肺腺癌表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑治療后表型轉(zhuǎn)化2 例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

張迎，曾金武

長(zhǎng)江大學(xué)附屬荊州醫(yī)院/荊州市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，湖北 荊州 434000

肺癌是目前發(fā)病率和病死率較高的惡性腫瘤之一，5 年生存率為20%左右[1]。隨著腫瘤分子生物學(xué)的發(fā)展及“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”理念的提出，個(gè)體化治療成了肺癌治療的新趨勢(shì)。其中，攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突變的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者接受EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）治療的療效明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療，但在平均治療10.2 個(gè)月左右時(shí)產(chǎn)生耐藥[2-7]。本文報(bào)道2 例肺腺癌患者接受EGFRTKI 治療后轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜗禀[癌的診療情況并進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

1 病歷資料

患者1，男，51 歲，2016 年2 月因“間斷咳嗽、氣短1 個(gè)月”就診于長(zhǎng)江大學(xué)附屬荊州醫(yī)院/荊州市中心醫(yī)院。既往史：吸煙20 年，20 支/天，至今已戒煙13 年。入院后行肺部CT 示：左側(cè)胸腔大量積液，左肺占位，雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移；胸腔積液脫落細(xì)胞檢查發(fā)現(xiàn)腺癌細(xì)胞；全腹CT 示：肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移；頸部淋巴結(jié)彩超示：雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；胸腔積液檢測(cè)示：腺癌，結(jié)合免疫組化，考慮肺部來(lái)源。進(jìn)一步送檢胸腔積液細(xì)胞塊行肺癌基因檢測(cè)示：EGFR基因第19 外顯子缺失（19 del，豐度2%）；臨床診斷為左肺腺癌Ⅳ期（cT4N3M1期）伴EGFR19del。2016 年2 月患者開(kāi)始口服厄洛替尼靶向治療，期間定期復(fù)查，療效評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）。2016 年10 月患者行二代基因測(cè)序（next gerenation sequencing，NGS）結(jié)果：EGFR19del（豐度3%）、T790M 突變（豐度2%），磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亞基α（phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha，PIK3CA）基因M1043I 突變（豐度3%），磷酸酯酶張力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）基因S59X 截?cái)嗤蛔儯ㄘS度2%），腫瘤蛋白p53（tumor protein p53，TP53）基因Y234C 突變（豐度3%），考慮厄洛替尼耐藥，疾病緩慢進(jìn)展中，無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）為8個(gè)月，遵醫(yī)囑口服甲磺酸奧希替尼片靶向治療?！?br>