國醫大師韓明向治療肺結節的用藥規律研究

丁健 王卉 林靜 薛倩 蔣健康 韓明向 李澤庚

本文引用： 丁? 健， 王? 卉， 林? 靜， 薛? 倩， 蔣健康， 韓明向， 李澤庚. 國醫大師韓明向治療肺結節的用藥規律研究[J]. 湖南中醫藥大學學報， 2024， 44（4）： 689-695.

〔摘要〕 目的 通過數據挖掘技術，探討國醫大師韓明向臨床辨治肺結節處方用藥規律與臨證心得。方法 收集韓明向教授臨床診治肺結節病歷591則，提取方藥信息建立數據庫，采用古今醫案云平臺V2.2.3進行頻數分析、關聯規則分析、聚類分析、高頻中藥復雜網絡分析。結果 591首處方，用藥261味，藥物出現13 367次，高頻使用藥物為浙貝母、牡蠣、薏苡仁、莪術、玄參、魚腥草、陳皮等。高頻中藥關聯分析發現，常用藥對為牡蠣-薏苡仁-浙貝母、玄參-浙貝母、莪術-薏苡仁等。核心藥物聚類分析共聚為6類，常用清熱解毒、理氣化痰散結、活血化瘀法治療肺結節。高頻中藥復雜網絡分析發現，核心處方為消瘰丸，能清熱解毒、化痰散結，使肺結節消散。結論 韓明向教授臨床治療肺結節主張調氣血、化痰積、清毒結，佐以扶正氣。

〔關鍵詞〕 肺結節;數據挖掘;用藥規律;消瘰丸;名醫經驗;韓明向

〔中圖分類號〕R259? ? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2024.04.026

Medication law of National TCM Master HAN Mingxiang in

treating pulmonary nodules

DING Jian1， WANG Hui1， LIN Jing1， XUE Qian1， JIANG Jiankang1， HAN Mingxiang2， LI Zegeng2，3，4，5*

1. Anhui University of Chinese Medicine， Hefei， Anhui 230038， China; 2. The First Hospital of Anhui University of Chinese Medicine， Hefei， Anhui 230031， China; 3. Institute of Chinese Medicine Respiratory Disease Prevention and Treatment， Anhui Academy of Chinese Medicine， Hefei， Anhui 230031， China; 4. Key Laboratory of Xin'an Medicine， Ministry of Education， Hefei， Anhui 230038， China; 5. Key Laboratory of Application and Transformation of Chinese Medicine in Prevention and Treatment of Major Pulmonary Diseases， Hefei， Anhui 230031， China

〔Abstract〕 Objective To investigate medication law and clinical experience of National TCM Master HAN Mingxiang in treating pulmonary nodules based on pattern identification， through data mining techniques. Methods A total of 591 clinical diagnosis and treatment records of pulmonary nodules by Professor HAN Mingxiang were collected， from which the information of formulas and medicines was extracted to establish a database. The Ancient and Modern Medical Records Cloud Platform V2.2.3 was used to conduct frequency analysis， association rule analysis， cluster analysis， and the complex network analysis of high-frequency Chinese medicines. Results A total of 591 formulas and 261 Chinese medicines were found， with the latter appeared for 13，367 times. Among them， medicines including Zhebeimu （Fritillariae Thunbergii Bulbus）， Muli （Ostreae Concha）， Yiyiren （Coicis Semen）， Ezhu （Curcumae Rhizoma）， Xuanshen （Scrophulariae Radix）， Yuxingcao （Houttuyniae Herba）， and Chenpi （Citri Reticulatae Pericarpium） were high-frequency Chinese medicines. Furthermore， high-frequency Chinese medicines association rule analysis showed that the common Chinese medicinal pairs included Muli （Ostreae Concha）-Yiyiren （Coicis Semen）-Zhebeimu （Fritillariae Thunbergii Bulbus）， Xuanshen （Scrophulariae Radix）-Zhebeimu （Fritillariae Thunbergii Bulbus）， and Ezhu （Curcumae Rhizoma）-Yiyiren （Coicis Semen）. Meanwhile， core medicines were clustered into six categories by cluster analysis. And treatment methods such as clearing heat and removing toxins， circulating qi， transforming phlegm and dissipating nodules， as well as circulating blood and transforming stasis were commonly used to treat pulmonary nodules. Complex network analysis of high-frequency Chinese medicines showed that the core formula was Xiaoluo Pill， with functions of clearing heat and removing toxins， transforming phlegm and dissipating nodules， especially the pulmonary nodules. Conclusion Professor HAN Mingxiang advocates that pulmonary nodules can be treated by regulating qi and blood， transforming phlegm accumulation， and eliminating toxic masses， assisted with tonifying healthy qi.

