養胃增液湯聯合益生菌治療厭食癥患兒的效果

李華麗 李江全

江蘇省南京市中醫院兒科 210006

小兒厭食癥是一種常見的兒童消化功能障礙疾病,當兒童拒絕進食足量食物至少1個月(不是由潛在的疾病或創傷事件引起),不表現出饑餓,對食物缺乏興趣,并表現出生長速度減慢時,可以定義為小兒厭食癥。近幾年來,隨著人們經濟水平提高、飲食習慣改變以及獨生子女所占比重增加等諸多因素影響,小兒厭食癥成為困擾許多家長的新型疾病問題,其發病率呈逐年遞增態勢。相關流行病學研究顯示,其發病率為12%～34%。患有該病的兒童因長期缺乏食欲甚至拒食,容易出現貧血、低體重、營養不良、免疫力低下等問題,影響身體健康及生長發育[1]。目前治療小兒厭食癥尚無特效藥,西醫治療主要包括促消化、增強胃腸動力、調整腸道菌群、補充微量元素及維生素等,益生菌作為調整腸道菌群的常用藥物,可有效改善腸道微生態,促進胃腸功能恢復,進而改善患兒食欲[2],但單純使用益生菌或其他西藥治療仍有部分患兒療效不理想。中醫治療小兒厭食癥歷史悠久,認為“脾為后天之本,胃為水谷之海”。脾胃是人體后天健康的基礎,脾胃運行良好,功能旺盛,就能更好地接納食物,消化順暢;脾胃協調,清氣得以上升,濁氣得以下降,把水谷精微輸送到各個器官,身體則能夠保持健康。如果脾胃受損,機體運轉不利,就會導致各種疾病產生。中醫注重整體觀念,強調辨證論治,治病求本,中藥與西藥聯合有助于進一步發揮各自優勢,提高臨床效果,本文即探討中藥方劑養胃增液湯聯合益生菌治療小兒厭食癥的療效。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2021年3月—2023年4月就診于我院的厭食癥患兒62例,按照1∶1比例隨機分為治療組及對照組,每組31例。治療組男18例,女13例;年齡1～10歲,平均年齡(6.71±3.04)歲;病程1～12個月,平均病程(5.84±3.11)個月。對照組男16例,女15例;年齡1～10歲,平均年齡(6.03±2.83)歲;病程1～12個月,平均病程(7.22±2.97)個月。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。本研究經我學倫理委員會批準,患者或家屬知情同意本研究。

1.2 選擇標準

1.2.1 納入標準:(1)年齡1～10歲。(2)符合小兒厭食癥的診斷標準[3]:①較長時間(≥1個月)的食欲不振伴不同程度的進食量減少;②病程中體重無增長或較前減輕,并除外由全身性疾病或消化系統器質性疾病引起;③可有不適當喂養史或不良飲食習慣;(3)中醫辨證為脾胃陰虛證:主癥見:食欲減退,食量減少;次癥見:面黃少華、形容消瘦、脘腹脹滿、皮膚失潤、口干欲飲,大便偏干、小便色黃;舌象及脈象:舌上少津,舌質紅,苔少或花剝,脈細數。(4)患兒家長簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準:(1)合并重要臟器嚴重原發性疾病,可能會干擾研究結果者;(2)正在服用可能影響食欲或體重的藥物者;(3)中度及重度營養不良者;(4)過敏性體質或對本研究所用藥物成分過敏者。

1.3 治療方法 對照組予枯草桿菌二聯活菌顆粒(北京韓美藥品有限公司,國藥準字S20020037,1g/袋)口服治療, 40℃以下溫開水或牛奶沖服,1g/次,2次/d,連續服用4周。治療組在口服益生菌基礎上聯合養胃增液湯治療,基本組方:石斛10g,烏梅10g,北沙參6g,玉竹10g,白芍10g,甘草3g,山藥10g,扁豆10g,3歲以下患兒用上方1/2劑量;4～6歲患兒用2/3劑量;6～10歲患兒用原方劑量。水煎服,每日1劑,分2～3次口服,連續服用4周。

1.4 觀察指標 (1)療效評估:依據中醫癥狀積分降低程度制定療效評估標準:治愈:積分降低≥90%;顯效:積分降低70%～89%;有效:積分降低30%～69%;無效:積分降低<30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數 /總例數×100%。(2)中醫癥狀積分:主癥:見食不貪記2分,厭食記4分,拒食記6分;食量較病前減少1/4記2分,減少1/3記4分,減少1/2記6分;次癥:面黃少華、形容消瘦、脘腹脹滿、皮膚失潤、口干欲飲、大便偏干、小便色黃分別按輕、中、重度記1、2、3分。(3)胃腸激素:分別于治療前及治療4周后于清晨空腹抽取患兒靜脈血5mL,3 000r/min離心10min,離心后取上清液備用,使用西門子ADVIA1800全自動生化分析儀,采用放射免疫法檢測兩組胃泌素、胃動素、生長抑素水平。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 治療組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.292,P=0.038<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組中醫癥狀積分對比 治療后兩組主癥積分、次癥積分均較治療前顯著下降,且治療組明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫癥狀積分對比分)

