基于數據挖掘探析中醫藥治療支氣管擴張咯血的組方用藥規律*

羅之彥 劉小虹 江 勇

支氣管擴張癥是一種常見的慢性呼吸道疾病,臨床上以長期慢性咳嗽、咳膿痰、咯血為特征,病情常遷延不愈,嚴重影響患者生活質量[1]。支氣管擴張咯血是支氣管擴張患者的一種常見就診癥狀,據統計,57%～75%的患者在病程中會出現反復不愈的咯血,亦有部分患者僅有咯血癥狀[2]。一項研究表明,有咯血經歷的支氣管擴張患者出現急性加重的風險更高[3]。因此,積極干預患者的咯血癥狀對于改善其預后尤為關鍵。西醫治療常用的垂體后葉素、抗生素等藥物不良反應嚴重,且復發率高,而介入、外科手術等治療具有一定風險[4]。中醫辨證治療支氣管擴張咯血的療效確切,可明顯改善臨床證候,并且能夠有效避免西藥的不良反應。但中醫用藥靈活,藥物之間的組合因醫者臨床經驗而異,因此給后人總結、傳承經驗增加了一定難度。本研究通過數據挖掘分析中醫治療支氣管擴張咯血的處方,對于探討其用藥規律及挖掘新處方具有一定臨床意義。

1 資料與方法

1.1 文獻來源進入中國知網、萬方數據庫、維普期刊數據庫,選擇高級檢索,檢索詞:“支氣管擴張咯血”“中醫”。檢索項選“主題”并模糊檢索詞,文獻檢索時間為:2022年4月30日以前。

1.2 納入標準①符合支氣管擴張咯血的中西醫診斷標準,西醫診斷標準參照《成人支氣管擴張癥診治專家共識》[5],中醫診斷標準參照《中醫內科病證診斷療效標準》中咯血及肺癰的診斷依據[6,7];②中醫或中西醫結合臨床辨證論治支氣管擴張咯血的相關文獻;③含有中醫藥論治支氣管擴張咯血的理論探討、專家經驗總結等文獻。

1.3 排除標準①未完整介紹方藥組成的文獻;②文獻中方藥為膠囊、注射劑等劑型;③應用少數民族醫藥論治的文獻。

1.4 中藥名稱規范化根據《中華人民共和國藥典》[8],對處方中藥名稱進行統一規范。如丹皮、牡丹皮統一為牡丹皮,生地、生地黃統一為生地黃,制半夏統一為半夏,云苓統一為茯苓等。

1.5 數據庫的建立將篩選出的處方通過中醫傳承輔助平臺(V 2.5)“平臺管理系統”中“方劑管理”模塊進行錄入,數據錄入由專人執行,并由2人負責數據的審核。

1.6 數據分析選擇“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能,進行藥物使用頻次統計、新方分析、組方規律等數據分析。

2 結果

本研究檢索到相關文獻記錄共計4999條,經篩選后最終納入121篇文獻,涉及121首處方。

2.1 藥物使用頻次統計對121首處方中的168味藥物進行“頻次統計”,其中使用頻次≥15的中藥有27味,排名前5位的藥物分別為黃芩(52)、甘草(48)、生地黃(47)、白及(47)、桑白皮(37)。見表1。

2.2 藥物性味及歸經統計

2.2.1 中藥藥性對用藥頻次≥15的常用中藥進行分類,其中清熱藥的使用頻率最高,為29.25%,其次為止血藥(28.98%)、補虛藥(21.70%)、化痰止咳藥(17.92%)、瀉下藥(2.16%)。見圖1。

圖1 藥物分類頻率分布

2.2.2 四氣四氣分布中,寒性藥使用最多,頻率達62.67%,其次為平性藥(21.70%)、溫性藥(12.53%)、涼性藥(3.10%)。見圖2。

圖2 藥物藥性頻率分布

2.2.3 五味五味分布中,苦味藥使用最多,為32.21%,其次為甘味藥(28.30%)、澀味藥(16.31%)、辛味藥(11.32%)、酸味藥(3.10%)、咸味藥(2.16%)。見圖3。

圖3 藥物藥味頻率分布

2.2.4 歸經頻次歸經分布中,歸于肺經的藥物最多,為24.19%,其次為肝經(18.64%)、心經(14.82%)、胃經(12.98%)、脾經(9.58),占全部藥物歸經的80.21%。見圖4。

圖4 藥物歸經頻率分布

2.3 基于關聯規則分析的組方規律分析設置支持度個數為15,選擇“用藥模式”,得到常用藥對22個,按出現頻率由高到低依次為黃芩-桑白皮(28)、生地黃-甘草(25)、黃芩-白及(24)、甘草-白茅根(20)、青黛-海蛤殼(19)。見表5。設置置信度為0.6,選擇“規則分析”,得到8條藥物組合規則,置信度為“”兩側藥物之間組合出現的概率。見表6。選擇“網絡展示”,得到各藥物之間的網絡圖。見圖5。

