結腸腺瘤患者血清脂聯素水平與血脂水平和胰島素抵抗的關系研究

花威，徐剛，崔廣林

流行病學研究顯示，結腸腺瘤的發生與高脂血癥、肥胖、糖尿病關系密切，且認為胰島素抵抗（insulin resistance，IR）也可能參與了結腸腺瘤的發生[1]。IR 通過升高胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor 1，IGF-1）水平，引起細胞過度增生，從而導致多種癌前病變及腫瘤（結腸腺瘤、結腸癌）的發生。研究提示[2]，脂聯素（adiponectin，APN）參與了IR 狀態的發生，并與肥胖密切相關。因此，部分學者提出，APN 與結腸腺瘤的發生可能存在相關性[3]。本研究擬測定結腸腺瘤患者血清APN水平，探討其不同臨床病理特征間的水平差異，及與IR、血脂水平的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年10 月至2023 年10 月河南省胸科醫院收治的行電子結腸鏡檢查患者233例，其中病理確診為結腸腺瘤113 例（腺瘤組），檢查正常者120 例（對照組）。排除標準：（1）結直腸癌及其他惡性腫瘤者；（2）炎癥性腸病者；（3）其他結直腸疾病，包括腸結核、缺血性結腸炎、白塞病及家族性腺瘤性息肉病等；（4）腸道炎性息肉及增生性息肉者；（5）繼發性或原發性高脂血癥者；（6）糖尿病患者；（7）體質量指數（BMI）＞28 kg/m2者；（8）近期使用了影響血脂、血糖水平藥物者。本研究獲得河南省胸科醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均同意參加本研究并簽署書面知情同意書。

1.2 方法 收集兩組臨床資料，包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）及空腹胰島素（FINS）。胰島素抵抗指數（HOMAIR）采用Haffner 修訂的方法[4]，即HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5。同時記錄結腸腺瘤發生部位、大小、數量、異型增生程度及組織類型等數據。以脾曲為界[5]，結腸脾曲以遠定義為左半結腸，結腸脾區近端為右半結腸。腺瘤數量≥2 枚，定義為多發。依據絨毛狀結構構成比定義腺瘤組織類型，包括管狀腺瘤（＜25%）、管狀-絨毛狀腺瘤（25%～75%）及絨毛狀腺瘤（＞75%）。

1.3 血脂及血清APN 測定 兩組均于清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，置未加入抗凝劑的試管中，采用日本奧林巴斯全自動生物化學檢測儀分別檢測血清TC、TG、HDL-C 及LDL-C；血清APN 測定采用酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑盒購自北京福瑞生物工程公司，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 21.0 軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用t 檢驗，多組間比較采用F 檢驗。計數資料比較采用2檢驗。采用Spearman 檢驗進行相關性分析。P ＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 對照組男58 例，女62 例；平均年齡（40.5±3.0）歲；BMI 為（25.23±3.03）kg/m2。腺瘤組男54 例，女59 例；平均年齡（40.3±2.2）歲；BMI為（25.34±2.24）kg/m2。兩組性別比、年齡及BMI 差異均無統計學意義（均P ＜0.05），可行組間比較。

2.2 血清APN、HOMA-IR 及血脂水平比較 腺瘤組HOMA-IR、TC 及TG 水平均明顯高于對照組（均P ＜0.05）；與對照組比較，腺瘤組APN 水平顯著降低（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組血清APN、HOMA-IR 及血脂比較

2.3 腺瘤組患者血清APN 與臨床病理特征關系結腸腺瘤患者不同腺瘤數量及發病部位間血清APN水平差異無統計學意義（P＞0.05）；腺瘤直徑≥1 cm與直徑＜1 cm 相比，血清APN 水平顯著下降（P ＜0.05）。血清APN 水平隨腺瘤異型增生程度、惡變風險增加而降低，表現為低級別上皮內瘤變＞高級別上皮內瘤變，管狀腺瘤＞管狀-絨毛狀腺瘤＞絨毛狀腺瘤（均P ＜0.05），見表2。

