隔藥灸對慢性萎縮性胃炎患者的胃黏膜損傷及血清p53、MDA、GSH-Px的影響

孫苗苗 張淑惟

甘肅醫學院附屬醫院消化內科,甘肅省平涼市 744000

慢性萎縮性胃炎(CAG)主要指的是胃黏膜出現萎縮性改變的一種慢性胃部疾病,屬于消化系統的常見病癥。1978年世界衛生組織將CAG歸于胃癌前疾病行列,同時出現不典型增生和腸上皮生化患者癌變的風險較高。因此,對CAG進行早期識別并治療,防止胃癌發病,對于降低胃癌發生率和病死率具有重要價值。以往臨床上對于CAG多采取對癥四聯療法進行治療,但CAG癥狀多反復發作,病程較大,西藥治療效果有限,同時為患者和社會帶來較大經濟負擔。隨著中醫藥療法在治療CAG中的發展,越來越多學者推薦應用針灸、艾灸等方式對患者進行治療,能夠改善患者臨床癥狀。有研究發現[1],采取隔藥灸的方式能夠提升慢性萎縮性胃炎大鼠的治療效果,促進胃黏膜修復。還有研究顯示,將隔藥灸應用于人體,提升了慢性萎縮性胃炎的臨床療效[2],但采取隔藥灸治療是否能夠改善患者黏膜病變程度,抑制其癌變情況,尚無確切定論。因此,為了提升慢性萎縮性胃炎的治療效果,本研究探討了隔藥灸對慢性萎縮性胃炎患者的胃黏膜損傷及血清p53、MDA、GSH-Px的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年9月我院收治的100例慢性萎縮性胃炎患者,應用隨機數字表法,將其分為觀察組與對照組,每組50例。對照組中男24例,女26例,年齡30～65歲,平均年齡(45.23±11.78)歲。病程0.5～8年,平均病程(5.89±1.38)年。根據木村—竹本法進行胃鏡鏡下分型,其中C1型24例,C2型26例。觀察組中男21例,女29例,年齡31～66歲,平均年齡(44.31±12.05)歲。病程0.6～10年,平均病程(5.68±1.27)年。胃鏡分型中,C1型21例,C2型29例。兩組患者資料比較無差異(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 納入標準:通過臨床綜合診斷確診為慢性萎縮性胃炎[3],且胃鏡診斷出現胃黏膜損傷,即部分黏膜血管顯露,伴隨結節狀或黏膜顆粒等表現,黏膜紅白相間;病理診斷顯示固有腺體萎縮;年齡≥18周歲;病程超過3個月;意識清晰、有溝通能力;簽署知情同意書。排除標準:對本研究所用藥物過敏者;其合并十二指腸組織或胃部腫瘤等;合并精神疾病者;病歷資料不全;溝通障礙者;妊娠期或哺乳期女性;合并惡性腫瘤、重要臟器功能障礙或嚴重貧血者。

1.3 方法 對照組,口服克拉霉素(上海雅培制藥有限公司, H20033044)2次/d,0.5g/次,奧美拉唑(海口奇力制藥股份有限公司,H20059393)2次/d,20mg/次,阿莫西林(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司, H20003263)2次/d,1g/次,口服膠體果膠鉍(廣東彼迪藥業有限公司,H20059181),2次/d,200mg/次。觀察組:在對照組基礎上采取隔藥灸進行治療,具體方法為:選取患者的內關雙穴、足三里雙穴、氣海穴、中脘穴。將含有肉桂、制附子等中藥進行碾粉,加入黃酒調制成厚糊狀制作成藥餅,每個藥餅含黃酒3g、藥粉2.5g。分別將藥餅放置在艾灸托具的下層,并在鐵絲網上防止直徑2cm,長17mm,重約為1.8g艾炷,點燃之后防止在穴位上進行隔藥灸,每個穴位每次灸1壯,3次/周。兩組患者均治療3個月后對比臨床療效。

1.4 觀察指標 (1)療效評估:依照《中藥新藥臨床研究指導原則》與《慢性胃炎中西醫結合診療共識意見》共同擬定治療效果判定標準。治療后患者噯氣反酸、胃脘脹滿、胃脘痛等臨床癥狀基本消失,通過病理學組織檢查證實腸化、腺體萎縮消失或正常,通過胃鏡檢查可發現胃黏膜慢性炎癥減輕到輕度或完全消失為痊愈。治療后患者噯氣反酸、胃脘脹滿、胃脘痛等臨床明顯改善,通過病理學組織檢查證實腸化、腺體萎縮明顯改善或減輕,通過胃鏡檢查可發現胃黏膜慢性炎癥減輕或減輕2個級別為顯效。治療后噯氣反酸、胃脘脹滿、胃脘痛等臨床癥好轉,病理檢查患者腸化、腺體萎縮程度減輕1級,胃鏡檢查發現胃黏膜的病變范圍縮小1/2以上為有效。患者臨床癥狀、病理及胃鏡檢查未見明顯好轉甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。(2)炎癥因子:應用酶聯免疫吸附法檢測患者血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、白細胞介素-18(IL-18)和白細胞介素-6(IL-6)水平。(3)胃黏膜損傷程度:分別在治療前后應用Guth計分法評價患者胃黏膜損傷指數(UI)。并應用激光多普勒血流儀(生產企業:美國BIOPAC)檢測胃黏膜血流量(GMBF),通過A cqknowledge V3.5軟件繪制曲線進行計算。(4)分別在治療前后抽取空腹靜脈血5mL,離心15min后取上層清液,應用酶聯免疫吸附法檢測血清p53蛋白水平,應用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(MDA)水平,應用比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2=5.316,P=0.021<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 炎癥因子水平 治療后,觀察組患者TGF-β1、IL-18和IL-6水平均低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎癥因子對比