2.3 兩組胃腸激素水平對比 治療后兩組胃泌素、胃動素水平均較治療前上升,生長抑素水平均較治療前下降,且治療組胃泌素、胃動素水平明顯高于對照組,生長抑素水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后胃腸激素水平對比

3 討論

兒童時期是身體發育的關鍵時期,在此期間充足的營養對確保正常發育至關重要。現代社會中,由于人們生活習慣的改變,母乳喂養率低、母乳喂養持續時間短、添加輔食時機不當、無節制攝入零食飲料等情況普遍存在,使得小兒厭食癥的發病率在近年來呈上升趨勢,成為兒童日益受到關注的健康問題[4]。

本文中給予對照組口服枯草桿菌二聯活菌顆粒治療。

西醫認為小兒厭食癥與胃動力不足、腸道菌群失衡、缺乏必要的維生素及微量元素等原因有關。枯草桿菌二聯活菌顆粒是一種復合微生態制劑,其主要成分有枯草芽孢桿菌、屎腸球菌和多種維生素及微量元素。枯草芽孢桿菌是一種常見的益生菌種,它以芽孢的形式添加于制劑中。 芽孢是處于休眠狀態的活細胞,能夠耐受各種不良環境,制備成菌劑后穩定且易存儲,并且在進入腸道后能夠迅速復蘇和繁殖。 枯草芽孢桿菌在人體腸道中復蘇增殖后就可以發揮其益生特性,包括改善腸道菌群、增強機體免疫力以及提供多種人體所需的酶類等,還可以彌補人體內內源酶的不足,促進生長發育。屎腸球菌主要定居于小腸中段,耐膽汁、胃酸,耐高滲透壓,在較高溫度下仍能保持活性,定植力強,繁殖迅速,進入腸道后一方面通過占位效應抑制病原菌黏附到腸道上皮細胞,另一方面在生長繁殖過程中消耗大量氧氣,有助于厭氧性益生菌群的繁殖蔓延;與此同時,屎腸球菌能合成多種消化酶,可幫助機體消化吸收蛋白質、脂肪及碳水化合物等,提高營養物質的利用率;代謝過程中還能產生細菌素等有益物質,起到抑制病原微生物的作用。益生菌通過上述機制改善腸道微生態,從而達到治療消化功能障礙的目的[5]。

本文中,治療組采用中西醫結合的方式,即在益生菌制劑的基礎上給予中藥方劑養胃增液湯治療,結果顯示治療組總有效率明顯高于對照組,治療后患兒食欲、食量明顯改善,癥狀積分明顯低于對照組。表明相比單用益生菌治療,養胃增液湯聯合益生菌治療小兒厭食癥能更有效地改善患兒癥狀。分析原因,小兒厭食癥是一種復雜的疾病,其發病原因涉及多個方面。益生菌的作用主要集中在調節腸道菌群,對于其他因素引起的厭食可能無法起到顯著的治療效果,因此往往需要聯合其他手段以求全方位治療,而中醫的治療理念恰好契合這一需求。中醫將人體視為一個系統,而不是孤立部分的總和。作為一門古老的醫術,中醫治療由于其功效和長期益處而得以發展成為一種必不可少的健康解決方案。傳統中醫是一種整體的、自然的治療和保健體系,該體系采取全面、平衡的方法來解決健康問題的根本原因,通過調和陰陽、扶正祛邪等方法和理念增加機體活力、恢復機體的自我恢復能力、增強免疫力并預防疾病。經過中醫調理后,不僅疾病得以治愈,而且因為正氣得到扶益,機體各系統達到新的平衡,能更好地抵御各種不良刺激或疾病的侵襲,降低舊病復發的可能性,具有持久的益處。李建軍等[6]使用養胃增液湯聯合雙歧四聯活菌片治療小兒厭食癥,有效率達94.55%,治療后治療組體質量、日攝食量顯著高于對照組,且聯合給藥未見明顯毒副作用增加。袁彬等[7]采用與本研究類似之組方聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒治療小兒厭食癥,結果表明:治療組臨床治療總有效率明顯高于對照組,復發率明顯低于對照組,研究結果與本文類似。

