阿替普酶靜脈溶栓聯合依達拉奉對急性腦梗死患者治療的效果及安全性研究

廖全山

（廣西柳鋼醫療有限公司醫院，廣西 柳州 545001）

急性腦梗死（ACI）為臨床多發腦血管疾病，且近年受人口老齡化加劇及不良生活習慣的影響，導致其發病率持續增高，且發病人群日趨年輕化，對患者生存質量及生命健康威脅極大[1]。阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓為ACI 重要治療措施，可結合于血栓表面的網狀纖維蛋白，激活纖溶酶原，有效改善腦組織血流狀態，恢復腦組織再灌注[2]。但單純的rt-PA 溶栓治療整體效果難以達到臨床預期。研究發現，ACI 可損傷腦組織，故調節腦組織血液循環期間還應注重改善神經細胞損傷，依達拉奉屬于神經保護劑，可清除腦組織缺血再灌注生成的自由基，減輕腦組織損傷，進而恢復神經功能[3]。為此，本研究選取我院ACI 患者進行分析研究，旨在探討rt-PA 靜脈溶栓聯合依達拉奉的治療效果，為ACI 的治療提供實踐借鑒。報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年4月至2022年11月我院ACI患者50例，采用隨機數字表法分組，按照入院先后順序編號（1 ～50號），從隨機數字表中任取一個數字后沿任意方向獲取50 個隨機數字，分配給每位入組病例，以隨機數除以2 求得余數，余數為0 者納入對照組，余數為1 者納入研究組，每組25 例。研究組男13 例，女12 例；年齡52 ～72 歲，平均（61.98±5.39）歲；發病至入院間隔1.2 ～4.5 h，平均（3.35±1.01）h；梗死部位：腦葉1 例，基底節13 例，側腦室旁4 例，丘腦4 例，小腦1 例，腦干2 例。對照組男14 例，女11 例；年齡52 ～72 歲，平均（62.21±5.53）歲；發病至入院間隔1 ～4.5 h，平均（3.42±0.98）h；梗死部位：腦葉2 例，基底節14 例，側腦室旁2 例，丘腦5 例，小腦1 例，腦干1 例。兩組臨床資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準

（1）符合ACI 診斷標準[4]；（2）急性發??；（3）發病至入院間隔≤4.5 h；（4）知情同意本研究；（5）生命體征穩定；（6）首次發病。

1.2.2 排除標準

（1）存在其他腦部疾病；（2）過敏體質；（3）重要臟器（如腎、肝等）存在器質性病變；（4）存在酒精、藥物依賴/濫用史；（5）凝血功能存在異常者；（6）存在良惡性腫瘤者；（7）納入研究前采取可能會影響凝血功能的藥物者；（8）存在出血性疾病者。

1.3 方法

對照組采取rt-PA 靜脈溶栓，參照0.9 mg/kg 計算rt-PA 用藥劑量（≤90 mg），以生理鹽水將rt-PA 配置成1 mg/mL，1 min 靜脈推注10%總藥量，并于1 h 內靜脈滴注剩余藥量，治療過程中密切監測患者凝血功能、血壓等，并于溶栓24 h 后指導患者服用氯吡格雷75 mg/d、阿司匹林100 mg/d。研究組在對照組基礎上聯合依達拉奉，靜脈滴注60 mg/d。兩組均治療2 周。

1.4 觀察指標

（1）治療前后統計兩組神經功能、日常生活能力、臨床療效。其中，神經功能參照美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）測評，分值范圍0 ～42 分，分值越低越好；日常生活能力參照Barthel 指數（BI）測評，分值范圍0 ～100 分，分值越高越好；臨床療效參照NIHSS測評，分為臨床治愈（NIHSS 下降91%～100%）、顯效（NIHSS 下降46%～90%）、有效（NIHSS 下降18%～45%）、無效（NIHSS 下降≤17%），有效、顯效、臨床治愈計入總有效率。（2）治療前后統計兩組生化指標[衰老關鍵蛋白抗原-5（Fibulin-5）、生長分化因子-15（GDF-15）、泛素羧基末端水解酶-1（UCH-L1）]水平，抽取外周靜脈血，離心處理后經酶法測定上述指標。（3）統計兩組不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 對比兩組神經功能、日常生活能力

治療前兩組NIHSS、BI 評分間差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組NIHSS、BI 評分均優于治療前，且研究組NIHSS 評分較對照組低，BI 評分較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS、BI 評分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS、BI 評分比較（分，±s）

NIHSS BI組別例數治療前治療后治療前治療后研究組25 19.08±3.28 6.12±1.56 36.08±6.52 77.14±9.31對照組25 18.79±3.54 8.20±1.78 35.69±7.13 70.35±8.81 t 值0.300 4.394 0.202 2.649 P 值0.765＜0.001 0.841 0.011

