麻杏石甘湯聯合紅霉素治療重癥難治性肺炎支原體感染臨床觀察*

蘇 丹 姜普生 趙驕宜 吳海濤 劉曉青 徐 環

兒童由于自身免疫功能不成熟,因此相比于成年人更容易受到外界病原體的影響,且發病后病情發展速度較快、變化較復雜,如不及時、有效干預不僅會影響患兒的健康,還會導致其臟器、組織或系統的發育異常[1]。根據世界衛生組織的大數據統計顯示,每年全球范圍內死亡的兒童數量在920萬左右,其中超過25%均因肺炎導致,且90%以上來自發展中國家[2]。而國內每年新發小兒肺炎數量也在30萬左右,其中支原體感染所引發的肺炎占比在20%左右,并且住院治療肺炎患兒中10%～40%為肺炎支原體感染,且發展成重癥后較為難治,還可能誘發遺留性氣道疾病,給其今后發育和生活質量帶來巨大的影響[3]。治療該病時,如單純應用抗生素則效果難以保證,且不良反應、耐藥性等問題均限制了抗菌藥物的大范圍應用。現代醫療工作者均在探索中醫藥療法治療患兒調節免疫機制,利用扶正祛邪的理念強化治療效果。本研究針對2023年1月—2023年12月沭陽仁慈醫院收治重癥或難治性肺炎支原體感染患兒80例,探討麻杏石甘湯加減聯合紅霉素的治療效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2023年1月—2023年12月沭陽仁慈醫院收治的重癥或難治性肺炎支原體感染患兒(中醫辨證屬于風熱閉肺證)80例,按照隨機數字表法分為2組,對照組患兒40例,其中男童20例,女童20例;年齡最小6個月,最大8歲,平均年齡(4.23±0.35)歲;病程2～8 d,平均病程(5.02±1.03)d。觀察組患兒40例,其中男童21例,女童19例;年齡最小5個月,最大8歲,平均年齡(4.31±0.33)歲;病程3～9 d,平均病程(5.06±1.01)d。對比2組患兒一般資料,差異無統計學意義(P>0.05)。研究取得倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準納入標準:①通過實驗室及影像學檢查,確診重癥或難治性支原體感染疾病,符合《中國兒童肺炎支原體感染實驗室診斷規范和臨床實踐專家共識(2019年)》[4]標準;②無喂養禁忌,可接受中藥治療;③監護人配合度高;④自愿配合研究且簽署知情同意書。排除標準:①合并肝腎損傷或消化道疾病;②合并先天性疾病或免疫缺陷疾病;③合并凝血功能異常;④過敏體質;⑤中途停藥或轉院。

1.3 方法

1.3.1 對照組對照組單純應用紅霉素注射劑(湖南科倫制藥有限公司,國藥準字H43020028)治療,并配合霧化吸入緩解呼吸道痰液阻塞。紅霉素采取靜脈滴注方式給藥,根據患兒病情狀態和耐受度靈活選擇給藥次數,每天給藥1～2次,給藥劑量均需控制在30 mg/kg·d,連續治療7～10 d。

1.3.2 觀察組觀察組在對照組基礎上聯用麻杏石甘湯加減,組方為:麻黃4～10 g,杏仁6～12 g(打碎),石膏12～24 g(打碎),甘草3～6 g,魚腥草15～30 g。需根據患兒病情和配伍標準實際選擇,如患兒具有持續性發熱癥狀,則需添加連翹6～12 g;如患兒存在痰多癥狀,則需添加川貝母5～10 g;如患兒具有喘息癥狀,則需添加炒紫蘇子8～12 g。將所有藥材均浸泡于清水中,要求水面完全沒過藥材,浸泡30 min后直接煎制,以武火煮沸后轉文火慢煎,得藥汁100 ml即可,每天服用1劑,分別在早餐后、晚餐后各服用50 ml,連續治療7～10 d。

1.4 觀察指標①療效觀察。結合癥狀表現及X線片檢查結果,觀察2組患兒治療后效果,劃分顯效(咳嗽等癥狀完全消失,患兒體溫處于正常范圍,X線檢查病灶完全吸收)、有效(咳嗽等癥狀明顯減輕,體溫明顯下降,X線檢查病灶面積減小,但未完全吸收)、無效(咳嗽等癥狀無明顯變化甚至加重)3種情況,總有效率=顯效率+有效率。②證候改善所用時間。分別記錄2組患兒疾病典型癥狀改善所用時間情況,包括:咳嗽消失用時、退熱用時、肺啰音消失用時、X線陰影消失用時、住院總用時。③炎癥指標。對2組患兒治療前后炎癥指標予以檢測對比,包括:降鈣素原(PCT)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-6(IL-6)。④T淋巴細胞亞群。分別對2組患兒治療前后對T淋巴細胞亞群指標予以檢測,包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。⑤不良反應。觀察2組患兒治療過程中產生的不良反應,統計且比較總發生概率。

