金石益氣湯治療腹瀉型腸易激綜合征(肝郁脾虛證)臨床觀察

武 俊 李曉慶

腸易激綜合征(Irrritable Bowel Syndrom,IBS)是一種常見的功能性胃腸道疾病,以腹痛為主要表現(xiàn),常伴大便性狀或排便習慣改變[1]。此病臨床上可分為便秘型(IBS-C)、腹瀉型(IBS-D)、混合型(IBS-M)、不定型(IBS-U)4種類型,其中又以IBS-D最為多見。IBS在中國總體患病率為1.4%～11.5%,從性別角度來看,女性發(fā)病率高于男性,從年齡分布來看,中青年群體更為常見[2]。此病為消化科的常見病,發(fā)病率及復發(fā)率均較高,患者常需頻繁就診,給患者的日常生活、工作、社交等多方面都造成了很大的影響。本研究用金石益氣湯治療腹瀉型IBS(IBS-D)肝郁脾虛證,并與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)做對照,臨床療效顯著,現(xiàn)將研究具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年12月—2022年12月就診于呼和浩特市中醫(yī)蒙醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)脾胃病科門診并符合IBS-D肝郁脾虛證診斷的68例患者,用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各34例。治療期間觀察組有2例脫落,對照組有3例脫落,納入研究病例共63例。觀察組32例,男性13例,女性19例;年齡21～64歲,平均年齡(47.13±11.22)歲;病程8～60個月,平均病程(29.16±14.81)個月。對照組31例,男性16例,女性15例;年齡23～63歲,平均年齡(47.03±9.58)歲;病程7～60個月,平均病程(27.35±15.44)個月。2組患者性別、年齡、病程等比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準參照羅馬IV[3]IBS診斷標準如下:病程至少6個月以上,且近3個月內(nèi)腹痛反復發(fā)作,平均每周至少1 d,伴有以下至少2項:①腹痛與排便相關(guān);②發(fā)作時伴有排便頻率的改變;③發(fā)作時伴有糞便外觀的改變。診斷IBS-D:糞便性狀為Bristol糞便性狀分類表6型或7型,占比>25%,且1型或2型占比<25%。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準中醫(yī)辨證為肝郁脾虛證參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[4]的標準。主癥:①腹痛即瀉,瀉后痛減;②急躁易怒。次癥:①兩肋脹滿;②身倦乏力;③納呆。舌質(zhì)淡胖,可伴有齒痕舌,苔薄白,脈弦細。主癥必備,次癥2項以上,參考舌脈即可診斷。

1.3 納入與排除標準納入標準:①符合IBS-D肝郁脾虛型中西醫(yī)診斷標準,年齡18～65歲,男女不限;②對本次試驗全部內(nèi)容完全了解的前提下,自愿參與并簽署知情同意書,能配合完成試驗者。排除標準:①經(jīng)檢查存在腸道器質(zhì)性病變或腹瀉病因已經(jīng)明確者;②既往或目前患有較嚴重的心、腦、腎、血液等系統(tǒng)疾病,可嚴重影響患者生活質(zhì)量者;③既往或當前患有較嚴重的精神類疾病,需長期服用精神類藥品者;④既往有過嚴重過敏反應(yīng),并對當前治療藥物有較大過敏風險者;⑤正在妊娠或哺乳期的育齡婦女;⑥近期服用的藥物對本次試驗可能存在影響者。

1.4 方法對照組服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)(杭州遠大生物制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字S20060010)治療。3粒/次,每日3次,餐后用溫水或溫牛奶送服。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合金石益氣湯方治療,方藥組成如下:金櫻子12 g,石榴皮9 g,黃芪18 g,黨參15 g,柴胡6 g,升麻6 g,麩炒白術(shù)15 g,炒白芍 15 g,陳皮9 g,防風6 g,當歸12 g,烏梅9 g,炙甘草 6 g。腹痛較重者,加香附9 g,延胡索9 g;腹脹較重者,加木香9 g,青皮9 g;食欲不振、舌苔厚膩者,加神曲6 g,雞內(nèi)金12 g。

本次試驗用藥療程均為4周,4周后對療效進行評價,8周后進行隨訪。用藥期間要避免服用任何可能會對本次試驗造成影響的藥物。用藥期間若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時停藥,并給予相應(yīng)處理。

1.5 觀察指標記錄患者的生命體征,對患者常規(guī)等化驗檢查指標記錄,以評價不良反應(yīng)發(fā)生情況;相關(guān)癥狀量表評分,停藥4周后觀察患者復發(fā)情況。

1.6 療效判定標準

1.6.1 中醫(yī)證候療效評價將主要癥狀分4個級別,分別記為0、2、4、6分,次要癥狀分4個級別,分別記為0、1、2、3分,分別于治療前、治療后、隨訪進行評分[4]。療效分為以下4個等級:臨床痊愈:癥狀、體征消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:癥狀、體征明顯改善,70%≤療效指數(shù)<95%;有效:癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),30%≤療效指數(shù)<70%;無效:癥狀、體征無改善,或加重,療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%;總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.2 癥狀嚴重程度評價參照腸易激綜合征癥狀嚴重程度積分量表[5](Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale,IBS-SSS)進行評定,治療前后各記錄1次,以評定癥狀嚴重程度改變情況。包括腹痛程度、腹痛頻率、腹脹程度、排便滿意度及對生活的影響5個方面,每項滿分均為100分,總分500分。

