欖香烯注射液胸腔灌注聯(lián)合消積通絡(luò)散治療惡性胸腔積液的臨床觀察*

蔣健鴻 周夢(mèng)倩 黃 帥

1 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院,江蘇省蘇州市 215009; 2 昆山市城鄉(xiāng)衛(wèi)生指導(dǎo)中心

惡性胸腔積液(Malignant pleural effusion,MPE)是指惡性腫瘤發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜本身原發(fā)的惡性腫瘤所致的胸腔積液,是惡性腫瘤最為常見(jiàn)的并發(fā)癥,幾乎所有腫瘤均可出現(xiàn)MPE,其中肺癌(36.3%)、乳腺癌(25%)、淋巴瘤(8%～26%)占前三位[1]。MPE往往提示腫瘤患者處于晚期,原發(fā)疾病得不到有效控制,中位生存期3～12個(gè)月[2]。

目前臨床上治療MPE多是姑息性手段,全身抗腫瘤治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腔灌注,如硬化刺激藥物、細(xì)胞毒性藥物、自體體細(xì)胞、抗血管新生藥物、生物制劑、熱灌注等[1],但常伴隨復(fù)發(fā)率高和毒副反應(yīng)大等問(wèn)題,此時(shí)聯(lián)合中醫(yī)藥治療在緩解局部癥狀的同時(shí)標(biāo)本兼治。研究顯示,欖香烯注射液?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合其他藥物胸腔灌注治療MPE療效顯著,能夠提高細(xì)胞免疫功能,抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),且毒副反應(yīng)小[3-4]。消積通絡(luò)散由炮山甲、蜈蚣、全蝎、蜂房、地鱉蟲(chóng)組成,根據(jù)葉天士“久病入絡(luò)”思想化裁而來(lái),治療中晚期癌癥取得較好的臨床療效[5]。為進(jìn)一步探究欖香烯聯(lián)合消積通絡(luò)散治療MPE的療效,本文現(xiàn)選取我院采用欖香烯注射液胸腔灌注聯(lián)合消積通絡(luò)散治療MPE患者60例,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2022年2月就診于我院腫瘤內(nèi)科門(mén)診及住院部的60例患者,將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組30例。治療組男16例,女14例;平均年齡66.2歲;原發(fā)腫瘤類(lèi)型:肺癌9例,乳腺癌6例,其他腫瘤15例。對(duì)照組男17例,女13例;平均年齡66.8歲;原發(fā)腫瘤類(lèi)型:肺癌10例,乳腺癌6例,其他腫瘤14例。兩組臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合惡性胸水診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)辨證為懸飲,排除其他原發(fā)疾病所導(dǎo)致的胸腔積液;②經(jīng)B超檢查胸腔積液量中等以上;③無(wú)嚴(yán)重心肝腎臟系統(tǒng)疾病,或其他治療有關(guān)的禁忌證,無(wú)嚴(yán)重感染指征;④1個(gè)月內(nèi)未行放、化療及胸膜固定術(shù),整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間內(nèi)不進(jìn)行全身化療;⑤KPS評(píng)分在50分以上,預(yù)期生存期>3個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn): ①有嚴(yán)重的心、肝、腎功能損傷或低蛋白血癥;②預(yù)期生存期<3個(gè)月;③年齡<20歲或>80歲,孕產(chǎn)期婦女及精神病患者;④依從性較差或拒絕合作患者;⑤有明顯藥物或其他過(guò)敏者。