〔Keywords〕 pulmonary nodule; data mining; medication law; Xiaoluo Pill; famous physician's experience; HAN Mingxiang

肺結節是肺部影像上各種大小、邊緣清楚或模糊、直徑≤3 cm的局灶性圓形致密影，可單發或多發的病灶[1]。肺結節發病隱匿，患者常無臨床癥狀，但部分實性結節惡變程度高，易發展為肺癌[2]。流行病學研究表明，肺結節患病率逐年攀升，已成為公眾健康領域的重大公共衛生問題[3]。中醫學在肺結節的預防和治療上有著獨特的優勢[4]。

韓明向，中國中醫科學院學部委員，國醫大師，安徽中醫藥大學第一附屬醫院名譽院長，主任醫師，教授，博士研究生導師，行醫60余載，在肺結節的治療方面頗有心得，具有豐富的臨床經驗，患者大多療效滿意。筆者有幸跟隨韓明向教授師承學習，采用數據挖掘方法總結其治療肺結節的用藥規律，以期為臨床治療肺結節提供參考與借鑒。

1 資料與方法

1.1? 資料來源

采集2019年1月至2023年6月韓明向教授門診的肺結節患者首診病歷。591則病歷內容包括患者一般情況、主訴、舌象、脈象、診斷、證型、治法、方藥和相關物理、化學檢查等內容。

1.2? 診斷標準

參照美國胸科醫師協會第3 版肺結節診療指南和《肺結節診治中國專家共識（2018版）》制訂肺結節的診斷標準[5-6]：邊界清楚、影像學不透明、直徑≤3 cm、周圍完全被含氣肺組織包繞的單發或多發肺部結節，不伴肺不張、肺門腫大和胸腔積液。

1.3? 納入標準

（1）患者病歷資料完整;（2）符合上述診斷標準;（3）診療次數為兩次以上，二診基礎方無變更，患者臨床主要癥狀（如咳嗽、氣短、胸悶等呼吸系統癥狀）緩解。

1.4? 排除標準

（1）合并惡性腫瘤或其他嚴重的呼吸系統疾病患者;（2）治療依從性差患者;（3）外用中藥或者輔助西藥治療者。

1.5? 數據規范

參照2020版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《藥典》）[7]及《中藥學》[8]對處方所涉及的中藥名稱進行規范化處理。對納入藥物名稱及性味歸經進行規范化處理，如“山萸”“山萸肉”規范為“山茱萸”;“白茯苓”“云苓”規范為“茯苓”等。《藥典》明確區分的藥物，如“生地黃”和“熟地黃”，“半夏”和“清半夏”“法半夏”“姜半夏”等采用《藥典》名稱。藥物分類及功效按照《中藥學》[8]教材進行統一規范化處理。以上過程由兩人相互獨立評價，交叉核對，若存在分歧，則第三方參與討論規范。

1.6? 數據錄入

將符合要求的病歷資料，包括患者性別、年齡、就診時間、中藥、劑量等信息，依次錄入Excel表格中，建立肺結節病歷數據庫。

1.7? 統計學分析

將數據庫信息批量導入古今醫案云平臺V2.2.3，將其標準化后的方藥導入分析池，然后選擇“數據挖掘與分析”模塊進行中藥使用頻次統計、中藥關聯分析、核心處方分析、藥物歸經分析、組方規律分析等。網絡圖中，連線越粗，表示該中藥與其他藥物共現頻次越大，越細表示該中藥與其他藥物共現頻次越少。關聯分析是分析藥物間的關聯度，置信度表示前者出現時，后者出現的概率，支持度表示兩者同時出現的概率。藥對分析是根據藥物的共現頻次而將其進行藥物組合的分析方法;核心處方分析通過復雜網絡分析而獲得;藥物歸經通過雷達圖分析得到。高頻中藥關聯分析采用貝葉斯分析法。設置最小規則置信度≥90%、最低條件支持度≥70%、最大前項數5。貝葉斯公式當分析樣本大到接近總體數時，樣本中事件發生的概率將接近于總體中事件發生的概率。中藥-中藥網絡圖采用復雜網絡分析，設置邊權重>11、置信度>0.5;算法采用多尺度的backbone網絡算法。

