淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)/C-反應(yīng)蛋白比值與肺炎支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系研究

【摘要】目的 研究淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LY）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、LY/CRP（LCR）比值與肺炎支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，為疾病的診斷提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2023年3月至9月期間東莞東華醫(yī)院收治的96例肺炎支原體肺炎患兒的臨床資料，將其作為肺炎組，并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度將肺炎組96例患兒分為輕癥組[58例，臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）≤ 6分]和重癥組（38例，CPIS評(píng)分gt;6分），將同期于醫(yī)院體檢的96例健康兒童作為健康組。比較健康組和肺炎組、輕癥組和重癥組研究對(duì)象外周血LY、血清CRP、LCR比值水平；繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析外周血LY、血清CRP、LCR比值對(duì)肺炎支原體肺炎嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值。結(jié)果 肺炎組兒童外周血LY、LCR比值低于健康組，血清CRP高于健康組；輕癥組患兒外周血LY、LCR比值水平高于重癥組，血清CRP水平低于重癥組（均Plt;0.05）；ROC曲線顯示，LCR比值診斷肺炎支原體肺炎嚴(yán)重程度ROC曲線AUC為0.741，高于LY和CRP比值的0.623、0.638（均Plt;0.05）。結(jié)論 與輕癥肺炎支原體肺炎患兒相比，重癥患兒LY、LCR比值水平更低，CRP水平更高，外周血LY、血清CRP、LCR比值對(duì)于肺炎支原體患兒的病情嚴(yán)重程度具有一定的診斷價(jià)值，且LCR比值的診斷價(jià)值最高。

【關(guān)鍵詞】肺炎 ; 肺炎支原體 ; 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) ; C-反應(yīng)蛋白 ; 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)/C-反應(yīng)蛋白比值

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0022.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.008

肺炎支原體肺炎是一種具有傳染性、好發(fā)于兒童的下呼吸道感染疾病，主要病因是由于肺炎支原體感染呼吸道，通過(guò)黏附呼吸道黏膜釋放有毒物質(zhì)，進(jìn)而損傷下呼吸道，誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為乏力、干咳，嚴(yán)重者常伴隨發(fā)熱、胸痛等，可能對(duì)全身多臟器造成損傷。肺炎支原體肺炎早期表現(xiàn)缺乏特異性，致使該病的早期誤診率較高，因此，尋求對(duì)肺炎支原體肺炎具有診斷價(jià)值的標(biāo)志物至關(guān)重要。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LY）可直接反映機(jī)體免疫功能，肺炎支原體肺炎患兒通常會(huì)伴隨免疫功能紊亂，有研究指出，淋巴細(xì)胞水平與肺炎支原體肺炎病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[1]。C-反應(yīng)蛋白（CRP）為急性時(shí)相蛋白的一種，可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，肺炎支原體肺炎患兒肺部炎癥程度與病情進(jìn)展密切相關(guān)[2]。LY/CRP（LCR）比值是一項(xiàng)反映機(jī)體炎癥水平的新型標(biāo)志物，起初常用于反映癌癥患者的炎癥反應(yīng)水平，與癌癥患者的預(yù)后有關(guān)[3]。 FRANCISCO等[4]在一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)新冠肺炎的研究薈萃中指出，LCR可反映全身炎癥反應(yīng)，對(duì)6項(xiàng)研究、628例患者調(diào)查結(jié)果顯示，LCR值與新冠肺炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且對(duì)預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。但LCR比值與肺炎支原體肺炎的報(bào)道較為缺乏，基于此，本研究探討外周血LY、血清CRP、LCR比值與肺炎支原體肺炎患兒病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年3月至9月期間東莞東華醫(yī)院收治的96例肺炎支原體肺炎患兒的臨床資料，將其作為肺炎組，并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度[參照臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）[5]，重癥：CPIS評(píng)分gt;6分，輕癥：CPIS評(píng)分≤6分]將肺炎組96例患兒分為輕癥組（58例）和重癥組（38例），將同期于醫(yī)院體檢的96例健康兒童作為健康組。健康組中男患兒54例，女患兒42例；年齡2～14歲，平均（7.25±2.95）歲；肺炎組中男患兒

