不同預后及嚴重程度的創傷性顱腦損傷患者T淋巴細胞亞群和CRP水平分析

【摘要】 目的：旨在研究不同預后及嚴重程度的創傷性顱腦損傷（TBI）患者T淋巴細胞亞群和CRP水平分析。方法：回顧性分析宜春新建醫院2022年5月—2023年6月收治的100例創傷性顱腦損傷患者臨床數據。根據患者入院時格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）評分將其分為三組，輕型組（25例）：GCS評分13～15分；中型組（33例）：GCS評分9～12分；重型組（42例）：GCS評分為3～8分，

選取同期體檢正常志愿者100例為對照組。根據TBI預后存活情況分為存活組90例、死亡組10例，

觀察并比較不同組別患者的T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、C反應蛋白（CRP），并分析各指標之間的相關性。結果：不同顱腦損傷組血清CD8+、CRP水平均高于對照組，CD4+、CD3+水平及CD4+/ CD8+均低于對照組（Plt;0.05）；重型組、中型組CD8+水平均高于輕型組，CD4+、CD3+水平及CD4+/CD8+均低于輕型組（Plt;0.05）；重型組CD8+水平高于中型組，CD4+、CD3+水平及CD4+/CD8+均低于中型組（Plt;0.05）；重型組CRP水平高于中型組和輕型組，中型組高于輕型組（Plt;0.05）。存活組CD4+、CD4+/CD8+均較死亡組高，CD8+、CPR均低（Plt;0.05）。根據Pearson統計分析顯示，TBI患者的CRP與CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均呈負相關，CRP與CD8+呈正相關（Plt;0.05）。結論：不同預后及嚴重程度的創傷性顱腦損傷患者中，CRP水平與CD8+呈正相關，與CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均呈負相關，且嚴重程度越高CRP水平越高，CD4+、CD3+及CD4+/CD8+水平越低。

【關鍵詞】 創傷性顱腦損傷 T淋巴細胞亞群 C反應蛋白 嚴重程度 預后評估

Analysis of T Lymphocyte Subsets and CRP Levels in Traumatic Brain Injury Patients with Different Prognoses and Severity Degrees/XU Zulin， YI Caixiang， JIAN Xinge， YI Yitao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： -144

[Abstract] Objective： To investigate the analysis of T lymphocyte subsets and C reactive protein （CRP） levels in traumatic brain injury （TBI） patients with different prognoses and severity degrees. Method： The clinical data of 100 patients with TBI admitted to Yichun Xinjian Hospital from May 2022 to June 2023 were restrospectively analyzed. The patients were divided into three groups based on their Glasgow coma scale （GCS） scores at the time of admission， mild group （25 patients）： GCS score 13-15 points; moderate group （33 patients）： GCS score 9-12 points; severe group （42 patients）： GCS score 3-8 points， a control group consisted of 100 healthy volunteers examined during the same period. According to the prognosis of TBI， patients were further divided into a survival group （90 patients） and a death group （10 patients）. The T lymphocyte subsets （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ ） and CRP levels were observed and compared across different groups， and the correlations among these indicators were analyzed. Result： Serum CD8+ and CRP levels in different TBI groups were higher than those in the control group， while CD4+， CD3+， and CD4+/CD8+ were lower than those in the control group （Plt;0.05）; CD8+ levels in the severe group and moderate group were higher than that in the mild group， and CD4+， CD3+ and CD4+/CD8+ were lower than those in the control group （Plt;0.05）; CD8+ level in the severe group was higher than that in the moderate group， and CD4+， CD3+ and CD4+/CD8+ were lower than those in the moderate group （Plt;0.05）; the CRP level in the severe group was higher than that in the moderate group and mild group， and that in the moderate group was higher than that in the mild group （Plt;0.05）. CD4+， CD4+/CD8+ in the survival group were higher than those in the death group， and CD8+， CRP were lower than those in the death group （Plt;0.05）. According to Pearson statistical analysis， in patients with different degrees of severity， CRP level showed a negative correlation with CD4+， CD3+， and the CD4+/CD8+， while a positive correlation with CD8+ levels （Plt;0.05）. Conclusion： In patients with TBI of different prognoses and severity， CRP levels are positively correlated with CD8+， and negatively correlated with CD4+， CD3+， and CD4+/CD8+. Additionally， the higher the severity， the higher the CRP levels， while CD4+， CD3+， and CD4+/CD8+ levels are lower.