圖5 關聯規則網絡圖(支持度為16,置信度為0.6)

表5 支持度≥16的常用藥對及組合

表6 使用頻次≥16藥物組合的關聯規則(置信度≥0.6)

2.4 基于熵層次聚類法的組方規律分析

2.4.1 分析藥對關聯度選擇“新方分析”,設置相關度為8,懲罰度為2,進行聚類分析,得到處方中兩兩藥物之間的關聯度。其中關聯系數在0.01以上的藥對共425個,關聯系數在0.02以上的藥對共75個,關聯系數在0.03以上的藥對共6個。

2.4.2 核心組合分析在2.4.1的基礎上,根據復雜系統熵聚類,演化出3味藥的核心組合共54個。4味藥的核心組合共11個。對4味藥的核心組合進行展示。見表7。

表7 基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合(4味藥)

2.4.3 新處方分析選擇“提取組合”,得到16個新方聚類的藥物組合。見表8。進一步聚類得到新處方16個。見表9。網絡圖見圖6。

圖6 新方藥物網絡展示

表8 新方聚類的藥物組合

表9 基于熵層次聚類的新處方組合

3 討論

支氣管擴張咯血在中醫學并無明確的中醫病名,根據支氣管擴張的臨床表現可歸屬于“咳嗽、肺癰”范疇,合并咯血時,可屬“血證、咯血”范疇[9]。歷代醫家對支氣管擴張咯血的中醫辨治論點各有不同,本研究通過中醫傳承輔助平臺分析挖掘其組方用藥規律,與有關醫家論點、研究成果相互印證,并提取出治療支氣管擴張咯血的新處方,為臨床提供參考。

通過對121首治療支氣管擴張咯血的處方進行分析,得出中醫藥治療此病多用清熱藥、止血藥和補虛藥,性味多苦寒,藥物歸經統計可見治療支氣管擴張咯血藥物歸于肺、肝、心、胃四臟較多。一般認為,此病內因機體痰熱素盛,或痰濕蘊而化熱,復感外邪,多為風熱之邪或風寒化熱合而為病,肺氣失于宣降,痰熱壅肺,損傷肺絡,迫血妄行而發為此病[10]?！疤怠薄盁帷蹦舜瞬￡P鍵的病理因素。故治療支氣管擴張咯血時多選用黃芩、生地黃、白及、梔子、茜草、側柏葉等苦寒清熱之品及化痰止咳藥物。有學者認為脾虛、肺陰虧虛為此病發病的重要原因[11,12],因久病必虛,肺之陰津耗傷,肺失清肅可致咳嗽、咯血;病久累及脾胃,脾胃功能失調,飲食內積,痰濁內生,手太陰肺經起于中焦,痰濁循經上犯于肺,久蘊化熱,壅塞肺氣,亦可損傷肺絡,迫血妄行而咯血。故本虛標實、虛實夾雜是支氣管擴張咯血的病理性質,治療常用健脾益氣、滋養肺陰等補虛藥。馮高華[13]運用瀉肝清金、涼血和絡法治療此病獲得較好的療效。肝足厥陰之脈循喉嚨之后入頏顙,肝經之別支由下而上貫膈注肺。肺氣郁積化水,木火偏旺,金不制木,木反侮金,氣火上逆,灼傷肺絡而咯血。《血證論》中謂:“此證多系痰挾瘀血,礙氣為病,若無瘀血,何致氣道如此阻塞,以致咳逆倚息,而不得臥哉”,在此病的論治過程中,“瘀”貫穿始終,強調瘀血在此病整個疾病過程中的重要性,且心主血脈,肺主治節,朝百脈,心肺功能受損,氣血運行失度而咯血,故此病患者后期合并肺心病時臨床上可見唇甲紫紺、舌苔瘀斑等瘀血的表現。

藥物頻次分析結果顯示,治療支氣管擴張咯血常用藥物中,頻次≥15的藥物共27味。27味藥物中,黃芩、梔子、桑白皮、麥冬、甘草是清金化痰湯的主要藥物組成,是臨床治療痰熱壅肺之咯血的常用方?！稘健ね卖分醒?“夫血之妄行也,未有不因熱之所發。蓋血得熱則淖溢,血氣俱熱”。認為火熱為此病之關鍵。百合、生地黃、當歸、白芍、麥冬、甘草是百合固金湯的主要藥物組成,具有養陰潤肺,化痰止咳的功效,是臨床治療肺腎陰虧,虛火上炎之咯血證的基礎方。魏瑜[14]認為火熱、陰虛為此病發病的重要因素,火熱為標為實,陰虛為本為虛。青黛、蛤殼是黛蛤散的藥物組成,具有清肝瀉肺、祛痰安絡的功用,適用于木火刑金、肝火犯肺的咯血證。張麗婷等[2]從“瘀”論治此病,強調治療此病時不宜見血止血,應活用如三七、茜草、當歸、白及等活血化瘀藥物。綜上可得出支氣管擴張咯血的病理因素為“瘀、痰、熱、火”。

