NB-UVB聯合涼血活血法治療尋常型銀屑病的療效及對免疫功能的影響

張永翠

(菏澤市中醫醫院,山東 菏澤 274000)

銀屑病是一種常見的皮膚疾病,臨床表現為皮膚紅斑、丘疹、鱗屑,可分為尋常型、膿皰型、關節病型、紅皮病型4種類型,其中以尋常型最為常見,該病具有頑固性、高復發性等特點[1-2],給患者的日常生活與社交帶來極大不便。現代醫學研究認為尋常型銀屑病主要是免疫失調所致的慢性炎癥皮膚病。窄譜中波紫外線(NB-UVB)是紫外線光療最常用方式,具有安全性高、操作方便、穿透力強、損傷性小等優勢[3-4],然而單用NB-UVB治療尋常型銀屑病療效尚未滿意。中醫認為銀屑病屬“白疕”病癥,臨床中主要從營衛氣血、血熱、毒邪、郁火等多角度進行辨證治療,對于血熱證當予以清熱解毒、涼血活血為主[5-6]。本研究觀察了在NB-UVB治療基礎上采用涼血活血湯方劑治療血熱證尋常型銀屑病患者的療效,并結合現代生物學相應關聯指標,深層次探討中醫治療的優勢,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標準

1.1.1西醫診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》[7]中尋常型銀屑病相關診斷標準:皮疹表現為紅斑、丘疹或斑塊,上覆有銀白色鱗屑;刮除鱗屑有蠟滴現象、薄膜現象;皮損可見于全身各處;皮損形態多樣并伴有不同程度瘙癢。

1.1.2中醫診斷及辨證標準 參照1994年《中醫皮膚科病證診斷療效標準》“白疕”相關標準進行診斷;參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]辨證為血熱證:主癥為皮損鮮紅,皮疹面積不斷擴大,原有皮損肥厚浸潤;次癥為心煩易怒,尿液泛黃;舌質絳紅,脈弦滑數。

1.2納入標準 ①符合上述中西醫診斷標準;②年齡18～65歲;③皮損面積<體表面積30%;④近期內未接受口服藥物、生物制劑、光療;⑤近期未使用外用藥物;⑥患者及家屬均對本研究知情,簽署知情同意書,并自覺遵守研究相關規定。

1.3排除標準 ①伴有外傷、感染者;②處于妊娠期、哺乳期、備孕期女性;③伴有藥物過敏、嚴重基礎疾病、精神異常者;④伴有其他嚴重泛發性皮膚病者;⑤遵醫用藥依從性差,不能有效判定療效者。

1.4一般資料 本研究選取2021年1月—2023年1月菏澤市中醫醫院收治的80例尋常型銀屑病患者作為研究對象,按照隨機平行分組法分為2組:其中對照組40例,男23例,女17例;年齡18～65(38.6±12.3)歲;病程(10.28±3.07)年(2個月～25年)。觀察組40例,男22例,女18例;年齡18～65(38.4±12.0)歲;病程(10.67±3.77)年(2個月～25年)。2組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經菏澤市中醫醫院倫理委員會審核通過[(2023)倫審安〔3〕號]。

1.5治療方法

1.5.1對照組 給予NB-UVB照射:選用SS-05紫外線光療儀( 上海希格瑪高技術有限公司),波長311 nm,起始劑量設定為0.3 J/cm2,依據患者皮損形態、皮膚類型,根據皮膚反應情況按照10%～20%劑量增減。照射后若患者出現紅斑,需患者皮膚顏色恢復正常后,降低照射劑量再次進行治療,每周3次,連續治療8周。

1.5.2觀察組 在NB-UVB治療的基礎上,給予根據涼血活血法擬定的中藥湯劑口服、藥浴以及外用乳膏治療。①中藥湯劑組方:槐花、白茅根、生地黃、雞血藤、板藍根各20 g,紫草、赤芍、丹參、牡丹皮、茜草、白鮮皮各15 g,上述諸藥水煎,1劑/d,分早晚溫服。②中藥藥浴方劑:白花蛇舌草、黃芩、蒲公英、金銀花、當歸、地骨皮、甘草各50 g,水煎制,藥浴隔日1次,每次20 min,水位線調節不可超過患者膈肌,水溫宜38～40 ℃。③外用乳膏:以尿素乳膏(西安康華藥業有限公司,國藥準字H61023218,規格:40 g/支)輕輕涂抹于患處,2次/d,共治療8周。注意事項:治療期間作息規律,避免勞累、飲食清淡,忌食用酒、海鮮、牛羊肉、辛辣刺激生冷等食物;藥浴不得在空腹、飽食、皮膚有破潰狀態下進行,一旦出現頭暈、胸悶等不適癥狀立即停止治療進行對癥處理,女性經期不可進行藥浴,以濕敷代替。

1.6觀察指標

1.6.1中醫證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]、結合臨床實踐評定2組患者治療前后中醫證候積分,根據主癥和次癥的輕重程度,分別評0～3分,分數越低,癥狀越輕。

1.6.2銀屑病皮損面積與嚴重程度指數(PASI)評分 參照皮損面積評分量表與皮損嚴重程度評分量表,從頭頸部、上肢、軀干、下肢4個部分在全身的占比以0～6分表示,并從紅斑、浸潤、鱗屑3個方面以0～4分對治療前后的皮損程度進行評估。

1.6.3外周血淋巴細胞亞群水平 晨起空腹取外周靜脈血5 mL,采用流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和自然殺傷(NK)細胞水平。