[Key words] Traumatic brain injury T lymphocyte subsets C reactive protein Severity Prognostic assessment

First-author's address： Department of Laboratory Medicine， Yichun Xinjian Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.032

創傷性顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）是我國導致死亡和致殘的主要原因之一。大多數情況下，這類損傷源于墜落、交通事故和跌倒等意外事件[1]。在TBI后，機體免疫改變，T淋巴細胞亞群及C反應蛋白（CRP）在炎癥反應和免疫監測中的作用日益受到重視[2]。盡管T細胞和CRP已被提出與TBI預后相關，但其在不同嚴重程度TBI患者中的應用價值尚需進一步明確。TBI患者的預后評估目前依賴于臨床評分系統和神經影像學參數，但存在局限性[3]。因此，本研究旨在評估T細胞亞群及CRP水平在TBI患者預后中的相關性和潛在應用價值，以期為臨床提供更為精確的生物學預后評估指標。揭示免疫功能變化與預后之間的聯系，為精準醫療提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析宜春新建醫院2022年5月—2023年6月收治的100例TBI的臨床資料。根據患者入院時格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）評分將其分為三組，輕型組（25例）：GCS評分13～15分；中型組（33例）：GCS評分9～12分；重型組（42例）：GCS評分3～8分。納入標準：（1）通過CT或MRI診斷確認的TBI[4]；（2）非穿透性頭部外傷。排除標準：（1）有顱腦手術史或神經系統疾病史，如腦腫瘤、中風、癲癇等；（2）嚴重的全身性疾病，如終末期腎病、活動期結核病等；（3）顱內外感染；（4）治療未足7 d死亡。并選取同期體檢正常志愿者100例為對照組。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）近1年內無頭部外傷史；（3）近1年內無嚴重全身性疾病，如終末期腎病、活動期結核病等。排除標準：（1）有神經系統疾病史，如腦腫瘤、中風、癲癇等；（2）有基礎性疾病，如糖尿病，高血壓等。同時根據顱腦損傷患者預后情況分存活組（90例）和死亡組（10例）。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組志愿者于空腹狀態在門診抽取靜脈血3 mL，研究納入患者于入院24 h空腹抽取靜脈血3 mL，將采集的血液樣本放入離心機中。設置離心速率為3 000 r/min，離心半徑為10 cm，進行10 min的離心處理，以分離出血清，T淋巴細胞采用東芝醫療系統（中國）有限公司生產的流式細胞儀測定受試者血清CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+。C反應蛋白（CRP）檢測使用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）檢測方法來評估CRP水平。血清樣本均依照試劑盒的說明書進行操作，添加到包含有CRP抗體的微孔板中。經孵育后，通過酶的底物轉化反應產生的顏色變化，使用酶標儀讀取吸光值，定量分析CRP的濃度。

1.3 觀察指標

比較四組研究對象入院24 h的T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+）水平和CRP水平。

1.4 統計學處理

研究數據采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。計數資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗；T淋巴細胞群及C反應蛋白等計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間采用F檢驗，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關性分析采用Pearson相關。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組基線資料比較

各組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1、表2。

2.2 四組T淋巴細胞群及CRP比較

不同顱腦損傷組血清CD8+、CRP水平均高于對照組，CD4+、CD3+水平及CD4+/CD8+均低于對照組（Plt;0.05）；重型組、中型組CD8+水平均高于輕型組，CD4+、CD3+水平及CD4+/CD8+均低于輕型組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；重型組CD8+水平高于中型組，CD4+、CD3+水平及CD4+/CD8+均低于中型組（Plt;0.05）；重型組CRP水平高于中型組和輕型組，中型組高于輕型組（Plt;0.05）。見表3。

2.3 兩組T淋巴細胞群及CRP比較

存活組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均較死亡組高，CD8+、CPR組均較死亡組低（Plt;0.01），見表4。

2.4 T淋巴細胞群與CRP相關性分析

根據Pearson統計分析顯示，創傷性顱腦損傷患者的CRP與CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均呈負相關，CRP與CD8+呈正相關（Plt;0.05），見表5。

3 討論

全球范圍內，TBI一直是神經外科和重癥醫學領域的重點研究對象[5-6]。隨著醫學影像技術和神經監測技術的進步，對TBI患者的臨床評估和處理有了顯著提高。然而，關于TBI患者的免疫功能狀態，尤其是T淋巴細胞亞群的動態變化及其與患者預后的關聯，研究相對較少[7-8]。目前已有研究表明，TBI后患者的免疫功能會發生顯著改變，這與患者的炎癥反應、免疫抑制和感染風險等緊密相關。CRP作為一種急性期蛋白，其在多種炎癥疾病和組織損傷中的水平升高已被廣泛研究[9-13]。在TBI患者中，CRP水平的變化同樣被認為與炎癥反應和預后有關[14-17]。盡管現有研究提供了一些初步見解，但在TBI患者中T淋巴細胞亞群與CRP水平變化的精確機制、其對預后的具體影響及這些免疫參數與臨床其他指標之間的關系仍不明確[17-18]。此外，研究中存在樣本量小、研究設計多樣性、結果解釋的復雜性等問題，這些因素限制對TBI患者免疫狀態和預后關系深入理解的可能。鑒于上述背景，本研究旨在深入分析T淋巴細胞亞群（包括CD4+、CD8+、CD3+細胞）和CRP在不同嚴重程度的創傷性顱腦損傷患者中的變化，并探討這些免疫參數與患者預后之間的關聯。通過系統的、大樣本的研究，能夠更清晰地描繪TBI患者的免疫狀態，為臨床提供更精確的預后評估工具。

