒醫院婦產科 江蘇 無錫 214400）

（3 江陰德美嘉婦兒醫院檢驗科 江蘇 無錫 214400）

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMS）是婦科中較為普遍的一種疾病，主要表現為子宮內膜出現在卵巢、輸卵管、子宮直腸壁等其他部位上的異位生長，導致患者痛經、月經不調、不孕，甚至引起精神情緒問題，影響女性生活質量[1]。不孕是子宮內膜異位癥最嚴重的并發癥，大約有30%～52%的EMS 患者伴隨有不孕癥，許多患者都是因不孕而入院檢查發現疾病。因此對EMS患者發生不孕進行有效預測，對患者早期治療與避免病情惡化有重要意義。單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和促腎上腺皮質釋放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）是兩種與炎癥和應激反應相關的物質，其水平的失調可能與生殖系統功能異常有關[2]。彩色多普勒超聲技術通過顯示血供情況和血流動力學變化信息，能夠幫助醫生做出判斷、評估病情，目前已在子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科領域中被廣泛應用[3]。鑒于此，本研究旨在探究子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 檢測對EMS 合并不孕的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年3 月—2023 年3 月在江陰德美嘉婦兒醫院確診的EMS 患者117 例，根據患者是否合并不孕分為單純EMS 組（n=73）和合并不孕組（n=44）。

納入標準：（1）EMS 診斷標準參考《2015 年子宮內膜異位癥的診治指南專家解讀》[4]，且經病理檢查確診；（2）不孕癥均由EMS 引起；（3）3 個月內無激素類藥物服用史；（4）患者已簽署知情同意書（倫理審批號：倫審2020 第59 號）。排除標準：（1）因生殖系統惡性腫瘤、輸卵管畸形、盆腔炎等其他原因所致不孕者；（2）妊娠或哺乳期女性；（3）患有嚴重感染性疾病患者；（4）心、肝、腎等重要臟器衰竭者；（5）存在超聲檢查禁忌證者。

1.2 方法

超聲檢查：采用邁瑞DC-75 型彩色多普勒超聲診斷儀。進行經腹部超聲檢查前，將探頭頻率設置為4.0 MHz，并建議患者適度飲水充盈膀胱，取患者平臥位暴露腹部區域，將適量超聲耦合劑涂抹于腹部，探頭置于子宮頸、體交界處檢查子宮附件情況。經陰道超聲檢查前將探頭頻率設置為6.5 MHz 并套上避孕套，患者將膀胱排空，取截石位進行檢查，醫師將抹有超聲耦合劑的探頭置入陰道，緩慢移動探頭多角度探查，以獲取盆腔器官的穩定頻譜圖。測定并記錄子宮動脈血流多普勒參數，包括收縮期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒張末期流速（end-diastolic velocity，EDV）、 搏動指數（pulsatility index，PI）、血流阻力指數（blood flow resistance index，RI），取各參數3 次測量的平均值。

1.3 觀察指標

（1）單純EMS 組與合并不孕組一般資料及子宮動脈血流多普勒參數PSV、EDV、PI、RI 比較；（2）血清檢測：采取患者空腹靜脈血5 mL，離心10 min 后（3 500 r/min，離心半徑5 cm），分離血清，按照試劑盒說明書操作步驟，用酶聯免疫吸附法檢測患者治療前后血清中MCP-1、CRH 水平（試劑盒均購于賽默飛世爾科技公司）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（± s）表示，采用t檢驗；計數資料以頻數（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗；影響因素分析采用Logistic 回歸分析；診斷價值采用受試者工作特征（ROC）曲線分析，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關資料比較

兩組患者年齡、病程、有無痛經、EMS 發病類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。合并不孕組PSV、EDV 低于單純EMS 組，PI、RI、血清MCP-1、CRH 水平高于單純EMS 組（P＜0.05）。見表1。