1.3 方法 60例患者中57例已行化療、靶向、免疫、內(nèi)分泌等多程治療,3例為初治。60例患者行B超引導(dǎo)下胸腔穿刺置管術(shù),控制胸水引流速度,直至胸腔積液排盡后向胸腔內(nèi)灌注藥物。對(duì)照組于D1、D4、D7胸腔灌注欖香烯注射液2支(石藥集團(tuán)遠(yuǎn)大制藥有限公司,10ml∶0.2g),輔以利多卡因0.1g、地塞米松5mg,D7給藥后拔除引流管。治療組在此基礎(chǔ)上,加服我院自制消積通絡(luò)散,方劑組成:炮山甲、蜈蚣、全蝎、蜂房和地鱉蟲(chóng)以2∶1∶1∶2∶2研磨成粉,2次/d,2g/次,至療效評(píng)估為止。1個(gè)療程(4周)治療結(jié)束后作出評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)價(jià):測(cè)量及評(píng)估胸水量。完全緩解(CR):經(jīng)治療后胸腔積液完全消失;部分緩解(PR):胸腔積液減少1/2以上;無(wú)變化(NC):胸腔積液減少不足1/2或增加。(2)體力狀況變化評(píng)價(jià):采用KPS評(píng)分,較用藥前提高20分及以上視為顯效,提高10分為有效,無(wú)變化或降低為無(wú)效。(3)生活質(zhì)量變化評(píng)價(jià):于治療前及治療后采用FACT-G量表評(píng)分,深入探尋差異性變化。(4)疼痛程度改善情況評(píng)價(jià):于治療前及治療后采用NRS評(píng)分評(píng)價(jià)疼痛程度。顯效:NRS為0分,完全無(wú)疼痛。有效:NRS降低至少一個(gè)等級(jí),疼痛較前明顯減輕。無(wú)效:NRS評(píng)分同前,疼痛無(wú)變化。(5)中醫(yī)癥狀積分變化評(píng)價(jià):制定中醫(yī)癥狀評(píng)分表,用藥前后記錄評(píng)分。痊愈:各類(lèi)臨床癥狀均消失,療效積分比下降超過(guò)95%。顯效:各類(lèi)臨床癥狀明顯減輕,70%≤療效積分下降比<95%。有效:各類(lèi)臨床癥狀有所減輕,30%≤療效積分下降比<70%。無(wú)效:各類(lèi)臨床癥狀未見(jiàn)緩解或有加重,療效積分比下降<30%。(6)安全性指標(biāo)評(píng)價(jià):血常規(guī)、肝腎功能以及出現(xiàn)不良事件時(shí)與其密切相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 治療后治療組的胸水控制總有效率為66.7%(20/30),對(duì)照組的總有效率為70.0%(21/30),兩組療效比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后胸水控制療效比較(n)

2.2 體力狀況變化評(píng)價(jià) 治療組體力狀況改善總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后KPS療效比較

2.3 生活質(zhì)量變化評(píng)價(jià) 兩組患者在總體情況領(lǐng)域、家庭和功能狀況領(lǐng)域、生理狀況領(lǐng)域、情感狀況領(lǐng)域有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。同時(shí)比較兩組治療前后的組內(nèi)變化,治療組在治療前后于總體狀況及各領(lǐng)域的變化比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。對(duì)照組在治療前后于生活質(zhì)量上的總體狀況及各領(lǐng)域的變化上均未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后FACT-G得分比較分)

2.4 疼痛程度改善情況評(píng)價(jià) 治療組疼痛改善總有效率為76.7%(23/30),對(duì)照組總有效率為66.7%(20/30),兩組患者在給藥后疼痛改善皆較為顯著,但組間無(wú)明顯差異(z=-0.852,P=0.394>0.05)。

2.5 中醫(yī)癥狀積分評(píng)價(jià)變化情況 兩組的氣急、咳嗽、胸痛、胸悶、失眠癥狀維度得分及總分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),在神疲乏力、食欲不振癥狀上未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。同時(shí)比較兩組治療前后的組內(nèi)變化情況,治療組總分及各領(lǐng)域癥狀積分比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。對(duì)照組治療前后在氣急積分和總分方面比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),在其余癥狀積分上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)兩組的癥狀積分,治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表5。

表4 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

表5 兩組治療后中醫(yī)癥狀療效比較

2.6 安全性指標(biāo)評(píng)價(jià) 兩組患者治療后均未出現(xiàn)一般情況、肝腎功能、三大常規(guī)等的異常變化,未出現(xiàn)骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),治療過(guò)程中有25例患者出現(xiàn)了局部疼痛,應(yīng)用止痛治療后可迅速緩解。