本研究結果顯示，隨著顱腦損傷嚴重程度的增加，CD4+和CD3+T淋巴細胞的百分比顯著下降，而CD8+T淋巴細胞的百分比相對增加。具體地，重型顱腦損傷患者中CD4+和CD3+的水平最低，CD8+的水平最高。CD4+/CD8+在不同嚴重程度的顱腦損傷患者中也有顯著差異，表明T細胞亞群之間的平衡受到破壞。CD4+T細胞的減少指示著損傷后的免疫抑制，影響患者的免疫調節和抗感染能力。CD4+細胞在調節免疫應答中起關鍵作用，其減少導致對感染和二次損傷的抵抗力下降。CD8+T細胞的增加與顱腦損傷后激發的細胞毒性免疫反應有關。這是機體對損傷和組織壞死的直接免疫應答。存活組中CD4+、CD3+T細胞的比例及CD4+/CD8+均高于死亡組。這表明在存活的顱腦損傷患者中，免疫功能相對更加完整和有效。死亡組中CD8+ T細胞比例相對較高，反映出更強烈的細胞毒性免疫反應，這是由于更嚴重的腦損傷和炎癥反應。存活組的CRP水平低于死亡組，這表明死亡組患者經歷更為嚴重的炎癥反應或并發癥。存活組患者的CD4+、CD3+水平和CD4+/CD8+均低于對照組。這是因為即使在存活的顱腦損傷患者中，免疫功能也受到一定程度的影響。CD8+T細胞在存活組中相對于對照組有所增加，這與顱腦損傷后的細胞毒性反應有關。存活組的CRP水平高于對照組，反映了即使在恢復過程中，顱腦損傷患者也可能持續經歷一定程度的炎癥反應。張連鈺等[19]研究提到T淋巴細胞在人體免疫系統中扮演著關鍵角色，主要通過細胞免疫反應發揮作用。可分為兩大類：CD4+細胞和CD8+細胞，CD4+細胞又分為兩種類型，包括輔助型和誘導型。輔助型CD4+細胞主要參與炎癥反應和細胞免疫，而誘導型CD4+細胞則涉及過敏反應、抗體生成和B淋巴細胞的增殖。另一方面，CD8+細胞包含Tc細胞的抑制型和毒性型。抑制型CD8+細胞主要負責抑制免疫反應，而毒性型CD8+細胞則在特異性溶解靶細胞、抗腫瘤免疫和抗病毒感染方面起著重要作用。血清中CD8+和CD4+細胞的水平及其比值可以反映出人體免疫狀態的變化。CD3+細胞是外周血中成熟的T淋巴細胞的總和，其水平的升高或降低可以指示免疫功能的強化或減弱。在顱腦損傷的研究中發現，不同程度損傷的患者血清中CD8+水平普遍高于對照組，而CD4+、CD3+水平及CD4+/CD8+則較低。這表明顱腦損傷患者在高代謝狀態下，其免疫力下降，且免疫程度與損傷程度成反比[20]。Pearson統計分析顯示，顱腦損傷組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+與CRP水平呈負相關。隗麟懿等[21]在其研究中關注了血清CRP等臨床檢驗指標與創傷性顱腦損傷程度及預后的相關性中指出隨著CRP水平的升高，這些T細胞亞群的水平傾向于降低。這是因為高CRP水平反映了更強烈的炎癥反應，在創傷性顱腦損傷發生時，星形膠質細胞的活動會增加。這些細胞開始合成更多的白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1），一種強大的促炎細胞因子。IL-1即使在輕度增加的情況下，也能引起人體明顯的代謝反應。除了IL-1和CRP的相互作用外，其他幾個因素也參與了顱腦損傷后的炎癥反應。這包括神經內分泌激素、前列腺素和活化的補體系統。神經內分泌激素如皮質醇，可能因應激反應而增加。前列腺素是一類在組織損傷和炎癥中起重要作用的脂肪酸衍生物。補體系統是免疫系統的一部分，能在炎癥和免疫反應中發揮重要作用。這些反應的綜合效應導致外周血中CRP水平的升高，這可以作為顱腦損傷后炎癥反應的一個生物標志。CRP水平的增加有助于臨床醫生評估炎癥的程度和患者的恢復情況。而這種炎癥環境可抑制T細胞的功能和數量。CD8+T細胞與CRP水平呈正相關，表明在CRP水平較高的患者中，CD8+T細胞的比例也傾向于增加。這反映了顱腦損傷導致的免疫系統失衡，其中細胞毒性免疫反應（由CD8+T細胞介導）在炎癥環境中得到增強。

總之，本研究全面分析了TBI患者中T淋巴細胞與CRP的變化，為預后提供新視角，但受樣本量和研究設計多樣性限制，需進一步深化研究。

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（收稿日期：2023-12-20） （本文編輯：白雅茹）