2 結果

2.1 療效治療后,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例,%)

2.2 證候改善時間治療后,觀察組各項證候改善所用時間均短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者證候改善時間比較

2.3 炎癥因子指標2組患兒治療前炎癥指標檢測,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,PCT、IL-4、IL-6均有所下降,且觀察組測定值均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎癥因子指標比較 (例,

2.4 T淋巴細胞亞群治療前,2組患兒測定T淋巴細胞亞群,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者T淋巴細胞亞群比較 (例,

2.5 不良反應2組患兒治療期間產生的不良反應總發生概率對比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應比較 (例,%)

3 討論

肺炎支原體感染是誘發兒童肺部炎癥的重要原因之一,該類病癥又被稱為兒童肺炎支原體肺炎,其發病具有明顯的季節性特征,通常在氣溫劇烈變化的季節交替時發病率更高,但全年內任何時段均可能發病。根據國內大數據調查顯示,該病癥的高發群體集中在5～15歲的兒童,嬰幼兒發病后則主要侵犯毛細支氣管,進而伴有支氣管炎癥的相關癥狀,大多數預后效果相對較好[5]。但如患兒自身免疫功能較差,或病情發展速度較快,則可能會導致重癥或難治性肺炎支原體感染。普通患兒應用抗生素治療即可達到快速緩解和治愈的目的,但重癥或難治性患兒病情更加復雜,單純應用抗生素難以有效控制病情,如通過增加藥量的方式強化干預,則不僅會導致不良反應率升高,還可能出現耐藥問題,進一步加劇病情的難治性[6]。

根據肺炎支原體感染的相關癥狀,將其歸入中醫學“肺炎喘嗽、痰飲、熱病”等范疇[7,8],小兒自身為純陽之體,化熱急速、染病較易,在發病時的早期至中期階段多表現為風熱閉肺證,其病機在于外部邪氣侵入小兒體內,使肺、腎、脾功能下降,水液失其運化之功,致使肺氣郁結、凝而化痰,因此中醫治療該病多選擇解表散寒、清熱化痰、平喘降逆的方劑,其中麻杏石甘湯較為常用。從本次研究結果中可見,中西藥聯合治療的觀察組總有效率明顯高于對照組,而觀察組不良反應率雖然高于對照組,但二者差異無統計學意義,即中西醫聯合治療不僅可有效提升治療效果,還能夠保障治療的安全性,不會增加不良反應幾率。同時觀察組患兒咳嗽消失用時、退熱用時、肺啰音消失用時、X線陰影消失用時、住院總時間均明顯短于對照組,即聯合麻杏石甘湯后可大幅提升各類臨床癥狀的緩解時間。

根據現代藥理學研究結果顯示,麻杏石甘湯具有較強的抗菌、抗微生物功效,且能夠增強人體的免疫功能。動物實驗結果證明,麻杏石甘湯的提取物能夠有效抑制大鼠模型腸道對組胺的釋放量,保護細胞免受抗原的侵襲[9,10]。同時還可緩解咳嗽、哮喘等癥狀,利用湯劑對支氣管組織進行溫浸,也能夠降低該區域組織組胺的釋放量,治療效果和苷酸二鈉相近,因此在肺炎患兒中應用可鎮咳平喘,具有預防Ⅰ型變態反應的效果。該湯劑可抑制支原體內功能性蛋白的合成效率,從而破壞其細胞結構,借此抑制其生長和增殖速度[11]。方劑中的麻黃有效成分對球菌、桿菌、鏈球菌等抑菌效果明顯,對于多數甲流類病毒也存在較高的拮抗效果。同時,該藥物還能夠降低人體內IL-4等炎性因子的濃度,控制γ干擾素的濃度,借此緩解哮喘、咳嗽等臨床癥狀,降低患兒治療中的不適感。另外,其還能夠調節人體內的Th1/Th2平衡,使呼吸道內免疫功能得到更好的恢復,同時也可避免部分免疫亢進的問題。該方劑應用后可有效降低抗生素的使用劑量,部分病情較輕的患兒甚至可采取極低藥量聯合治療。干預的同時還可預防如肺栓塞、閉塞性支氣管炎等并發癥,也可降低高凝狀態對循環系統的影響[12]。

總之,臨床治療重癥或難治性肺炎支原體感染疾病可在西藥紅霉素基礎上聯用中藥麻杏石甘湯加減,可有效提高療效,調節患者炎癥反應,促進疾病癥狀好轉,安全性佳,提倡推廣。