48例，女患兒48例；年齡2～12歲，平均（6.60±2.75）歲。輕癥組中男患兒28例，女患兒30例；年齡2～12歲，平均（6.56±2.65）歲。重癥組中男患兒20例，女患兒18例；年齡2～12歲，平均（6.75±2.81）歲。3組患兒基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。肺炎組患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》 [6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡2～12歲；③臨床檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并哮喘、肺結(jié)核、支氣管炎等其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎诤喜⒎窝字гw以外的病原菌感染；③合并感染、免疫系統(tǒng)疾?。虎芎喜⒏呷樗嵫Y、膿毒血癥；⑤合并凝血功能障礙；⑥近3個(gè)月使用過(guò)激素、免疫抑制劑。本研究經(jīng)過(guò)東莞東華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 檢測(cè)方法 采集兩組患兒外周血5 mL，一部分血樣采用全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（美國(guó)Bio-Rad，型號(hào)：TC20）測(cè)量LY水平；另一部分血樣經(jīng)離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，半徑8 cm，時(shí)間15 min）取上層清液，采用免疫比濁法測(cè)定血清CRP水平，試劑盒來(lái)源于美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司，計(jì)算LCR比值，LCR比值=LY/CRP。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較肺炎組與健康組兒童外周血LY、血清CRP、LCR比值水平。②比較輕癥組與重癥組患兒外周血LY、血清CRP、LCR比值水平。③根據(jù)輕癥組與重癥組患兒外周血LY、血清CRP、LCR比值水平繪制受試者工作特征（ROC）曲線，分析外周血LY、血清CRP、LCR比值對(duì)于肺炎支原體肺炎嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以 （ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。通過(guò)ROC曲線分析外周血LY、血清CRP、LCR比值對(duì)于肺炎支原體肺炎嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺炎組與健康組兒童LY、CRP、LCR比值水平比較 肺炎組兒童外周血LY、LCR比值低于健康組，血清CRP水平高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 輕癥組與重癥組患兒LY、CRP、LCR比值水平比較 輕癥組患兒外周血LY、LCR比值水平高于重癥組，血清CRP水平低于重癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 LY、CRP、LCR比值對(duì)肺炎支原體肺炎嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值 ROC曲線顯示，LCR比值診斷肺炎支原體肺炎嚴(yán)重程度的ROC曲線曲線下面積（AUC）為0.741，高于LY和CRP的0.623、0.638，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3、圖1。

3 討論

肺炎支原體入侵機(jī)體后，會(huì)激活中性粒細(xì)胞，使其發(fā)生局部浸潤(rùn)，產(chǎn)生吞噬病原體反應(yīng)，從而引起大量T淋巴細(xì)胞被激活釋放，進(jìn)一步導(dǎo)致淋巴細(xì)胞受損凋亡，破壞淋巴細(xì)胞亞群穩(wěn)態(tài)。同時(shí)，肺炎支原體會(huì)吸附于上皮細(xì)胞表面吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，其產(chǎn)生的代謝物質(zhì)會(huì)損害細(xì)胞抗原，誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞引發(fā)炎癥反應(yīng)。重癥肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀嚴(yán)重，病程遷延，可出現(xiàn)胸腔積液、壞死性肺炎、肝功能異常、腦炎等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重危害兒童健康，故探究早期診斷肺炎支原體肺炎的標(biāo)志物十分必要[7]。