進一步分析藥物組合模式,設置支持度為16,得到22個藥對,涉及14味中藥。常用藥對的統計分析對臨床組方思路有一定指導意義,結果顯示黃芩-桑白皮藥對出現的頻率最高。藥物組合關聯規則結果顯示置信度前4位的依次為海蛤殼→青黛、桔?！什荨⑸０灼ぁS芩、牡丹皮→生地黃。結合以上結果可認為,黃芩-桑白皮、青黛-海蛤殼為治療支氣管擴張咯血的核心藥物組合。黃芩、桑白皮為清金化痰湯的主藥,黃芩性寒味苦,清熱燥濕,瀉火解毒,止血;桑白皮性寒味甘,瀉肺平喘,肅肺降氣。兩者合用,共奏清熱化痰、止血止咳之功,遂熱去痰去,津氣通調,咯血咳痰自愈?！夺t碥·咳嗽血》言:“火刑金而肺葉干皺則癢,癢則咳,此不必多痰,故名干咳,咳多則肺絡傷,而血出矣”,認為此病的核心病因病機為肺熱及肝火,故治療應清肺瀉肝、止咳化痰。青黛味咸苦性寒,具清熱解毒涼血之功,最善瀉肝經之郁火,又可消膈上之熱痰;海蛤殼味苦咸性平,能清肺熱,化稠痰。二藥合用,一清一瀉,清肝瀉肺,化痰止咳,涼血止血。結合以上結果體現了中醫治療支氣管擴張咯血以清熱、瀉火、化痰、祛瘀、止血為大法,兼以益氣健脾,滋養肺陰,以扶正祛邪、標本兼顧為治則。

應用熵層次聚類算法分析藥物之間的關聯度,并得到16個新型處方。新方1由茯苓、黨參、白術、陳皮、桂枝組成,主補氣理氣,健脾益胃;新方2由白茅根、側柏葉、龍骨、浙貝母組成,主涼血止血,清熱止咳;新方3由連翹、金蕎麥、蒼術、厚樸組成,主清熱解毒,理氣燥濕;新方4由連翹、前胡、紫蘇梗、蒲公英組成,主清熱解毒,理氣化痰;新方5由麥冬、五味子、人參、熟地黃、玄參、百合組成,主滋陰補腎,清熱潤肺;新方6由黨參、法半夏、枸杞子、蜂蜜組成,主益氣潤肺,清熱止咳,主益氣化痰,滋陰潤肺;新方7由黨參、黃芩、五味子、海蛤殼、桑白皮組成,主益氣潤肺,清熱止咳;新方8由青黛、海蛤殼、平貝母、梔子、瓜蔞子組成,由黛蛤散合咳血方加減而來,主治肝火犯肺證之咯血;新方9由旋覆花、降香、紫蘇子、郁金組成,為新絳旋覆花湯化裁,出自《吳鞠通醫案》,用于治療肝郁脅痛吐血之證;新方10由冬瓜子、薏苡仁、蘆根、石膏組成,為千金葦莖湯加減而來,主清肺瀉熱,逐瘀排癰;新方11由白及、百部、款冬花、當歸、藕節組成,主收斂止血,潤肺止咳;新方12由桑葉、枇杷葉、石膏、黑芝麻組成,由清燥救肺湯化裁,主清燥潤肺,止咳止血,主治肺燥咯血證;新方13由三七、桔梗、浙貝母、赭石、龍骨、絲瓜絡組成,主平肝潛陽,活血止血;新方14由知母、南沙參、北沙參、蒲黃、仙鶴草組成,主滋陰清熱,涼血止血;新方15由海浮石、訶子、車前草、木通組成,為咳血方加減而成,主清熱化痰,斂肺止血,主治肺熱咯血證;新方16由柴胡、桃仁、赤芍、川芎、紅花組成,主清熱化痰,活血通絡。

本研究借助中醫傳承輔助平臺,整理了近年治療支氣管擴張咯血的方劑共121首,對用藥特點及組方規律分析挖掘,運用熵層次聚類算法得到藥物核心組合模式,并得到16首新處方。為治療支氣管擴張咯血的臨床治療和進一步研究提供了思路,但新方的臨床療效及可行性尚待進一步研究。