小兒厭食癥脾胃陰虛證是小兒厭食癥中較嚴重的證型,病機為脾胃失運,脾氣不得升發,胃氣不得通降,食滯壅塞于中焦,長期則生熱邪,灼傷陰液。“胃為陽土,喜潤惡燥,得陰則和”。故若胃之陰津受損,則腸道失去濡潤,患兒出現口干多飲,大便干燥之癥。若陰津不復,通降無能,則病情進一步發展,致脾陰不足,脾胃運化功能受損。不僅陰津生化不足,更使脾氣升發津液無力,致皮膚失潤澤,手足心熱,煩躁不寐,舌紅少津等陰虛火熱之癥。因此,中醫治療小兒厭食癥通常遵循開胃運脾、養胃育陰的原則。本文中所用養胃增液湯由石斛、烏梅、北沙參、玉竹、白芍、甘草、山藥、扁豆組成。方中石斛性微寒,味甘,歸胃、腎經,有益胃生津、滋陰清熱之功效;烏梅性平,味酸、澀,歸肝、脾、肺、大腸經,有生津止渴之功效;北沙參性微寒,味甘,歸肺、胃經,有養陰、益胃、生津之功效。玉竹性微寒,味甘,歸肺、胃經,有養陰潤燥、生津止渴之功效;白芍性微寒,味苦、酸,歸肝、脾經,有養血斂陰,柔肝止痛、平抑肝陽之功效;甘草性平,味甘,歸心、肺、脾、胃經,有補脾益氣、調和諸藥之功效;山藥性平,味甘,歸脾、肺、腎經,有補脾、養胃、生津之功效;扁豆性微溫,味甘,歸脾、胃經,有補脾和中之功效。諸藥合用,可滋陰養胃、健脾益氣。

本方中許多中藥成分的功效也在現代藥理學中得到證實,例如石斛多糖、白芍總苷、山藥多糖、北沙參提取物均被發現具有抗炎、抗氧化、調節免疫等作用[8];甘草中含有大量三萜類、黃酮類、生物堿類及多糖類成分,除具有抗炎、抗氧化、調節免疫作用外,還具有抗消化性潰瘍、解痙等作用;且已有研究表明健脾類中藥的多糖成分可以調節腸道菌群,增加有益菌比例,從而改善消化功能[9],與西醫通過補充益生菌調節腸道菌群采用的方法不同,但實現的治療效果是一致的,這一潛在機制也成為本文中聯合治療的效果優于單純益生菌治療的重要可能原因。

有研究發現,厭食癥患兒的腸道蠕動減慢及消化功能障礙與胃腸激素有關[10]。胃泌素主要由胃竇和小腸黏膜的G細胞分泌,幾乎對整個胃腸道均有作用,它可促進胃腸道的分泌功能,增加胃腸道的運動,促進胃及上部腸道黏膜細胞的分裂增殖。胃動素是一種促胃動力激素,主要由十二指腸和空腸的M細胞分泌,它與特定的受體作用,導致胃壁收縮和小腸的節段運動加劇,促進胃排空,并與胃泌素有協同作用,此外,胃動素還通過對食欲調控中樞的作用增加食欲。生長抑素主要由下丘腦分泌,胰島D細胞、胃腸道也可產生,它可以抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放,抑制胃酸分泌,減少內臟血流,影響胃腸道吸收和營養功能。當患兒的胃泌素和胃動素分泌減少時,會影響胃腸道、胰腺和膽道的消化液分泌,導致幽門括約肌和胃竇活動減弱,這對胃的進食和排空都是不利的,也會抑制小腸黏膜的生長,導致胃腸吸收能力下降,對營養物質的攝入和轉化不利。在本文中,治療后與對照組相比,治療組患兒的血清胃泌素和胃動素水平明顯增加,而生長抑素水平明顯降低。說明養胃增液湯聯合益生菌對胃腸激素水平有明顯的改善作用,并且這種作用可能是養胃增液湯聯合益生菌改善厭食癥患兒臨床癥狀的潛在機制。

綜上所述,養胃增液湯聯合益生菌治療小兒厭食癥效果良好,能顯著改善厭食癥患兒的臨床癥狀,改善胃腸激素水平。但本研究尚存在一定的局限性:首先,本研究是一項僅納入本院病例的單中心研究,考慮到地域差異對飲食造成的影響及諸多其他因素,研究結果可能存在一定程度的偏倚;其次,納入的樣本量偏少;再次,本研究隨訪時間較短,未能觀察養胃增液湯聯合益生菌治療小兒厭食癥的遠期療效。今后擬開展多中心、大樣本隨機對照研究,并延長隨訪時間,為小兒厭食癥的治療提供更有說服力的臨床依據。