千金葦莖湯合生脈散用于非小細胞肺癌術后患者中的治療效果評價

【摘要】目的 探討千金葦莖湯合生脈散對非小細胞肺癌術后患者的免疫指標和腫瘤標志物水平的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據。方法 選取2021年2月至2023年4月南通市通州區中醫院收治的非小細胞肺癌術后患者59例，根據隨機數字表法分為對照組（29例）和觀察組（30例）。兩組患者均接受肺癌根治術治療，對照組患者實施術后輔助化療聯合常規治療，觀察組患者在對照組的基礎上加用千金葦莖湯合生脈散治療。兩組患者均連續治療3個月。比較兩組患者治療前后的免疫相關指標，血清細胞角蛋白19片斷（CYFRA21-1）、糖鏈抗原125（CA-125）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平及中醫證候積分，以及治療期間不良反應的發生情況。

結果 治療3個月后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較治療前均升高，且觀察組更高；兩組患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平均降低，且觀察組更低；兩組患者咳嗽痰多、咳血、胸脅脹滿、舌紅苔黃、體倦神疲積分均降低，且觀察組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 千金葦莖湯合生脈散可以調節非小細胞肺癌術后患者的免疫功能，有效降低血清腫瘤標志物水平和中醫證候積分，改善患者臨床癥狀，減少不良反應的發生，安全性良好。

【關鍵詞】千金葦莖湯合生脈散 ; 非小細胞肺癌 ; 免疫功能 ; 腫瘤標志物

【中圖分類號】R285.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0019.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.007

非小細胞肺癌是一類典型的肺部惡性腫瘤，臨床多以肺癌根治術作為主要治療方式，且術后常需化療，但患者經過手術治療后本身免疫力低下，肺功能受損，術后單獨采用化學藥物治療臨床療效不佳[1]。中醫認為非小細胞肺癌術后患者屬于“肺疾”“肺瘺”范疇，肢體氣滯，正氣內虛，外邪侵襲，則臟腑功能失調，肺臟受損，氣血運行不利，從而引發氣滯血瘀、痰濁壅滯，因此，治療以化痰祛瘀、益氣養陰、豁痰通陽為主要原則[2]。生脈散為常用的中醫方劑，具有益氣生津，斂陰止汗之功效；千金葦莖湯具有清肺化痰、逐瘀排膿的功效，主要用于治療全身氣陰兩虛、痰瘀互結、熱毒蘊滯癥狀，恰好切合非小細胞肺癌術后患者的中醫病機[3]。本研究旨在探討千金葦莖湯合生脈散對非小細胞肺癌術后患者的免疫指標和腫瘤標志物水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2023年4月南通市通州區中醫院收治的非小細胞肺癌術后患者59例，根據隨機數字表法分為兩組。對照組（29例）中男、女性患者分別為15、14例；年齡19～79歲，平均（57.53±5.98）歲；腫瘤類型：鱗癌14例，腺癌9例，大細胞癌6例；TNM分期[4]：Ⅱ a期6例，Ⅱ b期8例，Ⅲ a期15例。觀察組（30例）中男、女性患者分別為17、13例；年齡20～80歲，平均（57.02±5.66）歲；腫瘤類型：鱗癌15例，腺癌10例，大細胞癌5例；腫瘤分期：Ⅱ a期5例，Ⅱ b期9例，Ⅲ a期16例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。診斷標準：西醫參照《2020版NCCN肺癌篩查指南解讀》 [5]中非小細胞肺癌的相關診斷標準；中醫參照《現代中醫腫瘤學》 [6]中“痰熱壅肺證”的相關診斷標準。納入標準：①符合上述中西醫診斷標準；②腫瘤分期Ⅱ ～ Ⅲ期；③病灶直徑≤ 5 cm；④預計生存期gt;6個月。排除標準：①合并免疫系統或血液系統疾病；②合并精神疾病；③合并嚴重心、腦、肝、腎疾病。本研究經南通市通州區中醫院醫學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受肺癌根治術治療，氣管插管麻醉，患者取側臥位，在全麻狀態下，依據病變位置作1.5 cm左右切口，并以30°左右角度置入胸腔鏡，在胸腔鏡的引導下檢查病變部位，于腋前線第4或第5肋間作4～5 cm切口，作主操作孔，輔操作孔于腋后線第6或第7肋間作切口1.5～2.5 cm，胸腔鏡輔助下完成切除肺葉病灶，同時清掃淋巴結，沖洗胸腔，止血，胸腔閉式引流，逐層關胸，切口縫合。對照組患者實施術后常規化療。注射用鹽酸吉西他濱[辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20113371，規格：0.2 g（按C9H11F2N3O4計）]

1 000 mg/m2，于術后第1天靜脈滴注，1次/周，連續使用3周后，停藥1周繼續使用；順鉑注射液（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格：2 mL∶10 mg）80 mg/m2，于術后第1天靜脈滴注，1次/周，連續使用3周后，停藥1周繼續使用。觀察組患者在對照組基礎上加用千金葦莖湯合生脈散，藥物成分包括：葦莖22 g，薏苡仁、金銀花各18 g，五味子16 g，冬瓜子、黃芩各12 g，桃仁10 g，麥門冬9 g，人參、半夏各8 g。煎煮取500 mL藥汁，早晚兩次頓服，每次250 mL。于術后第