2.2 對比兩組臨床療效

研究組治療總有效率（96.00%）高于對照組（76.00%）（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 對比兩組生化指標

治療前兩組血清Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1水平間差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1 水平均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生化指標水平比較（ug/L，±s）

表3 兩組生化指標水平比較（ug/L，±s）

Fibulin-5 GDF-15 UCH-L1組別例數治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組25 115.13±25.36 42.23±12.39 1.90±0.23 1.11±0.13 0.55±0.13 0.21±0.09對照組25 117.60±26.44 61.10±10.24 1.88±0.25 1.39±0.16 0.57±0.10 0.38±0.12 t 值0.337 5.870 0.294 6.791 0.610 5.667 P 值0.738＜0.001 0.770＜0.001 0.545＜0.001

2.4 對比兩組不良反應發生情況

研究組不良反應發生率（12.00%）與對照組（4.00%）間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

ACI 發病率高，致病因素復雜，若患者未得到及時有效的干預，則可增加致殘、致死風險[5]。研究指出，ACI 發病后可形成缺血半暗帶，調節該區域血液循環、挽救瀕死腦組織對復活神經元細胞、改善神經功能具有重要意義[6]。因此，如何對ACI 實施有效干預仍是研究焦點。

rt-PA 溶栓為ACI 主要治療措施，特異性強，半衰期長，可對血小板聚集予以有效抑制，減小腦循環阻力，恢復阻塞或狹窄處血液循環，縮小缺血范圍，改善神經功能[7]。但rt-PA 溶栓的腦血管擴張效果欠佳，單獨治療可能會發生血管擴張不足，影響疾病治療及預后轉歸效果，而依達拉奉可與氧自由基相結合，減輕氧自由基氧化作用，對脂質過氧化予以抑制，緩解腦組織缺血所致腦組織損傷和腦水腫程度，且不會影響凝血機制等，可用于rt-PA 靜脈溶栓的輔助治療[8]。丁桂兵等學者[9]研究表明，rt-PA 溶栓前采取依達拉奉對老年ACI 患者實施干預，可促進神經功能康復，保證疾病預后轉歸效果，并降低腦出血發生風險。本研究結果顯示，研究組NIHSS 評分及BI 評分均優于對照組，總有效率高于對照組（P＜0.05），與上述研究結果具有一致性。不良反應發生率組間比較未見顯著差異，表明rt-PA 靜脈溶栓聯合依達拉奉治療ACI 具有可行性、有效性，可有效改善神經功能，提升治療效果，利于日常生活活動功能的及早康復。分析其原因主要在于：rt-PA 可減小血管阻力，減少血小板聚集，恢復血管再通，恢復阻塞、狹窄處血運，縮小缺血范圍，促進神經與組織功能康復；依達拉奉能清除腦組織受損部位自由基，保護腦神經，抑制細胞凋亡、細胞損傷，提升神經細胞存活率，縮小梗死范圍，進而為腦組織血供的及早恢復提供良好條件；兩者聯合可緩解腦組織損傷，恢復腦組織再灌注，達到改善神經功能的目的。

此外，Fibulin-5 屬細胞外基質糖蛋白，為神經損傷重要評估生物標志物，其在含彈性蛋白組織中分布廣泛，若Fibulin-5 水平異常，可致使緊密連接蛋白降解減弱，影響血腦屏障功能康復，該指標可用于ACI 的療效及預后評估；GDF-15 屬于轉化生長因子-β 超家族成員，機體遭受應激或發生疾病后可導致其表達異常，抑制細胞生成，發揮抗炎及抗氧化功能；UCH-L1 在神經損傷評估中較常用，機體出現腦損傷后，血腦屏障功能障礙，可影響機體細胞膜功能，且UCH-L1 可參與細胞病理過程，影響神經細胞的凋亡，ACI 發病后，腦組織大量生成UCH-L1，故其表達和腦損傷密切相關[10]。本研究結果顯示，治療后研究組Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1 優于對照組（P＜0.05），進一步證實依達拉奉聯合rt-PA靜脈溶栓具有較高應用價值，可調節Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1，恢復神經功能，保證疾病預后轉歸效果。主要原因為：相較于單純采取rt-PA 靜脈溶栓，依達拉奉可促進生長因子分泌，恢復腦組織神經營養狀態，并調節腦組織代謝，改善循環功能。

綜上所述，rt-PA 靜脈溶栓聯合依達拉奉治療ACI，可調節Fibulin-5、GDF-15、UCH-L1 水平，恢復神經功能，保證疾病干預效果，且具有安全性。