2 結果

2.1? 肺結節患者一般資料

591位肺結節患者年齡為（54.66±11.85）歲。男性153人，占比25.89%;女性438人，占比74.11%。肺結節高發年齡為50～59歲，占比41.29%，詳見圖1。

2.2? 高頻中藥分布

納入國醫大師韓明向治療肺結節的處方共591首，使用中藥261味，使用中藥13 367次。其中，浙貝母使用頻次為477次，使用頻次最高，用藥頻率為80.71%。將本次數據挖掘中單味中藥使用頻次≥116次的中藥作為高頻中藥，分別是浙貝母、牡蠣、薏苡仁、莪術、玄參、魚腥草、陳皮等，共計30味。詳見表1。

2.3? 中藥功效分布

治療肺結節的261味中藥，共使用13 367次。高頻中藥功效（頻次≥472次）可分為清熱解毒（2 239次，16.75%）、散結消腫（1 416次，10.59%）、消癰（1 093次，8.18%）、清熱涼血（862次，6.45%）、利尿通淋（751次，5.62%）等15類。詳見表2。

2.4? 性味歸經分布

對所納入處方的中藥四氣、五味及歸經進行統計分析，高頻中藥四氣分為溫（3 383次，25.31%）、微寒（3 179次，23.78%）、寒（2 839次，21.24%）、平（2 245次，16.8%）、微溫（854次，6.39%）。高頻中藥五味分為苦味（6 828次，51.08%）、辛味（5 513次，41.24%）、甘味（5 435次，40.66%）、咸味（1 222次，9.14%）、淡味（858次，6.24%）。高頻中藥歸經分為肝經（6 449次，48.25%）、肺經（5 832次，43.63%）、脾經（5 216次，39.02%）、心經（3 791次，28.36%）、胃經（3 209次，24.01%）。詳見圖2。

2.5? 高頻中藥關聯分析

設置最小規則置信度≥90%、最低條件支持度≥70%、最大前項數5、獲得常用藥物組合22項。3味藥物組合有3項，兩味藥物組合有18項。高頻關聯中藥組合居于前3位的分別為牡蠣-薏苡仁-浙貝母、玄參-浙貝母、莪術-薏苡仁。詳見表3。

2.6? 復雜網絡分析

選擇中藥-中藥網絡圖進行復雜網絡分析，設置邊權重>11、置信度>0.5。有18味中藥是高頻組合中藥，其中浙貝母、牡蠣、薏苡仁、莪術、玄參、魚腥草、白花蛇舌草是核心處方中藥。詳見圖3。

2.7? 聚類分析

運用古今醫案云平臺的相關功能，對使用頻次位居前30的核心中藥進行聚類分析，平臺根據其相關的臨床常用中藥自動分為6類潛在藥物群，即C1：陳皮、蒲公英、連翹、夏枯草、魚腥草、白花蛇舌草、薏苡仁、莪術、玄參、浙貝母和牡蠣;C2：黃芪、仙鶴草和黃精;C3：重樓、半枝蓮、全蝎和蜈蚣;C4：生地黃、半夏和合歡皮;C5：白術、茯苓和甘草;C6：梔子、牡丹皮、薄荷、柴胡、當歸和白芍。詳見圖4。

3 討論

韓明向教授認為，肺結節的形成與人體臟腑功能失調、氣血不暢、濕熱內蘊等有關[9]。肺主氣司呼吸，外合皮毛，開竅于鼻，助心行血。若肺功能失調，可導致氣血不暢。氣血是維持人體正常生理功能的基礎。氣血運行不暢，則局部組織的營養供應和廢物排泄會受到影響，導致濕熱內蘊。濕熱內蘊可以導致炎癥，進而引發結節[10]。

數據挖掘結果顯示，肺結節好發于中老年人群。韓明向教授認為肺為陽腑之首。隨著年齡的增長，人體陽氣逐漸減退，肺臟氣機也受到影響。氣機失調，導致氣血運行不暢，容易導致結節生成。本研究中，女性發病率高于男性。女子以肝為先天，女性由于生理特點和情緒易波動，如經期不適、情緒起伏、生活壓力等都可能導致肝氣郁結，影響氣血運行，肝郁氣滯可能引發濕氣停留和痰液積聚，增加肺結節的形成風險[11]。