1.6.3 生存質(zhì)量評價采用腸易激綜合征生存質(zhì)量量表[6](Irritable bowel syndrome quality of life,IBS-QOL)評價患者的生存質(zhì)量。該表由 34 個條目構(gòu)成,從8個維度評價自身情況內(nèi)容。每題打分均包括5個等級,分別對應(yīng)評分1～5分,分數(shù)越高則表示受試者生活質(zhì)量越好。

1.6.4 遠期療效評價治療結(jié)束4周后,對2組患者中經(jīng)治療有效者進行隨訪,記錄中醫(yī)證候積分,統(tǒng)計結(jié)果復發(fā)情況,得出復發(fā)率。復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/隨訪例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候療效對照組總有效率低于觀察組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候療效比較 (例,%)

2.2 癥狀嚴重程度評價(IBS-SSS)2組患者治療前后組內(nèi)比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.01);治療后組間比較,觀察組明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者IBS-SSS量表積分比較 (分,

2.3 生存質(zhì)量評價(IBS-QOL)2組治療前后組內(nèi)比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.01);治療后組間比較,觀察組明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者IBS-QOL量表積分比較 (分,

2.4 遠期療效評價治療結(jié)束4周后,對2組患者中經(jīng)治療有效的患者進行隨訪,觀察組成功隨訪26例,4例復發(fā),復發(fā)率為15.38%;對照組成功隨訪17例,9例復發(fā),復發(fā)率52.94%,觀察組明顯優(yōu)于對照組,P<0.01。見表4。

表4 2組患者隨訪復發(fā)情況比較 (例,%)

2.5 安全性評價本次試驗全過程中,2組患者生命體征均平穩(wěn),治療中及治療結(jié)束后均無任何不良反應(yīng)或不良事件發(fā)生,試驗安全性高。

3 討論

IBS是一種臨床上常見的功能紊亂性胃腸道疾病。此病雖然沒有腸道器質(zhì)性病變,但發(fā)病率及復發(fā)率都極高,對患者的日常生活、工作、社交等多方面都造成了很大的影響。西醫(yī)對IBS-D的發(fā)病機制截至目前仍未完全明確,但一致認為與個體因素、環(huán)境因素等相關(guān)。當前有觀點認為導致此病的原因是:多種因素共同作用引起的腸-腦互動異常[7,8]。目前西醫(yī)針對此病的治療,仍以對癥治療為主,主要目的包括減輕患者臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量2個方面,但僅可短期內(nèi)起效,遠期效果并不理想,病情極易反復。

IBS-D應(yīng)歸屬于中醫(yī)“泄瀉、腹痛”等疾病范疇。究其病位當在腸腑,與肝、脾、腎等臟腑關(guān)系密切,與心、肺亦有一定的聯(lián)系。古代醫(yī)家認為泄瀉的主要致病因素不外乎內(nèi)因與外因兩方面。當代醫(yī)家認為此病病機當以肝脾失調(diào)者居多。

金石益氣湯在補中益氣湯加痛瀉要方的基礎(chǔ)上,經(jīng)化裁后再加上金櫻子、石榴皮及烏梅而成。泄瀉的病因病機,古代及近現(xiàn)代醫(yī)家在大量著作中均予以明確指出,即脾不升清,清氣與水谷精微渾濁而下,而生泄瀉。因而健脾升清之法即為治療的關(guān)鍵。補中益氣湯為補益中氣、升提健脾之名方,益氣升清,清陽上升,復其常位,則腹瀉可愈。脾土虧虛則肝氣易乘,肝氣郁結(jié),而呈肝郁脾虛之證,故而同時兼用痛瀉要方健脾疏肝。金櫻子、石榴皮、烏梅均為澀腸止瀉之要藥,臨床上常用于治療IBS-D,而現(xiàn)代藥理學研究表明,金櫻子、石榴皮、烏梅均具有一定的體內(nèi)外抗菌抑菌的作用,同時金櫻子還有一定的免疫調(diào)節(jié)作用[9-11]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是目前臨床上最常用的益生菌復合制劑之一,由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌4種主要菌群成分組成。雙歧桿菌參與構(gòu)建消化道膜菌群,與嗜酸乳桿菌協(xié)調(diào)合作抑制腸道內(nèi)有害菌,起到調(diào)節(jié)免疫的作用;糞腸球菌可通過繁殖占位,抑制有害菌的大量繁殖,維持腸道菌群比例協(xié)調(diào),還可以提供基本的消化功能[12]。而蠟樣芽孢桿菌是一種腸道定植菌,可通過耗氧氣制造厭氧環(huán)境,有利于益生菌的快速生長和繁殖。Shukla等[13]研究發(fā)現(xiàn),IBS-D患者存在嚴重的腸道菌群失調(diào)。一項關(guān)于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療慢性腹瀉的研究表明,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以通過修復腸道黏膜、調(diào)整腸道菌群、使益生菌在腸道內(nèi)大量定植,從而達到抑制有害菌、恢復腸道正常菌群比例、改變大便性狀的目的[14]。

本次試驗研究中,對照組運用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療,觀察組在此基礎(chǔ)上運用金石益氣湯治療,通過隨機對照的研究方法,觀察了2種不同治療方案下的中醫(yī)證候積分變化、IBS-SSS 量表積分變化、IBS-QOL 量表積分變化以及隨訪結(jié)果,發(fā)現(xiàn)金石益氣湯在改善肝郁脾虛型IBS-D患者的中醫(yī)證候、減輕患者的病情嚴重程度、提高患者生存質(zhì)量及減低復發(fā)率方面,都要優(yōu)于單獨使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片,且臨床應(yīng)用安全可靠,值得臨床借鑒推廣。