線粒體功能障礙消除了腸細(xì)胞中的膳食脂質(zhì)處理過程

消化的膳食脂肪被腸細(xì)胞吸收，并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝成前乳糜微粒，隨后被運(yùn)輸?shù)礁郀柣w中成熟，之后再分泌到循環(huán)系統(tǒng)中。線粒體在膳食脂質(zhì)處理中的作用尚不清楚。研究人員報(bào)道，腸細(xì)胞中的線粒體功能障礙會(huì)抑制乳糜微粒的產(chǎn)生和膳食脂質(zhì)向外周器官的運(yùn)輸。腸上皮細(xì)胞特異性消融線粒體天冬氨酰-tRNA 合成酶DARS2、呼吸鏈亞單位SDHA3 或裝配因子COX10 的小鼠，其近端小腸的腸細(xì)胞中出現(xiàn)了大脂滴（LDs）的積累，并且小鼠未能茁壯成長。喂食無脂肪飲食抑制了DARS2缺陷型腸細(xì)胞中LDs的積累，這表明積累的脂質(zhì)主要來自消化的脂肪。此外，代謝追蹤研究顯示，腸上皮細(xì)胞缺乏DARS2 的小鼠，其飲食脂質(zhì)向外周器官的轉(zhuǎn)運(yùn)受損。DARS2 缺乏導(dǎo)致成熟乳糜微粒的明顯缺乏，伴隨著近端腸細(xì)胞中高爾基體的進(jìn)行性分散。這一發(fā)現(xiàn)表明，線粒體功能障礙導(dǎo)致乳糜微粒從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運(yùn)輸受損，這反過來導(dǎo)致膳食脂質(zhì)在大細(xì)胞質(zhì)LDs 內(nèi)的儲(chǔ)存。綜上所述，這些結(jié)果揭示了線粒體在腸細(xì)胞膳食脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)中的作用，這可能有助于理解在線粒體疾病患者中觀察到的腸道功能缺陷現(xiàn)象。

（來源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06857-0. 趙林編譯）