3天開始服用。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①免疫指標。分別于治療前及治療3個月后，患者清晨安靜空腹狀態下抽取其外周靜脈血8 mL，取其中4 mL，采用流式細胞儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：BF-710 B3R1）檢測外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。②血清細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖鏈抗原125（CA-125）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。取①中外周靜脈血4 mL，以轉速為2 500 r/min，離心時間10 min，離心取血清，采用化學發光免疫測定法檢測兩組血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平。③中醫證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》 [7]中的中醫癥狀描述，對兩組患者治療前及治療3個月后咳嗽痰多、咯血、胸脅脹滿、舌紅苔黃、體倦神疲等中醫證候進行評估，分別賦值0～3分，分值越高患者臨床癥狀越嚴重。④不良反應。記錄兩組患者治療期間骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損傷、白細胞減少的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者免疫指標比較 治療3個月后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較治療前均升高，且觀察組更高，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平比較 治療3個月后兩組患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平均降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者中醫證候積分比較 治療3個月后兩組患者中醫證候積分均降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肺癌發病機制復雜，多因電離輻射、吸煙、職業致癌因素及其他疾病等因素引起，其具有較高發病率及死亡率，嚴重威脅患者的生命安全。肺癌根治術治療非小細胞肺癌可以徹底清除癌細胞，術后患者常采用化學藥物進行治療，但該種治療方式具有較多的不良反應，預后并不理想[8]。

中醫學認為，非小細胞肺癌術后患者多因正氣不足、風寒邪內侵，而導致濁氣無以散布，造成肺氣郁結、脾失健運，加之手術創傷引起血液流失，加重氣陰兩虛之癥，因此針對該類患者的治療，主要原則在于滋陰益氣、活血補肺[9]。千金葦莖湯合生脈散中葦莖、五味子為君藥，歸心、肺經，具有排膿止咳、益氣生津的功效；麥冬、冬瓜子等為臣藥，具有清熱潤肺的功效；薏苡仁具有利濕健脾、舒筋除痹、清熱排膿的功效；金銀花甘寒，可以發揮清熱解毒、消癰消腫的功效；人參、半夏可發揮燥濕化痰、補脾益肺的功效；黃芩主治瘡瘍癰疽、痰黃黏稠；桃仁具有破血行瘀、潤燥滑腸的功效，全方共奏清肺化痰、化濁降脂、斂肺平喘、消痛排膿之功，主治氣虛、陰虛之證[10]。本研究中，治療3個月后觀察組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組更高，中醫證候積分均降低，且觀察組更低，提示千金葦莖湯合生脈散治療非小細胞肺癌術后患者可以調節患者免疫功能，改善患者臨床癥狀。

現代藥理研究表明，千金葦莖湯合生脈散中葦莖含氨基酸、甾醇、生育酚等成分，冬瓜子含有甾醇類化合物及硒、鉻等無機元素，薏苡仁含薏苡仁酯及薏苡多糖，其中的脂溶性提取物有良好的抗氧化與抗腫瘤活性，桃仁富含油酸和亞油酸為不飽和脂肪酸，這些活性成分可以調節機體外周血淋巴細胞亞群，抑制環氧化酶-2活性，從而減輕對細胞的損傷，還可以增強巨噬細胞功能，從而阻滯腫瘤細胞周期，抑制腫瘤細胞分裂增殖，抗腫瘤血管生成，抑制腫瘤生長，降低血清腫瘤標記物水平[11]。本研究結果顯示，治療3個月后兩組患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平均降低，且觀察組低于對照組，表明千金葦莖湯合生脈散治療可以有效降低血清腫瘤標志物水平，另外兩組患者用藥不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示千金葦莖湯合生脈散聯合常規化療應用于非小細胞肺癌術后患者，并不會增加患者用藥不良反應，安全性良好。

綜上，千金葦莖湯合生脈散治療非小細胞肺癌術后患者可以調節患者免疫功能，有效降低血清腫瘤標志物水平，改善患者臨床癥狀，且安全性良好，值得推廣應用。

參考文獻

曾軍， 周夏飛， 楊帆， 等. 非小細胞肺癌罕見轉移分布與預后的相關性分析[J]. 成都醫學院學報， 2018， 13（6）： 723-726， 730.

龍建新， 施粱顯， 石瑋. 補肺消萎湯聯合放射性粒子植入術對晚期非小細胞肺癌正虛毒結型患者免疫狀態及癥狀負擔的影響[J]. 世界中西醫結合雜志， 2023， 18（2）： 333-336.

彭鑫， 王蘊， 欒哲宇， 等. 千金葦莖湯在肺系疾病中的臨床應用及藥理機制研究進展[J]. 中國中醫藥信息雜志， 2023， 30（7）： 186-190.

葉波， 趙珩. 第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀[J]. 中國肺癌雜志， 2016， 19（6）： 337-342.

寧曄， 謝冬， 佘云浪， 等. 2020版NCCN肺癌篩查指南解讀[J]. 中國胸心血管外科臨床雜志， 2020， 27（3）： 251-254.

何裕民. 現代中醫腫瘤學[M]. 北京： 中國協和醫科大學出版社， 2005： 281-293.

鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M]. 北京： 中國醫藥科技出版社， 2002： 216-221.

王旭，袁五營，徐文舉.非小細胞肺癌中EGFR突變與EGFR-TKI臨床敏感性及耐藥性之間的相關性研究[J]. 成都醫學院學報， 2020， 15（2）： 227-231.

朱津麗， 李小江， 賈英杰. 賈英杰教授運用“扶正解毒祛瘀法”在非小細胞肺癌維持期的治療經驗[J]. 天津中醫藥， 2019， 36（8）： 739-742.

劉子云， 謝東， 周剛. 千金葦莖湯加減方輔助治療支氣管擴張癥效果及對中醫臨床癥狀、肺功能和炎性因子改善情況[J]. 解放軍醫藥雜志， 2020， 32（10）： 70-74.

李際麗， 滿秋宏. 千金葦莖湯合生脈散改善非小細胞肺癌手術患者免疫狀態的臨床療效觀察[J]. 現代中藥研究與實踐， 2022， 36（6）： 83-86.