PAPP-A 聯合同型半胱氨酸對不良妊娠結局預測的臨床研究

梁麗儀，梁麗笙，周美娟

（佛山市南海區婦幼保健院，廣東 佛山 528200）

不良妊娠結局包含早產、出生缺陷等，其中以出生缺陷發生率最高，既影響新生兒身心健康，又會增加家庭負擔，危害性較大，需要給予高度關注[1-2]。因此，積極預測及預防不良妊娠結局十分必要。研究發現，妊娠相關血漿蛋白-A（PAPP-A）、同型半胱氨酸（Hcy）與妊娠結局關系密切[3-4]。PAPP-A 在早期受精卵發育、受精卵著床等多方面均發揮著重要作用，PAPP-A 水平降低，可影響胎盤著床，影響胎兒生長發育，進而可增加胎兒生長受限、早產等不良妊娠結局的發生率。Hcy 為蛋氨酸的中間代謝物，正常無合并癥孕婦體內的Hcy 水平較低，若Hcy 水平增高，會打破機體穩態，從而增加不良妊娠結局的發生風險。因此，臨床可以通過測定PAPP-A 和Hcy 水平預測妊娠結局，以降低不良妊娠結局的發生率。但當前臨床關于PAPP-A 聯合Hcy 檢測對不良妊娠結局的預測價值仍需進一步探究。鑒于此，本研究選取2021 年3 月至2022 年6 月在我院建卡并進行產檢的孕產婦120 例為觀察對象，對其PAPP-A、Hcy水平進行檢測，旨在探究PAPP-A、Hcy 聯合檢測對不良妊娠結局的臨床預測價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共納入孕產婦120 例，均為2021 年3 月至2022年6 月期間在我院建卡并進行產檢者。根據PAPP-A、Hcy 水平分為4 組，各30 例。對照組：年齡20 ～33（28.63±0.56）歲，體質指數19.2 ～22.6（20.56±0.45）kg/m2。觀察組1：年齡20 ～34（28.13±0.51）歲，體質指數19.0 ～22.8（20.49±0.49）kg/m2。觀察組2：年齡20 ～33（28.91±0.48）歲，體質指數19.2 ～23.1（20.53±0.51）kg/m2。觀察組3：年齡20 ～34（28.13±0.61）歲，體質指數19.0 ～22.8（20.49±0.51）kg/m2。四組一般資料同質可比（P ＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 （1）單胎妊娠；（2）年齡20 ～35 歲；（3）病歷資料完整；（4）對研究知情，并在研究人員指導下簽署同意書。

1.2.2 排除標準 （1）患精神疾??；（2）胎兒染色體異常；（3）患其他器質性疾病；（4）存在意識障礙；（5）患風濕免疫性疾病；（6）存在已明確的不良妊娠高危因素。

1.3 方法

120例孕產婦均在我院建卡并進行產檢，同時給予圍產期保健指導。要求孕產婦定期產檢，孕早期補充葉酸，孕16 周補充適量維生素、鈣劑。嚴格控制體重增長，孕期體重增長控制在12.5 kg 左右。在此基礎上，于孕11 ～13+6 周時，開展常規檢查（血壓、空腹血糖、血尿酸等）、唐氏篩查、Hcy 檢測。取孕產婦空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min轉速進行離心處理（離心半徑10 cm，時間15 min），取上清液，低溫（-20 ℃）待檢。PAPP-A用時間分辨熒光免疫分析法測定，Hcy 用循環酶法測定。

1.4 觀察指標

（1）對比四組的常規檢測指標及PAPP-A、Hcy 水平，其中常規檢測指標包括血壓（收縮壓、舒張壓）、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基轉移酶、白蛋白、血尿酸。（2）對比四組不良妊娠結局的發生率，不良妊娠結局包括子癇前期、早產、胎兒生長受限、胎盤早剝、死胎等，記錄發生例數，并計算總發生率。

1.5 統計學處理

用SPSS 19.0 統計軟件處理數據，計量資料、計數資料分別用均數±標準差（±s）、百分數（%）描述，用t檢驗（或單因素方差分析）、χ2檢驗。顯著性水平α=0.05，P＜0.05，表明數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組常規檢測指標、PAPP-A、Hcy 水平的比較

四組血壓、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基轉移酶、白蛋白、血尿酸相比（P＞0.05），PAPP-A、Hcy 相比（P＜0.05）。詳見表1。

