血清上皮細胞膜結合黏液素1、α1-酸性糖蛋白水平與急性膽囊炎膽道炎癥及預后的關系

沙爽

作者單位：內蒙古北方醫院、包頭醫學院第三臨床醫學院普外科，內蒙古自治區 包頭014030

急性膽囊炎是膽囊阻塞而引發的膽囊炎癥，多由膽結石引起，結石在膽囊內形成后可刺激膽囊引發慢性炎癥，還可誘發膽囊癌［1-2］。病人的早期診療對控制病情發展至關重要，病情進展可并發嚴重繼發感染，甚至死亡。目前臨床確診多通過影像學手段如彩超、CT、核磁等，影像學表現為膽囊水腫、膽囊壁增厚、周圍滲出及雙邊征等影像表現。直接證據需通過膽囊穿刺或術中取膽汁進行細菌培養，花費時間且為有創性檢查，病人接受度不高。如選擇保守治療，病人復發概率大，甚至預后不良，所以目前手術切除膽囊是治療此病的重要方法［3］，但術后仍有部分病人預后不良，因此尋找血液檢測指標提高診斷便捷性與準確性，以及評估病人術后預后情況至關重要。上皮細胞膜結合黏液素1（epithelial cell membrane binding mucin 1，MUC1）可保護黏膜上皮、調控細胞增殖凋亡，研究顯示其可誘導腸道炎癥反應［4］；結石性膽囊炎病人黏膜組織中MUC1高表達［5］，關于血清MUC1 水平與膽囊炎病人膽道炎癥、預后的關系仍未知。α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）屬于急性時相蛋白，當機體處于炎癥、腫瘤狀態下，其水平顯著升高［6］。本研究重點分析血清MUC1、AAG 水平與急性膽囊炎病人炎癥水平以及術后預后情況的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2020 年7 月至2022 年4 月內蒙古北方醫院收治的136 例急性膽囊炎病人，其中男55 例，女81 例，年齡范圍為30～65 歲，年齡（48.76±7.32）歲。納入標準：①經B超或磁共振以膽管造影（MRCP）確診；②均接受手術治療；③初次發??；④臨床資料完整。排除標準：①存在其他炎性疾?。虎诖嬖谀系K或血液疾??；③發展為膽管癌；④合并其他部位惡性腫瘤；⑤入組前接受手術治療。選取同期無急性膽囊炎的健康體檢者130例作為對照組，其中男52 例，女78 例，年齡范圍為30～65 歲，年齡（48.51±7.65）歲。兩組性別（χ2=0.01，P=0.942）、年齡（t=0.27，P=0.786）對比，差異無統計學意義。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 病人嚴重程度分級根據2016 年WSES 急性結石性膽囊炎指南［7］將病人分為輕度組（無器官功能障礙，僅有輕度局部炎癥改變）、中度組（存在以下任一情況，白細胞計數＞18×109/L、病程＞72 h、局部炎癥明顯或右上腹包塊）、重度組（有器官/系統功能障礙）。其中輕度組29 例，中度組74 例，重度組33 例。測定病人白細胞計數、中性粒細胞、血清總膽紅素以及C反應蛋白（CRP）水平。

1.3 血清MUC1、AAG 水平檢測急性膽囊炎病人入院當天采集病人肘靜脈血，對照組體檢當天采集肘靜脈血，離心后收集上清，通過MUC1 ELISA 試劑盒、AAG ELISA 試劑盒測定研究對象血清MUC1、AAG水平。

1.4 病人預后分析急性膽囊炎病人術后1 個月內出現膽漏、肝膿腫、切口感染、腸梗阻定義為預后不良，未出現此現象的為預后良好［7］。

1.5 統計學方法采用SPSS 25.0 對數據進行統計學分析，計數資料以例（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料采用±s描述，兩組比較采用獨立樣本t檢驗；多組比較采用單因素方差分析，進一步的兩兩比較采用SNK-q檢驗進行。采用logistics 回歸分析影響急性膽囊炎病人預后不良的危險因素，以ROC 曲線評估血清MUC1、AAG對急性膽囊炎病人預后不良的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清MUC1、AAG 水平測定與對照組相比，急性膽囊炎組血清MUC1、AAG 水平升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清MUC1、AAG水平比較/± s

