硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠高血壓的效果及對收縮壓、舒張壓水平的影響

李紀

福建省泉州市中醫院產科，福建泉州 362000

妊娠期循環血量和腹壓明顯增加，故而該時期內機體的心血管負荷較大，因此妊娠高血壓發生風險較高。近年來，居民生活條件的不斷改善、飲食結構的不斷改變，故而部分妊娠期女性營養攝入過多且缺乏鍛煉，無形中加重了心血管負荷，因此妊娠高血壓疾病發生率呈逐年攀升趨勢[1]；目前臨床尚未明確具體病因，但研究發現，該病發生率的增高與慢性高血壓、肥胖等多因素有密切關系。而高齡產婦年齡較大，自身的心理壓力較重，所以極易在治療中受負面情緒的影響，而導致血壓水平大幅波動[2]。臨床研究發現，妊娠高血壓疾病的發生及病情的持續發展，會造成胎盤早剝而影響新生兒，導致其出現缺氧、發育畸形，最終嚴重影響母嬰生命健康，因此需在確診后接受對癥治療，良好控制機體血壓水平的同時改善母嬰結局。目前臨床治療妊娠高血壓的常用藥，以硫酸鎂最為典型，降壓效果顯著但用藥局限性較大，因此需聯合其他藥物進行治療。拉貝洛爾降壓效果緩和，用藥安全性較高[3]。為探究硫酸鎂+拉貝洛爾治療妊娠高血壓的效果，本文回顧性選取2019 年3 月—2022 年5 月福建省泉州市中醫院的100 例妊娠高血壓患者的臨床資料。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院的100 例妊娠高血壓患者的臨床資料，以治療方法的不同進行分組，每組50 例。對照組年齡26～42 歲，平均（33.33±5.15）歲；體質量65～86 kg，平均（75.78±3.58）kg；孕周33～38 周，平均（35.49±1.14）周。 觀 察 組 年 齡25～42 歲，平 均（33.53±5.33）歲；體 質 量65～85 kg，平 均（75.36±3.23）kg；孕周32～38 周，平均（35.26±1.03）周。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：單胎妊娠、資料完整；治療依從性良好；完善全身查體，與臨床表現、體征相結合，確診妊娠高血壓。

排除標準：妊娠前就存在高血壓者；肝腎功能異常者；認知、溝通障礙者；合并存在急慢性感染者；心肺功能障礙者；合并存在惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組：硫酸鎂注射液（國藥準字H20057636）常規治療。治療前完善對患者的信息評估，指導其日常休息取正確體位，遵醫囑接受低流量吸氧，日常還需補充營養物質。后取硫酸鎂注射液，實施靜脈注射治療，初始劑量20 mL；60 mL 硫酸鎂注射液+1 000 mL 葡萄糖注射液，充分稀釋、靜脈推注；速率2 g/h，1 次/d。

觀察組：硫酸鎂聯合鹽酸拉貝洛爾注射液（國藥準字H32026121，規格：2 mL∶25 mg）治療。硫酸鎂基礎上增加拉貝洛爾治療；重度患者，取鹽酸拉貝洛爾注射液2 mg/kg+葡萄糖注射液（250 mL）靜脈滴注，速率2 mg/min，后根據情況調整劑量，直至其血壓穩定；指導患者口服鹽酸拉貝洛爾片（國藥準字H32026120），100 mg/次，2～3 次/d。兩組患者直至分娩前停止用藥。

1.4 觀察指標

臨床療效：與治療前相比，藥物使用后患者體征基本消失，血壓下降幅度＞90%，血流動力學恢復正常為顯效；用藥后患者體征有所改善，血壓下降幅度55%～90%，血流動力學恢復正常為有效；藥物治療后患者血壓水平無明顯變化，血流動力學異常，臨床癥狀加劇為無效[4]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

血管內皮功能：主要通過血漿內皮素（Endothelin, ET）、一氧化氮（Nitric Oxide, NO）進行分析。治療前后清晨，采集患者空腹靜脈血4 mL 后進行離心處理，取血清后進行檢測。

血壓控制水平：治療前后需要借助便攜式血壓計測量。

炎性應激反應：主要通過腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、血清白介素-6（Interleukin-6, IL-6）、丙二醛（Malonic Dialdehyde, MDA）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）來分析。治療前后清晨，對患者空腹靜脈血4 mL 進行采集，后借助全自動生化分析儀檢測以上各指標含量[5]。

兩組不良反應發生率。主要統計惡心嘔吐、面色潮紅、多汗乏力以及嗜睡的發生情況。

母嬰不良妊娠結局發生率。包括產后出血、產后感染以及胎盤早剝、新生兒窒息的發生情況。

1.5 統計方法

數據采用SPSS 24.0 統計學軟件分析，血管內皮功能、血壓控制水平以及炎性應激反應為計量資料，符合正態分布，以（±s）表示，行t檢驗，臨床療效、不良反應發生率、母嬰不良結局發生率為計數資料，用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后血管內皮功能比較

與對照組血管內皮功能比較，觀察組ET 水平較低，NO 水平較高，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能比較(±s)

注：ET：血漿內皮素，NO：一氧化氮；組內治療前后比較，aP＜0.05；組間治療后比較，bP＜0.05。

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值ET（ng/L）NO（mmol/L）治療后（785.56±56.22）ab（688.45±35.56）a 10.322＜0.05治療前95.66±12.36 95.55±12.12 0.044＞0.05治療后（55.11±10.33）ab（68.56±6.31）a 7.856＜0.05治療前518.55±25.33 518.33±25.45 0.043＞0.05

