Toll 樣受體4、降鈣素原、高遷移率族蛋白B1 對顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的預測價值

任艷霞，商留杰，高亮

駐馬店市中心醫院兒童重癥醫學科，河南 駐馬店 463000

顱內腫瘤發病率居全部兒童腫瘤第2 位，是常見的兒童惡性腫瘤之一[1]。手術切除是目前顱內腫瘤患兒最為有效的治療手段，可有效延長患兒生存期，提高患兒生活質量[2]。然而研究發現，部分顱內腫瘤患兒術后會并發重癥肺炎，對其預后產生不利影響[3]。因此，尋求有效的臨床指標預測顱內腫瘤患兒術后重癥肺炎的發生風險，對于改善患兒的預后至關重要。Toll 樣受體4（Toll like receptor 4，TLR4）是肺泡內皮及上皮細胞產生的表面受體，可對機體細胞產生刺激，傳導促炎信號，誘導炎癥反應[4]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平與機體感染及炎癥反應程度呈正相關，可作為反映細菌感染及炎癥反應的重要指標[5]。高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）是機體發生炎癥反應時產生的炎性介質，已被證實在多種炎癥反應過程中具有調控作用[6]。本研究探討TLR4、PCT、HMGB1 對顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2021 年3 月駐馬店市中心醫院收治的顱內腫瘤患兒。納入標準：①經病理檢查確診為顱內腫瘤；②年齡≤14 歲；③符合顱內腫瘤手術指征；④未發生轉移。排除標準：①合并心、肺等器官重大疾病；②合并免疫功能障礙；③合并除肺炎外的其他嚴重感染。依據納入和排除標準，本研究共納入65 例顱內腫瘤患兒，根據顱內腫瘤切除術后是否并發重癥肺炎分為觀察組（n=30，并發重癥肺炎）和對照組（n=35，未并發重癥肺炎）。觀察組中，男17 例，女13 例；年齡4～14歲，平均（10.32±2.51）歲；病程1～3 年，平均（1.54±0.21）年；腫瘤類型：髓母細胞瘤14 例，膠質瘤12例，腦膜瘤4 例。對照組中，男19 例，女16 例；年齡5～14 歲，平均（10.15±2.47）歲；病程1～3 年，平均（1.62±0.35）年；腫瘤類型：髓母細胞瘤18 例，膠質瘤15 例，腦膜瘤2 例。兩組患兒的性別、年齡、病程、腫瘤類型比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經駐馬店市中心醫院醫學倫理委員會審批通過（ZMDSZX-2018-600）。

1.2 資料收集

收集并比較兩組患兒的臨床資料，包括術前格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）評分、手術時間、血腫量、引流管留置時間、重癥監護室（intensive care unit，ICU）住院時間、心臟病病史及TLR4、PCT、HMGB1 水平。

1.3 檢測方法

采集所有患兒入院24 h 內空腹靜脈血5 ml，3000 r/min 離心20 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清TLR4、HMGB1 水平，采用定量發光免疫分析法檢測血清PCT 水平。分析TLR4、PCT、HMGB1 對顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的預測價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件對數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic 回歸模型分析顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的影響因素；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），分析TLR4、PCT、HMGB1對顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的預測價值；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎影響因素的單因素分析

單因素分析結果顯示，兩組患兒的手術時間、血腫量、心臟病病史比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；觀察組中術前GCS 評分﹤8 分、引流管留置時間≥3 天、ICU 住院時間≥7 天的患兒比例及TLR4、PCT、HMGB1 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表1）

表1 顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎影響因素的單因素分析

2.2 顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎影響因素的多因素分析

以單因素分析中差異有統計學意義的因素作為自變量，顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎為因變量進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，術前GCS 評分﹤8 分、引流管留置時間≥3 天、ICU 住院時間≥7 天及TLR4、PCT、HMGB1 升高均是顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的獨立危險因素（P﹤0.05）。（表2）

表2 顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎影響因素的多因素Logistic 回歸分析

2.3 TLR4、PCT、HMGB11 對顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的預測價值

ROC 曲線顯示，TLR4、PCT、HMGB1 預測顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的AUC 分別為0.838、0.955、0.827。（表3、圖1）

圖1 TLR44、PCT、HMGB11預測顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的ROC曲線

表3 TLR44、PCT、HMGB11 對顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的預測價值

3 討論

相關研究表明，顱內腫瘤好發于兒童腦室、顱內窩等部位，嚴重威脅患兒的生長發育及生命安全[7-8]。手術治療可快速切除腫瘤病灶，挽救患兒生命。但手術會導致腦組織及血腦屏障出現不同程度損傷，造成患兒術后感染風險升高，且患兒年齡較小，呼吸中樞調節功能及機體免疫功能不完善，部分患兒術后可能并發重癥肺炎，進一步導致患兒出現缺氧、心力衰竭以及膿毒血癥等嚴重并發癥，增加其死亡風險[9-11]。常規影像學檢查方法操作便捷，但其對于評估顱內腫瘤患兒術后重癥肺炎的發生風險仍然缺乏一定的準確性，因此，早期需采用積極有效的評估手段以降低患兒術后重癥肺炎的發生風險，改善其生活質量。

本研究對顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的影響因素進行分析，結果發現，術前GCS 評分﹤8分、引流管留置時間≥3 天、ICU 住院時間≥7 天及TLR4、PCT、HMGB1 升高均是顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的危險因素，因此臨床可依據上述指標采取有效的干預措施，以降低術后感染風險。TLR4 可參與機體各種急慢性炎癥反應，對病原分子進行識別，同時激活轉錄因子，誘導細胞增殖、分化以及炎癥介質形成[12]。Zhang 等[13]研究認為，TLR4 可通過與肺成纖維細胞表面相關配體結合，刺激成纖維細胞產生炎癥因子，從而調控機體的炎癥反應。PCT 來源于甲狀腺C 細胞，是反映機體感染及炎癥反應程度的主要指標，其水平隨機體感染程度加重而升高，可用于評估肺炎嚴重程度[14-15]。王晶等[16]報道指出，PCT 對于感染性疾病的診斷及預后評估均具有一定的價值。HMGB1 一般在機體發生感染24 h 后開始釋放，可持續促進肺部炎癥發展，屬于晚期炎癥因子[17-18]。Raucci 等[19]研究發現，HMGB1 水平與機體的炎癥反應程度呈正相關。HMGB1 在肺炎患者中處于高表達狀態，可與其他炎癥介質協同作用，影響血管內皮細胞的功能及機體的炎癥水平[20-21]。本研究對兩組患兒的血清TLR4、PCT、HMGB1 水平進行比較，結果發現，觀察組患兒血清TLR4、PCT、HMGB1 水平均明顯高于對照組，這一結果與崔文娟等[22]研究結論相似。表明TLR4、PCT、HMGB1均參與了機體炎癥反應的發展過程。本研究進一步應用ROC 曲線分析TLR4、PCT、HMGB1 對顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的預測價值，結果顯示，3項指標預測顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的AUC分別為0.838、0.955、0.827，靈敏度分別為91.43%、97.14%、82.86%，特異度分別為66.67%、86.67%、73.33%。表明TLR4、PCT、HMGB1對于判斷顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎具有一定的參考價值。

綜上所述，TLR4、PCT、HMGB1 可作為預測顱內腫瘤患兒術后并發重癥肺炎的重要指標。