1.6.4生活質量 參考皮膚病生活質量指標調查表(DLQI),以0～4分對患者治療前后的生活質量評分進行記錄,評分越高,生活質量越差。

1.6.5臨床療效 療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]。痊愈:中醫癥狀消失,PASI評分減少>95%;顯效:中醫癥狀明顯減輕,PASI評分減少60%～94%;有效:中醫癥狀減輕,PASI評分減少30%～59%;無效:中醫癥狀無改善,PASI評分減少<30%。

1.6.6安全性 治療期間定期監測患者生命體征與不良反應,治療期間監測血常規、尿常規、肝腎功能,若有異常給予相關處理。

1.7統計學方法 所有數據納入SPSS 26.0統計學軟件進行分析。計數資料采用例(%)表示,比較用2檢驗;計量資料呈正態分布,采用表示,組間比較用t檢驗,組內比較用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后中醫證候積分比較 治療8周后,2組中醫證候積分均明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組尋常型銀屑病患者治療前后中醫證候積分比較分)

2.22組治療前后PASI評分比較 治療8周后,2組PASI評分均明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組尋常型銀屑病患者治療前后PASI評分比較分)

2.32組外周血淋巴細胞亞群水平比較 治療前,2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK水平比較差異無統計學意義(P均>0.05);治療8周后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均明顯低于對照組(P均<0.05),CD8+、NK水平與對照組比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組尋常型銀屑病患者外周血淋巴細胞亞群水平比較

2.42組治療前后生活質量比較 治療8周后,2組DLQI評分均明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組尋常型銀屑病患者治療前后DLQI評分比較分)

2.52組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組尋常型銀屑病患者治療8周后臨床療效比較 例(%)

2.62組不良反應情況 2組患者研究過程中均未發生嚴重不良反應,查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等檢測無明顯異常改變。

3 討 論

銀屑病具有病程較長、易反復等特點,常常伴隨患者終身,對患者的身心造成嚴重危害。目前,銀屑病的病因、病機尚未完全清晰,臨床常用NB-UVB治療。其屬于紫外線光療,可通過光線照射直接作用于患者表皮,在表皮角質細胞與皮膚淋巴細胞上產生作用,改變細胞因子表達與細胞周期,調節人體免疫,但其療效有限。中醫眾醫家對銀屑病研究歷史悠遠。如《外科心法要訣》中記載:“白疕之形如疹疥,色白而癢多不快,固由風邪客皮膚,亦由血燥難榮外。”該論點認為銀屑病乃是身體虧虛,風邪入體所致,損耗患者氣血,致使皮膚干燥,起白屑,出現瘙癢等癥狀[9-11]。本研究集前人經驗,根據血熱證患者辨證要點,治療以清熱解毒、涼血活血為治療準則,以中藥內服、外浴治療。本次研究所用涼血活血湯劑乃是趙炳南先生所創,組方中槐花性苦,可疏風散寒,清血中熱毒,可引熱向下而出,將其與生地黃、白茅根、丹參、紫草等藥物聯合使用具有清熱涼血的功效;組方中輔以丹皮、赤芍、茜草等藥物可涼血祛瘀,雞血藤活血養血,板藍根清咽利喉,白鮮皮祛風止癢。諸藥共同發揮作用,達到清熱涼血、活血化瘀的效果。內服湯劑的基礎上,本研究予以中藥藥浴,以辨證論治為原則,通過煎煮藥物,在沐浴、浸泡中讓患處與藥液直接接觸,通過毛孔吸收直接作用于經絡,直達臟腑,避免藥物被肝臟代謝[12-13]。最后外涂尿素乳膏,其主要成分為尿素,可增加患者皮膚表現含水量,軟化并溶解角質層,具有滋潤保濕效果[14]。本次研究結果顯示,觀察組臨床總有效率明顯高于對照組,治療8周后中醫證候積分、PASI評分均明顯低于對照組。表明在NB-UVB治療基礎上實施涼血活血法治療能夠顯著提升治療效果,可明顯減輕皮損及中醫癥狀。

銀屑病作為一種免疫介導性慢性炎癥皮膚病,其發病機制與T淋巴細胞的變化存在密切相關性。T淋巴細胞亞群的主要作用是介導細胞免疫,其中CD3+細胞是T淋巴細胞總數,因其細胞表面分化的抗原不同分為CD4+與CD8+兩個亞群,而CD4+又分為了Th1、Th2以及Th17 3個亞群,這3個亞群分別對應了人體的M4、B細胞以及炎性細胞,可參與人體的細胞免疫、體液免疫以及炎癥反應,尤其是Th17細胞亞群所調控的細胞因子參與的炎癥與免疫反應,是銀屑病發病的主要機制之一[15]。因此本研究將T淋巴細胞亞群的水平變化作為銀屑病患者免疫功能的主要觀測指標。本研究結果顯示,治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均低于對照組,表明NB-UVB聯合涼血活血法治療可以改善患者的免疫功能,該項研究結果與王鵬等[15]研究結論一致。本研究結果還顯示,2組治療后DLQI評分均明顯降低,且觀察組明顯低于對照組,表明NB-UVB聯合涼血活血法治療可明顯提高患者生活質量。此外,本次研究過程中,2組患者均未發生不良反應,血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖等檢測無明顯異常改變,提示該項治療方式安全性較高。

綜上所述,在辨證論治的基礎上,采用NB-UVB聯合涼血活血法治療尋常型銀屑病效果更為確切,在降低皮損嚴重程度、改善臨床癥狀、提升生活質量、調節免疫功能方面均顯示出明顯優勢,證實中醫藥聯合西醫是治療該病的有效方法。治療尋常型銀屑病的新治療方案上提供依據,也可為尋常型銀屑病的臨床治療提供參考。

利益沖突:作者聲明不存在利益沖突。