患兒在受到肺炎支原體入侵后，機(jī)體會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)，并且肺炎支原體會(huì)通過(guò)黏附并侵害呼吸道上皮細(xì)胞，感染機(jī)體的免疫系統(tǒng)而導(dǎo)致機(jī)體患病。淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，是體積最小的白細(xì)胞，由淋巴器官產(chǎn)生，主要參與適應(yīng)性免疫，在機(jī)體免疫應(yīng)答中起重要作用，其可分為T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，在外周血循環(huán)中分別約占70%和30%，LY代表血液白細(xì)胞中淋巴細(xì)胞的含量，常用于診斷感染性疾病。感染肺炎支原體后，淋巴細(xì)胞因?yàn)橹гw的免疫黏附和代謝產(chǎn)物損傷引起表達(dá)抑制、活性下降，最終導(dǎo)致大量淋巴細(xì)胞快速發(fā)生凋亡，導(dǎo)致LY水平低于正常值，而重癥患兒通常伴隨著體質(zhì)差、肺部感染面積大等情況，機(jī)體免疫功能受損更嚴(yán)重，故而輕癥組LY水平高于重癥組[8]。彭力等[9]研究指出，外周血LY水平一定程度上可反映兒童肺炎支原體肺炎的嚴(yán)重程度。CRP是最常用的炎癥標(biāo)志物之一，機(jī)體發(fā)生炎癥或組織損傷時(shí)，在白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子、干擾素等細(xì)胞因子的調(diào)控作用下，由肝細(xì)胞及時(shí)生成C-反應(yīng)蛋白，并且迅速升高，其可以激活補(bǔ)體并加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用而起調(diào)理作用，從而清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞，協(xié)同參與非特異性免疫過(guò)程。CRP水平在炎癥、創(chuàng)傷、感染發(fā)生后快速升高，可靈活反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，在肺炎支原體肺炎發(fā)病數(shù)小時(shí)后會(huì)出現(xiàn)急劇上升，且上升幅度與感染程度密切相關(guān)[10]。翁翠琦等[11]在小兒肺炎支原體肺炎的研究中發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平與肺炎支原體肺炎的病情嚴(yán)重程度高度相關(guān)。LCR比值可同時(shí)反映機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能，有研究發(fā)現(xiàn)，LCR比值與新冠肺炎病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12]。肺炎支原體肺炎患兒體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，免疫功能較差，因此LCR比值降低，且重癥肺炎支原體肺炎患兒的炎癥反應(yīng)程度更高，免疫功能受到影響更大，故而LCR比值低于輕癥患兒。本研究結(jié)果顯示，肺炎組兒童外周血LY、LCR比值低于健康組，血清CRP高于健康組，輕癥組患兒外周血LY、LCR比值水平高于重癥組，血清CRP水平低于重癥組，提示肺炎支原體肺炎患兒外周血LY、血清CRP、LCR比值水平與健康兒童相比存在差異，且患兒疾病越嚴(yán)重，指標(biāo)變化水平越顯著，機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能之間的平衡與肺炎支原體肺炎的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

ROC曲線結(jié)果顯示，LCR比值診斷肺炎支原體肺炎嚴(yán)重程度的ROC曲線AUC為0.741，高于LY和CRP比值的0.623、0.638，LCR比值的診斷肺炎支原體肺炎嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值最高，提示外周血LY、血清CRP、LCR比值對(duì)于肺炎支原體患兒的病情嚴(yán)重程度具有一定診斷價(jià)值，且LCR比值的診斷價(jià)值最高。說(shuō)明機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能之間的平衡與肺炎支原體肺炎的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，分析原因可能在于，重癥患兒肺炎支原體載量更高，會(huì)造成更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，對(duì)淋巴細(xì)胞損傷程度更高，表現(xiàn)為L(zhǎng)Y水平更低、CRP水平更高，而這一改變會(huì)在LCR比值水平上體現(xiàn)得更明顯。徐凱等[13]曾在研究中指出，與LY、CRP相比，LCR比值的準(zhǔn)確度和敏感度更高，本文研究結(jié)果與其一致。

綜上，與輕癥肺炎支原體肺炎患兒相比，重癥患兒LY、LCR比值水平更低，CRP水平更高，外周血LY、血清CRP、LCR比值對(duì)于肺炎支原體患兒的病情嚴(yán)重程度具有一定診斷價(jià)值，且LCR比值的診斷價(jià)值最高，但關(guān)于LCR比值診斷肺炎支原體患兒的報(bào)道較為缺乏，未來(lái)還需進(jìn)行更多的研究驗(yàn)證本研究結(jié)論。

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