一類靶向脂多糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的新型抗生素
2024-05-10 07:21:20趙林
廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2024年1期
關(guān)鍵詞：耐藥
耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）已成為一種主要的全球性病原體，其治療選擇有限。50多年來(lái)，沒(méi)有一種新的具有抗鮑曼不動(dòng)桿菌活性的化學(xué)抗生素上市。研究人員報(bào)道了一類對(duì)CRAB具有強(qiáng)大抗菌活性的栓系大環(huán)肽類（MCP）抗生素的鑒定和優(yōu)化。這類分子的作用機(jī)制包括通過(guò)抑制LptB2FGC 復(fù)合物，阻斷細(xì)菌脂多糖從內(nèi)膜到外膜的運(yùn)輸。從栓系大環(huán)肽衍生的臨床候選藥物zosurabalpin（RG6006），在體外和小鼠感染模型中有效地治療了高度耐藥的CRAB 分離株，克服了其對(duì)現(xiàn)有抗生素的耐藥機(jī)制。這一抗生素化學(xué)類別代表了一種很有前途的治療模式，適用于目前治療方案不足的CRAB 侵襲性感染患者。該研究還進(jìn)一步確定LptB2FGC 可作為抗菌藥物開(kāi)發(fā)的可行性靶點(diǎn)。
（來(lái)源：Nature，2024.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0. 趙林編譯）
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