2.3 兩組患者治療前后血壓控制水平比較

治療后，與對照組血壓水平比較，觀察組收縮壓與舒張壓水平更低，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓控制水平比較[(±s)，mmHg]

注：組內治療前后比較，aP＜0.05；組間治療后比較，bP＜0.05。

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值收縮壓舒張壓治療后（83.00±2.10）ab（87.45±2.52）a 9.592＜0.05治療前152.33±5.33 151.56±6.12 0.670＞0.05治療后（120.22±2.12）ab（133.36±2.25）a 30.055＜0.05治療前99.55±5.41 99.23±5.12 0.303＞0.05

2.4 兩組患者治療前后炎性應激反應比較

治療后，與對照組炎性應激反應比較，觀察組IL-6、TNF-α 以及MDA 水平更低，SOD 水平更高，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性應激反應比較(±s)

表4 兩組患者治療前后炎性應激反應比較(±s)

注：IL-6：血清白介素-6，TNF-α：腫瘤壞死因子-α，MDA：丙二醛，SOD：超氧化物歧化酶；組內治療前后比較，aP＜0.05；組間治療后比較，bP＜0.05。

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t 值P 值IL-6（ng/L）治療前42.36±6.33 42.12±6.56 0.186＞0.05 TNF-α（μg/L）治療前25.56±4.25 25.36±4.11 0.239＞0.05治療后（23.22±4.56）ab（28.56±4.33）a 6.004＜0.05治療后（12.12±2.11）ab（17.45±3.22）a 9.789＜0.05 MDA（mmol/L）治療前22.12±4.36 22.25±4.11 0.153＞0.05治療后（11.02±2.14）ab（16.36±3.23）a 9.745＜0.05 SOD（U/mL）治療前53.33±7.56 53.22±7.45 0.073＞0.05治療后（125.36±15.44）ab（105.56±10.11）a 7.586＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

與對照組不良反應發生率比較，觀察組不良反應發生率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

2.6 兩組母嬰不良妊娠結局發生率比較

與對照組母嬰不良結局發生率比較，觀察組母嬰不良結局發生率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組母嬰不良結局發生率比較

3 討論

隨著臨床研究的深入，證實了治療妊娠高血壓患者時， “鎮靜、解痙、降壓、利尿” 為基本原則。口服硫酸鎂常用于治療便秘或作為瀉劑。當硫酸鎂用于外敷時，可通過皮膚滲透到皮下組織[6]。這種方式主要用于消炎和消腫，例如對于肌肉疼痛或扭傷。靜脈注射硫酸鎂可迅速進入血流，并對中樞神經系統產生抑制作用。硫酸鎂可幫助放松平滑肌，從而減輕血管痙攣。因此，它經常被用于治療高血壓危象或其他與血管痙攣相關的疾病[7]。但硫酸鎂單獨且大劑量使用，會導致患者出現中毒風險。拉貝洛爾是現階段臨床比較典型的一種腎上腺素受體阻斷劑，藥物使用后可對α1 腎上腺素受體進行選擇性地拮抗，繼而在舒張血管的同時對腎素的分泌進行有效抑制，最終在減少外周血管阻力的同時將患者的血壓進行降低[8]。本研究結果顯示，硫酸鎂用藥為基礎，聯合拉貝洛爾使用，可對乙酰膽堿和鈣離子的釋放進行有效抑制，繼而拮抗腎上腺素受體等不同途徑，確保兩藥發揮協同作用[9]。

研究表明，妊娠高血壓的主要發病機制之一是 “血管內皮功能受損” 。血管內皮對血管的擴張和收縮起著關鍵作用。ET、NO 是兩種重要的血管活性物質，在正常情況下，ET、NO 的平衡維持著血管的正常功能。但是，當血管內皮功能受損時，ET 的合成會增加，而NO 的合成會減少，這就會導致血壓異常升高。因此，保護和修復血管內皮功能是治療妊娠高血壓的重要策略之一[10]。治療后，觀察組ET較低且NO 水平較高（P均＜0.05）。提示硫酸鎂的使用可有效抑制內皮素的合成，繼而降解血管緊張素反應，而與拉貝洛爾聯合，可解除血管痙攣、增加冠狀動脈血流灌注，繼而有效降低ET 并升高NO 水平[11]。TNF-α 會激活氧自由基，誘導血管內皮細胞損傷。IL-6 會激活血小板、誘導血小板聚集，繼而損傷血管內皮細胞、促使機體血壓異常升高[12]。MDA 能直接反映組織中自由基水平，SOD 可防御機體氧自由基破壞；而硫酸鎂的使用，可抑制神經末梢乙酰膽堿的釋放繼而舒張血管[13]。拉貝洛爾可促進血管擴張，以上兩種藥物聯合使用，可發揮多靶點治療效果，繼而降低患者血清IL-6、TNF-a 以及MDA 水平，且提高SOD 水平[14]。治療后，觀察組IL-6、TNF-α 及MDA 水平較低，SOD 水平較高（P均＜0.05），提示硫酸鎂基礎上聯合使用拉貝洛爾，可拮抗炎癥浸潤、緩解氧化應激，繼而提高療效并改善患者預后。本結論與董高霞等[15]研究基本一致：接受硫酸鎂+拉貝洛爾治療的觀察組患者，治療后IL-6、TNF-α 及MDA 水平較低，SOD 水平較高（P均＜0.05）。

綜上所述，硫酸鎂+拉貝洛爾治療妊娠高血壓療效顯著，但本研究樣本少、時間短，故而在今后研究中還需予以完善。