外周血嗜酸性粒細胞與慢性阻塞性肺疾病患者并發阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征關系研究

吳海珍, 舒紅梅, 孫澤麗, 何 貝, 王 玲, 丁國正

安慶市立醫院 呼吸與危重癥醫學科,安徽 安慶 246000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以不完全可逆的氣流受限為主要病理特征,隨疾病進展,患者可出現慢性持續低氧狀況,并會因此產生多種合并癥,其中,以阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)較為常見[1]。有研究報道,COPD與OSAHS具有相似的病理生理基礎,包括炎癥反應及氧化應激反應[2]。外周血嗜酸性粒細胞(eosinophils,EOS)是一種在免疫反應與過敏反應中有著極為重要作用的免疫炎癥細胞,可促進炎癥介質釋放,加重組織細胞炎癥性損傷[3]。然而,目前關于外周血EOS的研究多集中于其與COPD發病、急性加重及預后的關系[4-5]。關于外周血EOS與COPD患者并發OSAHS關系的研究相對較少。本研究旨在探討外周血EOS與COPD患者并發OSAHS的關系,為臨床早期識別OSAHS高危人群并指導干預方案的制定提供參考?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析自2020年1月至2022年12月安慶市立醫院收治的103例COPD患者的臨床資料。其中,男性62例,女性41例;年齡51～81歲,平均年齡(63.17±5.68)歲;COPD病程2～7年,中位病程4.00(4.00,5.00)年。納入標準:符合COPD相關診斷標準[6];入院時意識清晰,精神正常,可配合完成研究檢查與調查;臨床資料完整。排除標準:上氣道多水平解剖結構異常、腦部腫瘤、神經肌肉性疾病等所致的OSAHS;伴有支氣管哮喘、血吸蟲病等可能影響外周血EOS水平的疾病;合并其他呼吸道疾病,如支氣管擴張、肺結核等。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均對本研究知情同意。

1.2 研究方法 記錄患者入院后24 h內首次外周血EOS檢測水平,并依據中位數將患者分為低EOS組和高EOS組。OSAHS判定符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》[7]中相關診斷標準。記錄患者的年齡、性別、COPD病程、體質量指數(body mass index,BMI)、慢性阻塞性肺疾病全球倡議(global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)分級、合并癥、過去1年急性加重次數、外周血白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血清C反應蛋白水平等資料。其中,實驗室指標均為患者入院24 h內首次抽血檢測所得。

2 結果

2.1 不同外周血EOS水平患者一般資料及實驗室指標比較 103例COPD患者外周血EOS水平平均為(0.53±0.11)×109個/L,以中位外周血EOS水平(0.53×109個/L)為截點進行分組,將外周血EOS水平≥0.53×109個/L的56例患者納入高EOS組,將外周血EOS水平<0.53×109個/L的47例患者納入低EOS組。高EOS組患者的BMI、C反應蛋白水平,以及GOLD分級3、4級比例均高于低EOS組,GOLD分級1、2級比例均低于低EOS組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組其他資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同外周血EOS水平患者一般資料及實驗室指標比較/例(百分率/%)

2.2 不同外周血EOS水平患者OSAHS發生情況 103例患者中57例并發OSAHS,占55.34%(57/103)。其中,高EOS組39例,OSAHS發生率為69.64%(39/56);低EOS組18例,OSAHS發生率38.30%(18/47)。高EOS組OSAHS發生率高于低EOS組,差異有統計學意義(χ2=10.158,P=0.001)。

2.3 外周血EOS水平與COPD患者并發OSAHS的關系分析 點二列相關性分析顯示,外周血EOS水平與COPD患者并發OSAHS密切相關(r=0.351,P<0.001)。

2.4 COPD患者并發OSAHS影響因素的Logistic回歸分析 將COPD患者并發OSAHS情況作為因變量,將表1中差異有統計學意義的變量作為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,外周血EOS水平、GOLD分級(2、3級)是COPD患者并發OSAHS的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 COPD患者并發OSAHS影響因素的Logistic回歸分析