在藥物功效上，清熱解毒、散結消腫、消癰、清熱涼血、利尿通淋、燥濕化痰、疏散風熱、利水消腫、清熱化痰止咳、重鎮安神、滋陰潛陽、除痹、排膿功效使用頻次較高，運用較為廣泛。韓明向教授治療肺結節善于從虛、熱、痰、瘀、濕、毒等關鍵病機要素論治，重視五臟調理，患者多情緒波動，肝郁氣滯，睡眠不佳，論治當佐以重鎮安神，滋陰潛陽。可見韓明向教授在遣方用藥時除清熱解毒散結，急則治其標外，尤為重視化痰散結藥的使用，以解決肺結節疾病根本病機，標本兼顧。

根據韓明向教授的虛毒瘀理論，人體健康與氣血充盈、調和密切相關。虛指體內氣血不足或臟腑功能失調的狀態。虛弱狀態使身體抵抗力降低，易受外邪侵害，從而引發疾病。毒指環境中的病邪、飲食不潔、飲酒過度、藥物濫用等因素，導致體內毒素積聚。毒素積聚，破壞人體正常功能，阻礙氣血運行，導致疾病發生。瘀主要指血液在體內凝滯、堆積的情況。瘀血滯留導致氣血運行不暢，形成病變或病灶，進而引發疾病。治療肺結節，首選清熱解毒藥[12]。韓明向教授認為，肺結節是由濕熱毒邪侵襲肺臟所致。濕熱毒邪損傷肺臟正氣，引發炎癥反應，導致肺組織損害。因此，在治療肺結節時，需要清熱解毒，排出體內濕熱毒邪，以減輕炎癥和病理變化。高頻使用藥物有浙貝母、牡蠣、薏苡仁、莪術、玄參等。消瘰丸由玄參、牡蠣、浙貝母組成。方中玄參能清熱涼血、滋陰降火、解毒散結;牡蠣能軟堅散結;浙貝母能清熱化痰止咳，解毒散結消癰，使肺結節消散。消瘰丸是中醫經典方劑之一，具有清熱化痰、軟堅消瘰的作用[13]，可用于肺結節的治療。

韓明向教授常用溫性中藥治療肺結節。溫性中藥具有溫通作用，可促進氣血流通，改善肺臟微循環，同時能溫化痰濕[14]，有助于消散結節。苦味中藥具有清熱解毒的功效，有助于清除體內濕熱毒邪，減輕炎癥反應。肺結節的形成常伴隨局部炎癥變化，苦味藥物可以減少炎癥反應，促進肺臟恢復。多用歸肝、肺、脾經中藥。韓明向教授認為，情志不暢導致肝氣郁結，血液運行不暢。治療肺結節時，注重調理肝經以舒緩肝氣郁結狀態，改善肺臟微環境。同時，調節肺臟宣發清肅之氣，調節水液代謝，助脾運化水谷精微，促進氣血津液生成與運行。

關聯規則分析發現，牡蠣-浙貝母、薏苡仁-浙貝母關聯性最高。腎主水，水潤生化，腎陽旺盛可增強體質，提高正氣，抵御外邪。韓明向教授認為，牡蠣可軟堅散結，治療腫物、結節等;同時，能滋養陰液，改善陰虛癥狀。薏苡仁能健脾和胃、清熱解毒，可治療濕氣停聚、浮腫水腫。浙貝母具備清熱化痰、清肺泄熱之效。

復雜網絡分析發現，韓明向教授常用牡蠣、浙貝母、玄參（消瘰丸藥物組成）。在此基礎上，韓明向教授常加柴胡發揮疏肝解郁、調暢氣機的作用，調節肝經氣血運行，舒緩肝氣郁結，擴張血管，促進血液循環，從而改善氣滯引起的疼痛和不適;加陳皮，發揮理氣健脾、燥濕化痰的作用，舒緩氣滯癥狀，改善情緒波動、疼痛和消化不良等不適;加薏苡仁清熱利濕、健脾利尿;加魚腥草、莪術、白花蛇舌草清熱解毒、消腫止痛;加夏枯草和蒲公英清熱解毒、利濕通淋。韓明向教授常用清熱解毒、祛濕散結藥對治療肺結節。