表1 四組常規檢測指標、PAPP-A、Hcy 水平的比較（±s）

表1 四組常規檢測指標、PAPP-A、Hcy 水平的比較（±s）

組別收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）心率（次/min）空腹血糖（mmol/L）對照組（n=30）131.23±10.1585.63±10.2385.63±5.214.56±0.98觀察組1（n=30）130.56±10.2386.12±10.4585.64±5.394.53±0.97觀察組2（n=30）131.85±10.4585.97±10.5286.12±5.454.68±0.99觀察組3（n=30）130.97±10.5485.69±10.4986.34±5.644.72±0.94 F 值0.0820.0150.1290.269 P 值0.9700.9980.9430.848續表組別丙氨酸氨基轉移酶（U/L） 白蛋白（g/L）血尿酸（μmol/L） PAPP-A（mmol/L） Hcy（mmol/L）對照組（n=30）21.63±5.1230.23±5.63310.23±50.231.04±0.256.58±0.64觀察組1（n=30）21.52±5.1330.45±5.59312.53±50.450.32±0.106.58±0.53觀察組2（n=30）22.03±5.2330.81±5.67311.28±50.361.02±0.218.74±0.54觀察組3（n=30）22.36±5.2130.42±5.23312.51±50.450.38±0.127.93±0.61 F 值0.1660.0570.014141.802100.667 P 值0.9190.9820.998＜0.001＜0.001

2.2 四組不良妊娠結局發生率的比較

觀察組3 不良妊娠結局發生率（33.33%）比對照組（3.33%）、觀察組1（10.00%）、觀察組2（10.00%）高（P＜0.05）。詳見表2。

表2 四組不良妊娠結局發生率的比較[例（%）]

3 討論

不良妊娠結局在臨床產科較常見，可影響母嬰健康，其是指不明原因發生胚胎停育或流產等現象，以早產、出生缺陷等為主要表現形式，其中先天性心臟病是較為常見的出生缺陷。研究顯示，不良妊娠結局發生率較高，可影響母嬰健康[5]。因此，對不良妊娠結局進行有效預測，及時開展針對性干預，對減少不良妊娠結局的發生意義重大。本研究探討了PAPP-A 聯合Hcy 檢測對不良妊娠結局的臨床預測價值。

PAPP-A 為金屬螯合蛋白酶，是一種大分子蛋白，分子量為8000 KD，是4 個相同的亞單位組成的四聚體。PAPP-A 與妊娠相關，由胎盤滋養層細胞合成，一般于孕5 周檢出，并且隨著孕周增加水平升高，于孕晚期達到峰值，新生兒娩出后水平降低，半衰期約3 ～4 d，直至產后6 周徹底檢測不出。有學者指出，PAPP-A 與胎盤成熟度相關，具有促進胚胎發育的作用。對PAPP-A水平予以檢測，可直接反映胎盤成熟度，進而幫助了解胎兒發育情況[6]。吳熠等[7]指出，相比健康孕婦，合并先兆流產孕婦的PAPP-A 水平更低，說明PAPP-A 水平與先兆流產有關。

Hcy 為氨基酸的一種，不參與蛋白質的合成，在人體內水平較低。孕產婦若攝入維生素B12、葉酸等不足，可引起Hcy 水平增高，引發高Hcy 血癥，進而導致絨毛血管數量減少，影響胚胎著床，引發不良妊娠結局。林聯韻等[8]指出，不良妊娠結局與Hcy 水平有關，Hcy 水平升高幅度越大，不良妊娠結局發生風險越高。本研究結果顯示，四組血壓、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基轉移酶、白蛋白、血尿酸相比（P＞0.05），PAPP-A、Hcy 相比（P＜0.05）；觀察組3 不良妊娠結局發生率（33.33%）比對照組（3.33%）、觀察組1（10.00%）、觀察組2（10.00%）高（P＜0.05）。進一步說明PAPP-A 水平低、Hcy 水平高可增加不良妊娠結局的發生風險。分析原因為：PAPP-A為大分子蛋白，在胎兒、胎盤生長發育中發揮著重要作用[9]。張云等[10]指出，PAPP-A 可能是預測不良妊娠結局的潛在生物學標志物，PAPP-A 和胎盤成熟度存在相關性，發揮促進胚胎生長發育的作用，檢測PAPP-A 水平可反映胎盤成熟度，繼而了解胎兒生長情況。Hcy 為含硫氨基酸，是蛋氨酸的中間代謝產物。近年來有研究[11-12]發現，Hcy 水平與不良妊娠結局關系密切，Hcy水平升高，可能增加流產等不良妊娠結局的發生風險。原因是，作為蛋氨酸的代謝產物，Hcy 可在一定程度上促進胎盤絨毛膜絨毛及蛻膜血管化，從而影響胚胎發育，特殊情況下還會增加死胎風險。此外，隨著Hcy 水平的增高，還會對血管內皮造成損傷，打破機體各系統的正常穩態，增加不良妊娠結局的發生風險[13-14]。盧靚等[15]指出，Hcy 預測妊娠高血壓的特異度、敏感度、AUC 分別為85.13%、56.42%、0.687，進一步說明Hcy 能預測不良妊娠結局。

綜上所述，PAPP-A、Hcy 與不良妊娠結局有關，且預測價值高，PAPP-A 水平低、Hcy 水平高可增加不良妊娠結局發生風險。但由于本研究的研究時間、樣本量等存在局限性，導致研究結果不具有普遍性，后期仍需開展大樣本、多中心的研究，進一步豐富不良妊娠結局預測研究。