表1 兩組血清MUC1、AAG水平比較/± s

注：MUC1為上皮細胞膜結合黏液素1，AAG為α1-酸性糖蛋白。

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2.2 不同炎癥程度病人基線資料及血清MUC1、AAG 水平比較與輕度組相比，中度組病人白細胞計數、中性粒細胞、血清總膽紅素、血清MUC1、CRP水平升高（q=20.30、14.39、24.47、23.41、4.26，P＜0.05），重度組病人白細胞計數、中性粒細胞、血清總膽紅素、血清MUC1、AAG、CRP 水平升高（q=24.05、28.38、55.62、30.60、3.65、9.66，P＜0.05）；與中度組相比，重度組病人白細胞計數、中性粒細胞、血清總膽紅素、血清MUC1、AAG、CRP 水平升高（q=8.00、119.45、42.02、12.71、3.58、7.29，P＜0.05）。見表2。

表2 不同嚴重程度急性膽囊炎病人白細胞計數、中性粒細胞、血清總膽紅素、MUC1、AAG水平比較/± s

表2 不同嚴重程度急性膽囊炎病人白細胞計數、中性粒細胞、血清總膽紅素、MUC1、AAG水平比較/± s

注：CRP為C反應蛋白，MUC1為上皮細胞膜結合黏液素1，AAG為α1-酸性糖蛋白。

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2.3 不同預后情況急性膽囊炎病人血清MUC1、AAG 水平比較與預后良好組相比，預后不良組急性膽囊炎病人血清MUC1、AAG 升高（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預后情況急性膽囊炎血清MUC1、AAG比較/± s

表3 不同預后情況急性膽囊炎血清MUC1、AAG比較/± s

注：MUC1為上皮細胞膜結合黏液素1，AAG為α1-酸性糖蛋白。

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2.4 logistic 分析血清MUC1、AAG 與病人預后不良的關系血清MUC1、AAG、白細胞計數、中性粒細胞、血清總膽紅素、CRP 作為自變量，病人是否發生預后不良作為因變量，白細胞計數、中性粒細胞、血清總膽紅素、CRP 是急性膽囊炎病人預后不良的無關因素（P＞0.05），血清MUC1、AAG 是急性膽囊炎病人預后不良的危險因素（P＜0.05）。見表4，5。

表4 急性膽囊炎病人預后不良的自變量賦值

表5 logistic回歸分析血清MUC1、AAG與病人預后不良的關系

2.5 血清MUC1、AAG 對急性膽囊炎病人預后不良的預測價值血清MUC1對急性膽囊炎病人預后不良的預測AUC 為0.80，靈敏度為61.4 %，特異度為86.4 %，截斷值為151.89 ng/L；血清AAG 對急性膽囊炎病人預后不良的預測AUC 為0.81，靈敏度為95.5 %，特異度為53.4 %，截斷值為0.80 g/L；血清MUC1與AAG聯合檢測對急性膽囊炎病人預后不良的預測AUC 為0.88，靈敏度為88.6 %，特異度為79.5 %，診斷效能與MUC1、AAG 相比差異無統計學意義（Z=1.54、1.35，P=0.124、0.176）。

3 討論

急性膽囊炎是膽囊管阻塞以及細菌侵襲引發的膽囊炎癥，病人具有明顯的右上腹絞痛，急性膽囊炎約95%是由膽囊結石引發的［8］。炎癥程度隨疾病進展加重，及時診斷病情、進行治療是降低急性膽囊炎病人預后不良的關鍵［9］。臨床既往通過臨床問診、影像學等多種方式進行病人嚴重程度的評估，不同嚴重程度病人選取手術時機有差異，因此準確評估急性膽囊炎病人嚴重程度及預后情況具有重要意義。目前尚缺乏判斷病人嚴重程度及預后的敏感指標，找尋評估病人嚴重程度以及預后的血清生物學指標具有臨床意義。