2.5 外周血EOS評估COPD患者并發OSAHS的價值分析 ROC曲線分析顯示,外周血EOS評估COPD患者并發OSAHS的曲線下面積為0.721(95%可信區間:0.622～0.820,P<0.001),具有一定評估價值。當外周血EOS取0.545×109個/L時,其敏感度、特異度分別為61.40%、78.30%,約登指數為0.397。見圖1。

圖1 外周血EOS評估COPD患者并發OSAHS的ROC曲線

3 討論

有研究報道,OSAHS是COPD常見的共患病之一,會導致患者睡眠結構出現紊亂,引起夜間高碳酸血癥、低血氧癥等嚴重癥狀,增加其病死風險[8]。流行病學研究報道,普通人群中OSAHS的患病率為9%～38%,而COPD患者中OSAHS的發病率較普通人高2～10倍[9]。本研究中,COPD患者OSAHS發生率為55.34%,提示COPD患者并發OSAHS風險較高。

臨床研究已經證實,以EOS為代表的多種炎癥細胞均可參與COPD的發病中,其可引起氣道上皮細胞炎癥性損傷,降低氣道通氣功能[10]。李亞洲等[11]研究結果顯示,與健康志愿者比較,外周血EOS水平在穩定期COPD、急性加重COPD患者中顯著上升,且在急性加重COPD患者中升高更多,EOS高水平者誘導痰中炎性因子水平高于EOS低水平者,提示外周血EOS在COPD的發生與發展中具有重要作用,且外周血EOS水平與患者氣道炎癥反應有關。而OSAHS又與COPD有著相同病理基礎,因此,外周血EOS可能與COPD患者并發OSAHS也存在一定關系。

本研究結果發現,高EOS組患者OSAHS發生率高于低EOS組(P<0.05),提示外周血EOS與COPD患者并發OSAHS密切相關,且經點二列相關性結果證實。分析原因為,EOS主要在骨髓造血干細胞中生成,可通過血液進行全身遷移,并能在創傷、病菌感染等特定條件刺激下被招募到肺部,參與肺部免疫炎癥反應[12]。當COPD患者外周血EOS水平較高時,可增加其遷移并積聚于肺部、氣道等部位的含量,并刺激細胞因子、趨化因子等炎癥介質的合成與釋放,介導免疫炎癥反應,損傷氣道上皮細胞,增加氣道高反應性及氣道黏液產物,引起氣道阻塞,降低氣道通氣功能,從而增加OSAHS發生風險[13]。同時,EOS水平過高還可釋放嗜酸粒細胞陽離子蛋白、嗜酸細胞源神經毒素等蛋白,這些蛋白對氣道上皮細胞有一定細胞毒性,可導致氣道黏膜分泌物增加,并減少纖毛運動,降低氣道平滑肌收縮功能,最終引起氣道持續性受阻,降低氣道通氣功能,引發OSAHS[14]。此外,劉虎等[15]對哮喘-慢性阻塞性肺氣腫重疊患者相關資料進行分析發現,外周血EOS升高患者外周血C反應蛋白水平較正?；颊吒?肺功能指標較正?；颊卟睢６狙芯恳舶l現,高EOS組患者C反應蛋白水平,以及GOLD分級3級、4級比例均高于低EOS組(P<0.05),這也與劉虎等[15]研究結果相似。這提示,外周血EOS會增加呼吸道疾病患者炎癥反應程度,促進疾病加重,降低機體肺功能。而患者肺功能的降低會進一步影響氣道通氣功能,增加OSAHS發生風險。

本研究進一步進行ROC曲線分析發現,外周血EOS評估COPD患者并發OSAHS的曲線下面積為0.721,具有一定評估價值,提示臨床可通過外周血EOS水平初步篩選COPD患者中并發OSAHS的高風險人群。

綜上所述,外周血EOS與COPD患者并發OSAHS密切相關,其水平升高會增加患者OSAHS發生風險,臨床可據此早期評估預測患者OSAHS發生風險。