地諾前列酮栓聯合縮宮素對宮頸未成熟足月妊娠產婦宮頸成熟度、母嬰結局的影響

【摘要】 目的：探究地諾前列酮栓聯合縮宮素對宮頸未成熟足月妊娠產婦宮頸成熟度、母嬰結局的影響。方法：選擇84例宮頸未成熟足月妊娠產婦，均于2021年5月—2022年2月被黃石愛康醫院產科收治，按隨機數字表法平均分為兩組，各42例。對照組用縮宮素治療，觀察組在對照組基礎上聯合地諾前列酮栓治療。觀察兩組宮頸成熟效果、宮頸Bishop評分、內皮素1（ET-1）、前列腺素E2（PGE2）、白細胞介素-8（IL-8）水平、母嬰結局及產程時間。結果：觀察組宮頸成熟總有效率為92.85%（39/42），高于對照組的76.19%（32/42），差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組宮頸Bishop評分、ET-1、PGE2、IL-8水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組宮頸Bishop評分為（7.61±1.32）分，高于對照組的（5.54±1.18）分，ET-1為（8.51±0.8）pg/mL、PGE2為（11.49±1.48）pg/mL、IL-8為（1 015.89±33.18）pg/mL，高于對照組的（5.92±0.6）、（8.25±1.05）、（847.71±25.12）pg/mL；第一產程為（11.21±1.20）h、第二產程為（1.03±0.95）h、第三產程為（0.11±0.04）h、總產程為（12.35±1.11）h，均短于對照組的（15.18±1.34）、（2.21±1.08）、（0.20±0.08）、（17.59±1.54）h。觀察組母嬰結局優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：地諾前列酮栓聯合縮宮素共同作用在宮頸未成熟足月妊娠產婦患者中效果極佳，可加速宮頸成熟速度，降低宮頸張力，縮短產程，改善妊娠結局，安全可靠。

【關鍵詞】 宮頸未成熟足月妊娠 縮宮素 地諾前列酮栓 宮頸成熟度 母嬰結局

The Effect of Dinoprostone Suppositories Combined with Oxytocin on Cervical Maturity and Maternal Infant Outcome in Pregnant Women with Immature Cervical Full-term Pregnancy/ZHOU Xiaqing， HU Daoxin， XU Yanfang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： -161

[Abstract] Objective： To investigate the combined effect of Dinoprostone Suppositories and Oxytocin on cervical maturity and maternal and infant outcomes in women with immature cervical full-term pregnancy. Method： A total of 84 full-term pregnant with immature cervical were selected， all of whom were admitted to the Obstetrics Department of Huangshi Aikang Hospital from May 2021 to February 2022， they were evenly divided into two groups by random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with Oxytocin， while the observation group was treated with a combination of Denoprostone Suppositories. The effects of cervical maturation， cervical Bishop score， endothelin-1 （ET-1）， and prostaglandin E2 （PGE2）， interleukin-8 （IL-8） levels， maternal and infant outcomes， and duration of labor were observed in two groups. Result： The total effective rate of cervical maturation in the observation group was 92.85% （39/42）， which was higher than 76.19% （32/42） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in cervical Bishop scores， ET-1， PGE2， IL-8 levels of two groups （Pgt;0.05）; after treatment， the cervix Bishop score of the observation group was （7.61±1.32） points， which was higher than （5.54±1.18） points of the control group， ET-1 was （8.51±0.8） pg/mL， PGE2 was （11.49±1.48） pg/mL and IL-8 was （1 015.89±33.18） pg/mL， which were higher than （5.92±0.6）， （8.25±1.05）， （847.71±25.12） pg/mL of the control group; the first stage of labor was （11.21±1.20） h，

the second stage of labor was （1.03±0.95） h， the third stage of labor was （0.11±0.04） h， and the total stage of labor was （12.35±1.11） h， which were shorter than （15.18±1.34）， （2.21±1.08）， （0.20±0.08）， （17.59±1.54） h of the control group （Plt;0.05）. The maternal and infant outcomes of the observation group were better than those of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The combined effect of Dinoprostone Suppositories and Oxytocin is extremely effective in pregnant with immature cervical full-term pregnancy. It can accelerate cervical maturation， reduce cervical tension， shorten labor process， improve pregnancy outcomes， and is relatively safe.