中藥頻次分析發現，浙貝母、牡蠣、薏苡仁、莪術、玄參使用頻次位居前5，在治療肺結節中發揮重要作用。聚類分析根據臨床常用中藥自動分為6類潛在藥物群。C1：陳皮、蒲公英、連翹、夏枯草、魚腥草、白花蛇舌草、薏苡仁、莪術、玄參、浙貝母和牡蠣。夏枯草是治療肺結節的常用藥，《神農本草經·夏枯草》言其“破癥，散癭結氣”，《滇南本草·麥穗夏枯草》記載夏枯草可“消散瘰疬、周身結核”。韓明向教授善用消瘰丸治療肺結節，肺結節見氣滯胸痛、咳嗽痰多者，加陳皮理氣化痰;肺熱咳喘氣急、痰黃稠者，加魚腥草、白花蛇舌草清肺化痰;濕熱波及下焦，膀胱濕熱見小便淋瀝澀痛者，加蒲公英、連翹、薏苡仁滲濕利尿;瘀血內阻，胸口刺痛，舌質紫，有瘀點、瘀斑者，加莪術活血散瘀。C2：黃芪、仙鶴草和黃精。肺結節為本虛標實證，以痰瘀互結為標，以臟腑虛弱為本。治療上，應豁痰化瘀治其標，健脾益肺補其本。癥見久咳、氣短、食少、腹脹、便溏者，加黃芪、仙鶴草補益肺脾之氣;癥見干咳少痰、體倦乏力、食欲不振、腰膝酸軟、潮熱、盜汗者，加黃精補肺脾腎三臟氣陰。C3：重樓、半枝蓮、全蝎和蜈蚣。肺結節為頑疾、久疾，中醫學認為“久病入絡”[15]，蟲類藥搜剔絡中之邪，對于久病瘀甚、纏綿不愈者，除用重樓、半枝蓮清熱解毒化瘀，再配全蝎、蜈蚣，以攻堅破積、通絡止痛。C4：生地黃、半夏、合歡皮。雖然大部分肺結節為良性結節，但是肺結節患者往往承受巨大的心理壓力，可表現為心情不暢、睡眠欠佳。臨床中，消瘰丸加用生地黃、半夏、合歡皮，共奏滋陰散結、疏肝解郁、養心安神之效。C5：白術、茯苓和甘草;C6：梔子、牡丹皮、薄荷、柴胡、當歸和白芍。肝氣郁滯為肺結節的重要病機。丹梔逍遙散中，柴胡疏肝解郁，當歸、白芍養血柔肝，白術、茯苓健脾去濕，甘草益氣補中，再加薄荷、牡丹皮、梔子少許，清肝郁之熱，旨在氣血兼顧、肝脾并治，行氣解郁散結。

4 結語

肺結節屬于中醫學優勢病種，中醫藥治療肺結節的作用包括對部分患者局部結節的控制、縮小;對體質的改善;對多系統結節性疾病的改善;減少焦慮情緒及過度診斷治療;作為不愿意、不適合接受手術治療患者的替代方案[16]。對于肺結節的治療，醫家們的疾病認識與治療側重點各不相同：國醫大師路志正認為肺結節的病位在肺，多與肝、脾、胃功能失調有關，病變可累及腎，強調機體正氣不足是肺結節形成的重要因素[17];范伏元認為絡脈不和為肺結節根本病機，從伏邪凝痰痹絡、胃絡不和痰瘀結進行闡發，以“通絡開痹，和榮散結”為核心治法[18];張紓難善用黃芪與桂枝配伍，補肺溫肺，相互為用，使肺氣正常生理功能恢復[19];王燦暉從脾論治肺結節，以六君子湯為基礎方補氣健脾，培土生金，化無形之痰，用二陳湯、溫膽湯等燥濕化痰，理氣和中[20]。

本研究通過數據挖掘發現，韓明向教授治療肺結節，清熱解毒、化痰散結的同時，注重疏肝解郁、補益脾肺。臨床中善用消瘰丸、丹梔逍遙散加減補益藥治療肺結節諸證。標本兼治，多方聯用，在消散結節基礎上，顧護肺脾腎之氣，養肺腎之陰。肺結節多因正氣虧虛，導致氣郁、痰積、血瘀、毒結，韓明向教授治療肺結節主張在調氣血、化痰積、散毒結的基礎上，佐以扶正氣。

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〔基金項目〕國家自然科學基金區域創新發展聯合基金重點支持項目（U20A20398）;國家自然科學基金面上項目（82374399）;安徽省科技廳臨床醫學研究轉化專項（202204295107020045）;安徽省臨床醫學研究轉化專項（202304295107020111）。

〔通信作者〕*李澤庚，男，碩士，教授，博士研究生導師，E-mail：ahzyfb@sina.com。