反復呼吸道感染患兒接受維生素AD滴劑輔助療法的效果探究

【摘要】目的 探究維生素AD滴劑輔助療法對反復呼吸道感染（RRTI）患兒反復上呼吸道感染次數及免疫功能的改善效果。方法 選取2019年1月至2021年12月期間東寧市婦幼保健院收治的RRTI患兒322例，根據隨機數字表法分為對照組（161例，布地奈德吸入氣霧劑、小兒豉翹清熱顆粒等對癥平喘、退熱治療）和觀察組（161例，在對照組基礎上聯合維生素AD滴劑輔助治療）。所有患兒均持續治療3個月，治療后隨訪6個月，統計復發情況。比較治療后兩組患兒臨床療效，治療前后免疫功能指標。結果 與對照組比，觀察組患兒總有效率更高；隨訪期間觀察組患兒反復上呼吸道感染次數、反復肺炎發生次數、反復氣管支氣管炎發生次數均少于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒外周血CD8+百分比降低，且觀察組低于對照組；免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組高于對照組（均Plt;0.05）。結論 維生素AD滴劑輔助療法，能優化治療效果，提升RRTI患兒免疫功能，從而降低疾病復發的概率。

【關鍵詞】兒童反復呼吸道感染 ; 維生素AD滴劑 ; 免疫功能 ; 療效

【中圖分類號】R725.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0016.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.006

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection， RRTI）是兒科常見病之一，起病快速，伴有發熱、流涕、鼻塞、噴嚏、輕咳等癥狀，有時會伴隨嘔吐、腹瀉等癥狀，不同的年齡表現的癥狀也有所不同。因發生呼吸道感染的次數較多，隨著病情發展會嚴重影響兒童的生活質量及生長發育，臨床中多給予常規平喘、退熱治療，但基本只能緩解患兒癥狀，不能提升患兒免疫功能，快速促進患兒呼吸道黏膜上皮細胞功能恢復[1]。維生素A、D能夠維持嬰幼兒機體中的血磷水平、血鈣指標穩定，進而促進機體骨骼、牙齒的生長發育；倘若患兒機體中維生素A、D含量不足，則會導致免疫功能受到影響，增加細菌、病毒等入侵的風險，造成患兒反復呼吸道感染，因此維生素AD滴劑輔助治療有利于患兒提升免疫功能，降低疾病復發風險[2-3]。基于此，本研究分析維生素AD滴劑輔助治療兒童RRTI的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月期間東寧市婦幼保健院收治的RRTI患兒322例，根據隨機數字表法分為對照組（161例）和觀察組（161例）。對照組中男患兒79例，女患兒82例；年齡2～11歲，平均（7.47±2.10）歲；病程1～3年，平均（1.88±0.35）年；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.40±0.55） kg/m2。觀察組患兒中男患兒80例，女患兒81例；年齡1～11歲，平均（7.50±2.07）歲；病程1～3年，平均（1.85±0.40）年；BMI 18～25 kg/m2，平均（23.10±0.52） kg/m2。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：①符合《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》 [4]中關于RRTI的診斷標準；②非急性感染期；③完成所有臨床病史資料調查，且資料完整、可追溯。排除標準：①病程低于1年，患兒非首次發病；②對本研究藥物存在過敏史；③先天性免疫缺陷疾病；④近6個月接受其他免疫制劑等藥物治療。本研究經東寧市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，且患兒法定監護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患兒平喘、退熱治療，喘息、喘鳴患兒使用布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規格：0.1 mg/撳），2撳/次，1次/d，必要時（重度喘息喘鳴）2撳/次，2次/d；發熱患兒使用小兒豉翹清熱顆粒（濟川藥業集團有限公司，國藥準字Z20050154，規格：2 g/袋），1～3歲患兒2～3 g/次，4～6歲患兒3～4 g/次，7～9歲患兒4～5 g/次，10歲及以上患兒6 g/次，所有年齡階段患兒發病時均按3次/d服用3 d；出院時告知患兒家屬，院外每次發病均以以上療法治療，隨訪6個月。觀察組患兒在對照組基礎上，將維生素AD滴劑（伊可新）（山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H37022973，規格：維生素A 2 000單位/粒，維生素D 700單位/粒）滴嘴在開水中浸泡30 s，膠皮融化后，內容物滴入患兒口中，1粒/次，1次/d，持續治療3個月，治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。開始治療到咳嗽喘息、呼吸不暢等癥狀消失時間lt;7 d，無肺啰音或哮鳴音，治療后30 d內無呼吸道感染復發，精神狀態尚佳表示為顯效；癥狀消失時間lt;10 d，肺啰音或哮鳴音基本消失，治療后30 d內無呼吸道感染復發，精神狀態尚可表示為有效；咳嗽喘息、呼吸不暢、肺啰音或哮鳴音等癥狀無好轉，治療后30 d內呼吸道感染復發，精神狀態欠佳表示為無效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀改善情況。比較隨訪期間患兒反復上呼吸道感染次數、反復肺炎發生次數、反復氣管支氣管炎發生次數。③免疫功能。治療前后分別采集空腹靜脈血（3 mL），采用化學發光法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）；同時采用流式細胞儀[安捷倫生物（杭州）有限公司，型號：NovoCyte D1041R]對外周血CD4+、CD8+百分比進行檢測，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒復發情況比較 隨訪期間與對照組比，觀察組患兒反復上呼吸道感染次數、反復肺炎發生次數、反復氣管支氣管炎發生次數均減少，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒免疫功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒IgA、IgM、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均增高，且觀察組均高于對照組；外周血CD8+百分比降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05），見表3。