2.3 血清p53、MDA、GSH-Px水平 治療后,兩組患者血清p53蛋白、MDA水平降低,觀察組較對照組更低,GSH-Px水平升高,觀察組較對照組更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清p53、MDA、GSH-Px水平對比

2.4 胃黏膜損傷程度 治療后,兩組患者UI降低,GMBF增加,且觀察組變化幅度更大(P<0.05),見表4。

表4 兩組胃黏膜損傷程度對比

3 討論

中醫認為,脾胃屬人體后天之本,屬氣血生化之源。因此本病的發生以脾胃虛弱為主,同時加上外感寒邪、胃失和降、氣機不暢、情志不舒、飲食不節,導致噯氣反酸、惡心嘔吐、腹脹痞悶等不適癥狀。隔藥灸主要是通過皮膚與艾炷之間放置藥材或藥物施灸的一種方法,可直接將藥物從皮膚吸收,并取相關穴位達到疾病治療的目的。研究發現[4],針對慢性萎縮性胃炎大鼠采取隔藥灸治療能夠改善慢性萎縮性的治療效果,提升對胃黏膜的保護作用。因此,本研究探討了在常規治療基礎上聯合隔藥灸對我院慢性萎縮性胃炎患者的治療效果。

本文結果顯示,觀察組治療總有效率為94.00%,明顯高于對照組的78.00%(P<0.05)。提示采取隔藥灸治療慢性萎縮性胃炎治療效果更好。這主要是因為,隔藥灸能夠通過體表穴位應用艾灸的熱力,將藥物透過皮膚,具有藥化效應、輻射效應和溫熱效應,從而發揮穴位、藥物和灸的聯合使用,提升藥物穿透力。本研究所采用的藥物為肉桂和制附子,其中肉桂鎮靜鎮痛、補火壯陽、活血通經,制附子可散寒止痛、補益腎陽,兩者共同作用達到理氣和中、溫陽健脾治其本,活血化瘀、清熱燥濕治其標,改善患者食欲減退、胃脘疼痛等癥狀。同時內關能夠寧神和胃,治療不思飲食、嘔吐呃逆等癥;足三里屬于胃之下合穴,屬于臟腑疾病的主要穴位[5];足三里聯合內關穴,可體現中醫治病整體觀念,在足三里調節胃氣,內關寧神和胃,相輔相成;氣海穴屬于元氣之海,藏精之府,與足三里相配,能夠升陽健運,可助胃熟谷;足三里和中脘穴相配,具有共同特性,可相互協調增強同調腑氣,達到和胃止痛之效,可進一步提升其臨床治療效果[6]。

本文結果顯示,治療后,觀察組患者TGF-β1、IL-18和IL-6相關炎癥因子水平低于對照組(P<0.05)。當機體出現創傷或感染可迅速增加TGF-β1、IL-18和IL-6等炎癥因子水平。觀察組患者TGF-β1、IL-18和IL-6水平低于對照組,也證明了采取隔藥灸治療能夠進一步降低患者機體炎癥因子水平。另外,本文結果還顯示,治療后,兩組患者UI水平降低,GMBF水平增加,且觀察組變化幅度更大(P<0.05)。提示采取隔藥灸能夠減輕對慢性萎縮性胃炎患者的胃黏膜損傷,增加患者胃黏膜血液供應。這可能是因為,隔藥灸通過調節應激水平,經過轉化后活化核因子κB信號通路等炎癥相關通路,并活化蛋白激酶,調節機體炎癥因子反應水平,降低黏膜損傷。

本文結果顯示,治療后,兩組患者血清p53蛋白、MDA水平降低,觀察組低于對照組,GSH-Px水平升高,觀察組高于對照組(P<0.05)。p53蛋白屬于抑癌基因的一種,在細胞凋亡和細胞周期調控過程之中具有重要價值。以往研究表明[7],p53蛋白在胃癌患者和胃癌前病變患者的血液與胃黏膜組織中呈現陽性表達現象。因此p53蛋白對于評估慢性萎縮性胃炎的分化程度具有重要價值,其水平越高越代表患者的病變分化程度越高。而觀察組患者p53蛋白水平低于對照組,提示采取隔藥灸聯合常規治療能夠抑制患者病變分化程度,改善患者胃黏膜狀態,治療效果更好。研究發現[8],氧自由基和抑癌基因在慢性萎縮性胃炎的發生與發展中具有重要價值。其中氧自由基的主要體現在對胃黏膜所造成的損傷層面,若出現過度反應會促使毒素生成,對胃黏膜造成損傷。MDA作為脂質過氧化代謝的重要產物,與其他物質結合之后會導致胃黏膜損傷加重,因此臨床上多用MDA水平檢測來反映慢性萎縮性胃炎患者的病理損傷程度。GSH-Px屬于清除自由基的一個重要酶類物質,在胃壁內表達活性較高,能夠保護細胞免受自有其侵害。有研究發現,GSH-Px水平降低會促使機體對抗自由基能力降低,導致胃黏膜損傷加劇。本文中,觀察組患者MDA低于對照組,GSH-Px高于對照組,也證明了采取隔藥灸治療能夠減輕胃黏膜損傷程度,提升患者對抗自由基能力。

綜上所述,慢性萎縮性胃炎患者在常規治療基礎上采取隔藥灸治療能夠有效減輕患者臨床癥狀,降低炎癥因子水平,減輕對患者胃黏膜的損傷,糾正氧化損傷,抑制疾病發展,值得臨床應用推廣。