[Key words] Immature cervical full-term pregnancy Oxytocin Dinoprostone Suppositories Cervical maturity Maternal and infant outcomes

First-author's address： Obstetrics Department， Huangshi Aikang Hospital， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.036

在產科臨床實踐中，引產是最常用的手段，可有效保障足月產婦的生命安全，使胎兒能夠盡早地從一些不安全的環境中逃離出來，提高產婦陰道分娩率，有效減少剖宮產發生率[1-2]。近幾年來，足月孕婦引產所占的比例逐年增加，其中宮頸成熟度對足月引產成功率有很大影響，如果足月妊娠產婦的宮頸不成熟或者成熟度不充分，那么就會對引產造成很大的影響，這會極大地提高母嬰的風險[3]。縮宮素是產科中最常見的一種藥物，該藥對產婦的子宮收縮具有良好的促進效果，可收縮子宮平滑肌、維持子宮收縮的對稱性、節律性及積極性[4]。但臨床普遍反映效果較差。地諾前列酮栓為子宮收縮藥，可通過對內源性前列腺素進行激活，進而發揮促宮頸成熟作用，有助于改善母嬰結局[5]。基于此，本研究選擇84例宮頸未成熟足月妊娠產婦為研究對象，均于2021年5月—2022年2月被黃石愛康醫院產科收治，通過分組對照探討地諾前列酮栓聯合縮宮素治療對患者的具體影響，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇84例宮頸未成熟足月妊娠產婦，均于2021年5月—2022年2月被本院產科收治。（1）納入標準：①有引產指征，孕259～266 d（根據孕早期B超及月經周期核實孕周）、羊水過少（羊水指數5～8 cm）；②病例資料完整；③均為頭胎、且為單胎妊娠；④產程lt;16 h且術中無大出血；⑤胎膜完整，具備引產特征，且宮頸Bishop評分≤６分。（2）排除標準：①有胎盤異常、胎盤早剝及急性生殖道炎癥；②對本次研究所涉及藥物存在過敏史；③有意識障礙或精神疾病；④既往有子宮手術史；⑤分娩前未使用其他促宮頸成熟藥物；⑥頭盆嚴重不對稱。按隨機數字表法平均分為兩組，各42例。獲黃石愛康醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對照組采用縮宮素（生產廠家：北京賽升藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H11020363，規格：1 mL︰10 U）治療，用法用量：將2.5 U縮宮素注射液加入至500 mL 5%葡萄糖注射液中，行靜脈滴注，4滴/min，在滴注期間，需密切注意產婦宮縮狀況，每15～30分鐘調控一次，縮宮素滴數上限為40滴/min，在產婦10 min發生3次宮縮后為止。觀察組在對照組的基礎上加用地諾前列酮栓（生產廠家：Ferring Controlled Therapeutics Limited，注冊證號：國藥準字HJ20140332，規格：10 mg）治療，用法：常規消毒產婦外陰并進行潤滑，將地諾前列酮栓旋轉到合適角度使其可以橫置于陰道后穹隆處，放置時間為12 h，放入后，產婦平躺于床，休息30 min，在這期間，要密切檢測胎心心率變化和宮頸擴張情況，每隔2 h聽一次胎心。在用藥的時候，還需對產婦的生命特征及胎心變化進行仔細觀察，當出現嘔吐、血壓降低等狀況或宮頸完全成熟時，需立即停止用藥。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組宮頸成熟效果、宮頸Bishop評分、內皮素-1（ET-1）、前列腺素E2（PGE2）、白細胞介素-8（IL-8）水平、母嬰結局及產程時間。（1）宮頸成熟效果：成功，治療24 h后分娩成功，或未分娩但宮口開至2指以上；有效，治療24 h，宮頸Bishop評分提高gt;2分；無效，治療24 h后宮頸Bishop評分lt;2分且未臨產。總有效率=成功率+有效率。（2）宮頸Bishop評分：記錄兩組治療前與治療6、12 h后的宮頸Bishop評分情況。宮頸Bishop評分共13分，分數越高，則宮頸成熟效果越好。（3）ET-1、PGE2及IL-8水平：于治療前后，抽取兩組空腹肘部靜脈血5 mL，通過3 000 r/min（有效離心半徑10 cm）離心10 min，取上清液，放置于-20 ℃環境下保存以待檢驗，用酶聯免疫吸附法對ET-1、PGE2、IL-8水平進行檢測。（4）母