表1 單純EMS 組與合并不孕組一般資料及相關指標比較

2.2 EMS 合并不孕的多因素Logistic 回歸分析

對單因素中統計有意義的因素進行Logistic 回歸分析，以子宮動脈血流參數PSV、EDV、PI、RI、MCP-1、CRH 為自變量，以EMS 合并不孕（發生=1，未發生=0）為因變量，結果顯示PI、RI、MCP-1、CRH是EMS 患者合并不孕的獨立危險因素（P＜0.05），PSV、EDV 是EMS 患者合并不孕的獨立保護因素（P＜0.05）。見表2。

表2 EMS 合并不孕的多因素Logistic 回歸分析

2.3 子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 檢測對EMS 合并不孕的預測價值

依據ROC 曲線可知，子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 預測EMS 患者合并不孕的曲線下面積為0.935，靈敏度為0.932，特異度為0.863（P＜0.05）。見表3。

圖1 子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 檢測EMS 合并不孕的ROC 曲線

表3 子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 檢測對EMS 合并不孕的預測價值

3 討論

子宮動脈起源于髂動脈的分支，主要功能是向子宮提供血液，血液中的氧氣和營養物質通過子宮動脈進入子宮，滋養子宮內膜和子宮肌層，正常的血流供應對于子宮的功能、月經周期和妊娠至關重要[5]。彩色多普勒超聲通過顯示子宮動脈血流動力學參數來獲取子宮供血情況，進而有效判斷子宮內膜對受精卵著床的容受能力[6]。王玫[7]利用子宮動脈及螺旋動脈的血流動力學參數結合子宮內膜形態特征，可以對女性受孕情況進行客觀、準確的預測。本研究旨在探究子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 檢測對EMS 合并不孕的評估價值。

正常的子宮動脈血流是排卵、受精卵著床和胚胎發育等關鍵生殖環境的基礎，子宮動脈血流障礙會導致排卵障礙或卵巢功能減退，從而造成不孕。本研究顯示，合并不孕組PSV、EDV 低于單純EMS 組，PI、RI 顯著高于單純EMS 組，其原因可能是EMS 合并不孕患者中子宮內膜異位組織的存在減少了子宮內膜的血流灌注，從而刺激血管收縮，導致血管阻力增加、血流速度降低。子宮動脈血流不足影響子宮內膜的正常發育和周期性增生，最終削弱胚胎的著床能力，影響受孕過程。MCP-1是一種細胞趨化和激活因子，可以激活單核細胞向炎癥或感染部位遷移，發揮子宮內膜損傷的修復作用。研究表明，MCP-1 在子宮內膜異位癥患者中的表達水平顯著高于正常人[8]。CRH 是一種神經內分泌調節激素，主要由下丘腦產生，其能夠觸發核因子-κB 激活和局部炎癥反應，從而增加異位子宮內膜與其他組織之間的黏附作用[9]。本研究中，合并組患者血清MCP-1、CRH 水平較高，提示MCP-1 與CRH 水平升高與EMS 合并不孕病情的發生及進展有密切關系。其原因可能是，過表達的MCP-1 會激活并趨化巨噬細胞分泌大量細胞因子向異位病灶遷移，參與異位組織的形成和維持，加速異位組織的生長和對周圍器官的侵襲；同時促進EMS 血管生成、細胞間黏附和組織浸潤[10]。此外由于EMS 患者體內的激素比例失衡，通過正反饋調節機制促使下丘腦分泌CRH，增加異位子宮內膜對周圍組織的黏附作用，進一步惡化EMS 病情。Logistic 回歸分析結果顯示，PI、RI、MCP-1、CRH 是EMS 患者合并不孕的獨立危險因素，PSV、EDV 是EMS 患者合并不孕的獨立保護因素。子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 預測EMS 患者合并不孕的曲線下面積為0.935，其靈敏度為0.932，特異度為0.863，表明子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 檢測對EMS 合并不孕有較好的預測價值，有利于EMS 合并不孕患者的早期篩查和診斷。

綜上所述，子宮動脈血流參數聯合MCP-1、CRH 檢測對EMS 合并不孕患者能夠從血流動力學及生化指標的角度提供更全面的信息，具有較高的診斷效能和臨床應用價值。