3 討論

目前針對(duì)MPE的治療多為局部對(duì)癥處理,相比部分硬化刺激藥物、細(xì)胞毒性藥物,欖香烯注射液胸腔灌注聯(lián)合消積通絡(luò)散內(nèi)服在有確切臨床療效的同時(shí),不良反應(yīng)輕微,更適用于MPE患者。基于惡性腫瘤發(fā)展迅速、傳變無(wú)常、難以根治、易于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特性,僅僅局部治療仍不能有效延長(zhǎng)患者生存期,針對(duì)原發(fā)疾病治療尤為重要。惡性胸腔積液在祖國(guó)醫(yī)學(xué)最早可追溯至《金匱要略》,屬“懸飲”范疇,治療總以理肺健脾、扶助正氣為主,主張中病即止。肖承悰教授提出“血不利則為水”的理論,認(rèn)為水與血同源,水濕內(nèi)停,阻遏氣道,血行不暢,日久成瘀,故治療中應(yīng)重視活血行氣利水[6]。吳門(mén)醫(yī)派代表醫(yī)家葉天士認(rèn)為疾病的傳變規(guī)律是“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”,提出“久病入絡(luò)”著名論斷,治療上當(dāng)以治血、活血為先,并總結(jié)歸納出搜邪通絡(luò)法、活血化瘀通絡(luò)法、辛溫通絡(luò)法等治法,使“血無(wú)凝滯,氣血宣通”則病自愈[7]。晚期惡性腫瘤患者病程纏綿,正氣耗損,氣血津液運(yùn)行失常,日久導(dǎo)致氣滯血瘀,絡(luò)脈瘀阻,與吳門(mén)醫(yī)派“久病入絡(luò)”的理論相符合,故將此理論運(yùn)用到晚期腫瘤的治療中。消積通絡(luò)散為蘇州中醫(yī)院腫瘤科自擬方藥,重用蟲(chóng)類(lèi)藥,由炮山甲、蜈蚣、全蝎、蜂房和地鱉蟲(chóng)組成,研磨成粉服用,起到搜剔入絡(luò)、活血通絡(luò)、峻藥緩攻之效。 炮山甲擅活血散結(jié),消癥通絡(luò),因其性走竄常用于腫瘤所致的積聚。蜈蚣、全蝎為腫瘤科常用藥對(duì),既可祛風(fēng)止痙,又有強(qiáng)大的通絡(luò)能力,可止痛、散結(jié)。藥理學(xué)研究證明蜈蚣中提取的多糖—蛋白質(zhì)復(fù)合物通過(guò)下調(diào)巨噬細(xì)胞中環(huán)氧化酶(COX-2)代謝從而顯著抑制小鼠的腫瘤生長(zhǎng)速度[8]。蜂房具有攻毒殺蟲(chóng)、祛風(fēng)止痛之功效,現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)蜂房提取物的濃度與抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)能力呈正相關(guān),且能顯著提高人體免疫力[9]。地鱉蟲(chóng)水提物對(duì)H22腫瘤具有抑制作用,對(duì)化療藥物環(huán)磷酰胺(CTX)具有增效減毒作用,在白血病、癌病等方面有確切作用[10]。懸飲為標(biāo),癌病為本,本研究通過(guò)欖香烯注射液胸腔灌注控制胸腔積液以治標(biāo),聯(lián)合消積通絡(luò)散活血化瘀通絡(luò)抗癌以治本,二法相合,標(biāo)本兼治,有望進(jìn)一步提高臨床療效,為MPE患者帶來(lái)更多獲益。

綜上所述,欖香烯注射液胸腔灌注聯(lián)合消積通絡(luò)散能夠有效控制惡性胸腔積液的產(chǎn)生,在提升體力狀況和生存質(zhì)量、改善惡性胸腔積液常見(jiàn)臨床癥狀等方面具有一定療效,對(duì)患者的疼痛也有一定控制作用,同時(shí)在整個(gè)觀察期間未出現(xiàn)不良反應(yīng),安全性良好,可在臨床推廣應(yīng)用。本研究不足之處在于數(shù)據(jù)采集量較小、觀察時(shí)間短,今后將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)觀察時(shí)間,驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性。