肺腺癌表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑治療后表型轉化2 例并文獻復習

張迎，曾金武

長江大學附屬荊州醫院/荊州市中心醫院呼吸與危重癥醫學科，湖北 荊州 434000

肺癌是目前發病率和病死率較高的惡性腫瘤之一，5 年生存率為20%左右[1]。隨著腫瘤分子生物學的發展及“精準醫學”理念的提出，個體化治療成了肺癌治療的新趨勢。其中，攜帶表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突變的非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者接受EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治療的療效明顯優于標準化療，但在平均治療10.2 個月左右時產生耐藥[2-7]。本文報道2 例肺腺癌患者接受EGFRTKI 治療后轉變為肺腺鱗癌的診療情況并進行相關文獻復習。

1 病歷資料

患者1，男，51 歲，2016 年2 月因“間斷咳嗽、氣短1 個月”就診于長江大學附屬荊州醫院/荊州市中心醫院。既往史：吸煙20 年，20 支/天，至今已戒煙13 年。入院后行肺部CT 示：左側胸腔大量積液，左肺占位，雙肺多發轉移；胸腔積液脫落細胞檢查發現腺癌細胞；全腹CT 示：肝臟多發轉移；頸部淋巴結彩超示：雙側頸部淋巴結轉移；胸腔積液檢測示：腺癌，結合免疫組化，考慮肺部來源。進一步送檢胸腔積液細胞塊行肺癌基因檢測示：EGFR基因第19 外顯子缺失（19 del，豐度2%）；臨床診斷為左肺腺癌Ⅳ期（cT4N3M1期）伴EGFR19del。2016 年2 月患者開始口服厄洛替尼靶向治療，期間定期復查，療效評價為疾病穩定（stable disease，SD）。2016 年10 月患者行二代基因測序（next gerenation sequencing，NGS）結果：EGFR19del（豐度3%）、T790M 突變（豐度2%），磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亞基α（phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha，PIK3CA）基因M1043I 突變（豐度3%），磷酸酯酶張力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）基因S59X 截斷突變（豐度2%），腫瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）基因Y234C 突變（豐度3%），考慮厄洛替尼耐藥，疾病緩慢進展中，無進展生存期（progression-free survival，PFS）為8個月，遵醫囑口服甲磺酸奧希替尼片靶向治療。……