MUC1 是一種I 型跨膜蛋白，分布于多種組織、器官上皮細胞中。MUC1 在多種腫瘤組織中異常表達，如乳腺癌［10］、卵巢癌［11］、胰腺癌［12］等，具有黏附、免疫調節等多種功能。MUC1 在炎癥性疾病中表達異常，樊莎莎等［13］研究顯示，痤瘡病人外周血MUC1與炎癥因子具有相關性；李洪曉等［14］研究顯示，肥胖哮喘病人痰液MUC1 與氣道炎癥正相關；羊丹等［4］研究顯示，血清MUC1 水平與潰瘍性結腸炎病人炎癥水平正相關。基于MUC1在多種疾病的炎癥反應中發揮作用，猜測急性膽囊炎病人血清MUC1水平異常。本研究發現，急性膽囊炎病人血清MUC1 水平顯著高于對照組，且隨著急性膽囊炎嚴重程度的加重，血清MUC1 水平逐步升高，即血清MUC1 水平與急性膽囊炎炎癥程度密切相關。其水平升高的原因可能為MUC1 是一種膜黏蛋白，可保護黏膜上皮完整性，促進黏膜上皮損傷修復，對有害物質的入侵發揮防護作用，急性膽囊炎的炎癥侵襲促使MUC1發揮防護作用，保持膽囊的環境穩態，因此升高［15］。血清MUC1水平對急性膽囊炎病人術后預后情況具有一定區分作用，預后良好與預后不良病人術前血清MUC1 水平有差異，可能原因為血清MUC1 高水平提示更為嚴重的膽囊損傷情況，治療難度大，術后恢復慢，因此術后轉歸較差，logistic回歸分析血清MUC1高水平是病人術后預后不良的危險因素，ROC曲線顯示，血清MUC1水平對病人預后不良的預測AUC 為0.80，診斷特異度較高，當其水平高于151.89 ng/L 時，病人發生預后不良的可能性高，對病人的臨床治療策略調整具有指導作用。

AAG 是一種急性時相反應蛋白，發生急性炎癥時迅速升高，AAG 主要在肝內合成，但其他組織在一定情況下也可產生，具有免疫調節等功能。李文斌等［16］研究顯示，支原體肺炎病人血清AAG 水平顯著高于健康者，且與病人肺部臨床感染評分正相關；董超鋒［17］研究顯示，AAG 與C3 補體、CRP、前白蛋白聯合檢測可診斷早期膽囊炎。本研究中，急性膽囊炎病人血清AAG 水平較健康者升高，且與病人的嚴重程度相關，提示AAG 水平與急性膽囊炎的嚴重程度相關，可能作為評估病人病情的指標，其水平升高與炎癥激活有關。血清AAG 水平在不同預后情況中表達不一致，預后不良者水平較預后良好者高，從側面反映出血清AAG 可評估病人嚴重程度，病情愈嚴重者病人預后恢復愈困難，較大可能預后差。logistic 分析顯示血清AAG 是病人預后不良的危險因素，血清AAG 高于0.80 g/L 時，對病人術后預后不良具有較高的預測價值，此時，預測靈敏度為95.5 %，特異度為53.4 %。提示醫師對于此部分病人要進行嚴密的術后監測，及時控制病情。二者聯合檢測后，總體診斷效能未提升，但診斷靈敏度與特異度相對均衡。

綜上所述，血清MUC1、AAG 在急性膽囊炎中均升高，且與炎癥程度有關，對病人術后預后不良具有預測作用，為臨床治療及預后判斷提供參考。