表2 腺瘤組患者血清APN 與臨床病理特征關系比較

2.4 腺瘤組患者血清APN 與HOMA-IR 及血脂水平相關性分析 結腸腺瘤患者血清APN 水平與HOMA-IR呈負相關（r=－0.69，P＜0.05），與HDL-C呈正相關（r=0.81，P ＜0.05），與TC、TG 及LDL-C 均無明顯相關性（r=0.35、－0.51、－0.41，均P ＞0.05）。

3 討論

在我國，結腸癌已經躍居為第4大常見惡性腫瘤，其發病率呈逐年上升趨勢，且研究提示至少約80%結腸癌由腺瘤演變而來[6]。因此，對于結腸腺瘤早期、恰當的干預，對預防結腸癌的發生具有重要臨床意義。

目前認為，血脂代謝異常和IR皆可增加結腸腺瘤的患病風險。Vladimir 等[1]研究發現，胰島素通過調整IGF-1 系統，尤其是增加IGF-1 的生物活性，來促進結直腸上皮細胞的增殖轉化，最終導致結腸腫瘤及其癌前病變的發生，即“胰島素-IGF 軸”學說。IR 與高脂血癥密切關聯。高脂飲食，特別是攝入過多的動物脂肪或飽和脂肪酸時，人體脂類代謝平衡有可能被打破，血清TC 及TG 過多的合成，導致血次級膽汁酸的合成增多，最終在腸道菌群的誘導下，促進結直腸上皮細胞和腺瘤細胞增殖[7-8]。本研究結果顯示，結腸腺瘤患者HOMA-IR、TC 及TG 水平較對照組明顯增高（均P ＜0.05），提示在腺瘤組織發生過程中，IR、TC 及TG 異常升高普遍存在。

近年來，APN 被認為是連接IR、肥胖及高脂血癥和結腸腺瘤之間的橋梁。研究報道，APN 不僅參與調控IR、高胰島素濃度等，而且與結直腸癌[9]、乳腺癌[10]及胰腺癌[11]等多種惡性腫瘤密切相關。Saxena等[12]研究表明，結腸癌患者血清APN 水平較低，并發現APN 通過抑制結腸上皮杯狀細胞的分化，參與減少慢性炎癥誘發結腸癌的發生。但Lukanova 等[13]研究發現血清APN水平與結直腸癌沒有任何關聯?？赡艿脑蚴茄芯繉ο筮x擇的差異，如患者性別、年齡、營養狀況及BMI 等影響。

本研究發現，結腸腺瘤患者血清APN水平明顯低于健康對照組，并與HOMA-IR 呈負相關，而與HDLC呈正相關，說明APN可能是機體的一種保護因子，機體通過高水平APN 來抑制癌前病變及腫瘤的發生。另外，APN 有改善糖脂代謝、調節IR 等潛在效能。Sayaka 等[14]也發現結腸腺瘤患者血清中APN水平顯著降低，并與腺瘤的數量、大小和組織學分型相關。Erarslan 等[15]發現在結腸腺瘤患者中，血清APN 水平與腫瘤大小、發生部位及組織學分級方面沒有差異，但Eun 等[16]對胃癌的研究中指出，循環系統APN 水平與胃癌的TNM 分期、組織學分級呈負相關。本研究未發現血清APN 水平與結腸腺瘤的部位及數量有任何關系，但血清APN水平與腺瘤增生程度、分化程度以及直徑相關。APN 可能通過信號轉導通路，下調血管內皮生長因子及腫瘤壞死因子- 發揮抑癌作用，同時改善糖脂代謝、調節IR、抗增生達到對機體的防護功能。

綜上所述，血清APN水平與結腸腺瘤密切相關，其可能通過改善IR、調節血脂異常等機理來抑制結腸腺瘤的發生；另外，血清APN 水平偏低可能是促進結腸腺瘤發生的一個危險因素。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明 花威：實驗操作、論文撰寫；徐剛：數據整理、統計學分析；崔廣林：研究指導、論文修改、經費支持