3 討論

RRTI主要是由病毒或細菌等感染引起，兒童因免疫系統未發育完全，是RRTI的易感人群。兒童RRTI的發生與多種危險因素有關，如母親孕期吸煙或吸入一氧化碳等有毒物質，患兒飲食結構，患兒自身免疫功能紊亂（低下），微量元素或蛋白質缺乏，環境污染，患兒慢性鼻咽炎、陳舊性病灶、氣道畸形等[5]。RRTI分為上呼吸道感染和下呼吸道感染，上呼吸道感染包括普通感冒、咽炎、喉炎、扁桃體炎、鼻炎、鼻竇炎等，病原體以病毒為主，少數為細菌；下呼吸道感染包括肺炎、肺膿腫、氣管炎、急性支氣管炎，以細菌和非典型致病菌感染為主。目前臨床上對于RRTI患兒，多利用抗菌、抗感染、鎮咳、祛痰、退熱藥物，以降低持續性、反復性肺部啰音和肺浸潤。布地奈德吸入氣霧劑為糖皮質激素，通過霧化作用于黏膜細胞，緩解氣道炎癥和痙攣，促進呼吸道細胞的修復，緩解黏膜腫脹現象，具有抗炎、抗過敏、抗滲出等作用，但會導致患兒出現過敏、胃腸道異常、撤藥反應、精神癥狀等不良反應。小兒豉翹清熱顆粒是一種中成藥，成分有連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、炒梔子、大黃、青蒿、赤芍、檳榔、厚樸、黃芩、半夏、柴胡、甘草，具有疏風解表，清熱導滯的功效，但會導致患兒出現過敏反應、加重風寒感冒癥狀、產生胃腸道不適、損害肝腎功能、產生藥物依賴性等不良反應。雖然以上治療方式消炎、抗菌等效果明顯，能有效改善患兒臨床癥狀，但并不能從根本上提高患兒免疫力，無法根治，易復發，且可能出現耐藥反應[6]。因此尋找并應用適合于兒童且用藥安全性好的治療方案成為臨床研究熱點問題。

維生素A、D是兒童生長發育階段必需物質，均為脂溶性維生素；維生素A具有促進生長、維持上皮組織如皮膚、結膜、角膜等正常功能的作用；維生素D除了促進骨骼生長與鈣磷水平調節功能外，也與機體免疫調節功能有關，其可對機體樹突狀細胞、巨噬細胞進行調節，進而對多種炎癥因子釋放產生抑制作用，間接發揮免疫調節作用。王芳[7]對RRTI患兒給予維生素AD輔助治療，得出觀察組治療總有效率更高，IgA、IgG、IgM水平均高于對照組，提示維生素AD輔助治療能優化患兒免疫功能指標，提升治療有效率。梁夢琳等[8]為治療兒童RRTI，給予維生素AD輔助療法，得出觀察組患兒每年呼吸道感染次數低于對照組，IgA、IgG、IgM水平、25-羥維生素D3水平均高于對照組，提示該輔助療法能提高患兒免疫功能，并降低呼吸道感染發生頻率。本研究結果顯示，觀察組患兒總有效率高于對照組，隨訪期間兩組患兒反復上呼吸道感染次數、反復肺炎發生次數、反復氣管支氣管炎發生次數經統計觀察，觀察組均少于對照組，提示維生素AD滴劑輔助治療能改善反復上呼吸道感染情況，提高呼吸道黏膜的屏障保護作用，提升患兒的近遠期治療效果。

維生素A可以通過調節線粒體功能及數量影響人支氣管上皮細胞代謝，在呼吸道細胞抗感染過程中發揮一定的保護作用。適當濃度的維生素A可以提高機體細胞及體液免疫能力，通過與視黃酸受體相互作用而參與T、B淋巴細胞調節，影響免疫應答，在兒童生長發育中至關重要；維生素D通過促進巨噬細胞和單核細胞角質形成細胞產生更多的β2-防御素和抗菌素抗菌肽（CAMP），提高抗菌活性；維生素D本身也可以增強先天免疫細胞的趨化性、自噬性和吞噬性溶酶體融合[9]。IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒作用，對支原體和某些真菌可能也有作用；IgM是血管內主要的抗傳染性免疫物質，具有強大的殺菌、激活補體、免疫調理和凝集作用，也參與某些自身免疫病及超敏反應的病理過程；CD4+淋巴細胞是一種白細胞分化抗原，為T細胞上的一種跨膜受體，參與免疫反應的負調節；CD8+淋巴細胞是一種白細胞分化抗原，為部分T細胞表面具有的一種糖蛋白，用以輔助T細胞受體（TCR）識別抗原并參與T細胞活化信號的轉導；CD4+/CD8+比值越低提示患兒免疫系統障礙越嚴重。本研究結果顯示，治療后兩組患兒IgA、IgM、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均增高，且觀察組均高于對照組；CD8+百分比降低，且觀察組低于對照組，提示使用維生素AD滴劑治療后患兒自身免疫功能得以提升，進而提高呼吸道黏膜的屏障保護作用。其原因在于，維生素AD滴劑中，含有維生素A和維生素D，長期服用后通過促進患兒呼吸道上皮細胞分化來恢復患兒呼吸道上皮的完整性，從而使機體免疫力增加、細胞吞噬能力增強，進而提高其消化道黏膜抵抗能力，并改善呼吸道功能，增加機體抵抗細菌病毒能力[10]。

綜上，維生素AD滴劑輔助治療，能改善RRTI患兒癥狀，并有利于患兒從中遠期提升自身免疫功能，從而降低疾病復發的概率，值得臨床推廣。

參考文獻

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