嬰結局：產后，記錄兩組胎兒窘迫、宮頸裂傷、新生兒窒息、宮內感染等發生情況。（5）產程時間比較：記錄兩組產婦第一、第二、第三及總產程時間。

1.4 統計學處理

運用SPSS 22.0行數據處理，以（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；用率（%）表示計數資料，用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組：年齡21～36歲，平均（28.74±3.57）歲；孕259～264 d，平均（261.43±0.27）d；身高155～177 cm，

平均（165.24±4.13）cm；體重49～84 kg，平均（64.12±7.80）kg。對照組：年齡22～37歲，平均（30.84±4.11）歲；孕259～265 d，平均（261.59±0.33）d；

身高156～178 cm，平均（165.30±4.03）cm；體重48～84 kg，平均（64.73±7.67）kg。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組宮頸成熟效果對比

觀察組宮頸成熟總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.459，P=0.035），見表1。

2.3 兩組宮頸Bishop評分對比

治療前，兩組產婦的宮頸Bishop評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6、12 h后，兩組產婦宮頸Bishop評分均較治療前有明顯提高，且觀察組均較對照組提高明顯，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組ET-1、PGE2及IL-8水平對比

治療前，兩組ET-1、PGE2及IL-8水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12 h后，兩組ET-1、PGE2及IL-8水平均升高，觀察組均較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組母嬰結局對比

產后，觀察組母嬰結局優于對照組，差異有統計學意義（字2=5.126，P=0.024），見表4。

2.6 兩組產程時間對比

觀察組第一、第二、第三及總產程均短于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

部分孕婦在足月妊娠后無分娩跡象，需進行引產干預。引產是指在懷孕12周后，出于母親或胎兒的原因，需采取人工方法誘導子宮收縮進而終止妊娠的手段[6]。該疾病的特點有妊娠期糖尿病、高血壓疾病、羊水缺少等。其功能是在足月妊娠和順產前，通過人工方法誘發宮縮，從而結束妊娠，使胎兒能夠迅速逃離不利的宮內環境，改善母嬰結局。宮頸成熟主要表現為宮頸變軟和縮短，這是自然分娩過程中的一個生理過程[7-8]。子宮頸成熟程度是實現引產的重要環節，對于足月妊娠的孕婦，如果子宮頸不成熟或者成熟度不充分，將會影響到引產的順利進行，引產的成功率就會大大地降低，同時還會使產程變長，從而導致孕產婦和新生兒并發癥的發生和死亡[9-10]。因此，如何有效促進宮頸成熟對足月孕婦十分重要。

宮頸的成熟，主要取決于妊娠期宮頸膠原纖維的重排和降解，ET-1可通過分泌和自分泌促進宮頸成熟，增加血液中PGE2含量，促進子宮收縮。縮宮素是一種多肽類激素，是目前臨床常用的促宮縮類藥物，該藥優點在于安全、易控制[11]。縮宮素能夠增強子宮平滑肌的收縮，能有效地維持子宮收縮的對稱性及節律性。除此之外，縮宮素受體主要分布在子宮體內，而在宮頸中的分布很少，其可通過結合子宮中受體，發揮治療效果[12]。然而從子宮體到子宮頸的縮宮素受體分布越來越少，僅有少數受體存于子宮頸，導致宮頸受體數量越來越少，故無法達到預期的促宮頸成熟，因此，對于部分產婦來說，使用縮宮素治療效果并不理想[13-15]。故臨床還應采取更具針對性的治療措施[16]。本研究結果顯示，治療后觀察組宮頸成熟總有效率高于對照組，治療6、12 h后宮頸Bishop評分、ET-1、PGE2及IL-8水平均較對照組高，母嬰結局優于對照組，產程時間均短于對照組。說明地諾前列酮栓聯合縮宮素可改善患者宮頸情況，促進產婦宮頸成熟，降低宮頸張力。其原因為前列腺素是最有效的宮頸催熟劑，引產成功率超過80%，地諾前列酮栓為臨床常用栓劑，其置取方便，藥效較佳。其可在陰道內釋放PGE2，激活內源性前列腺素，起到加速子宮頸成熟的作用[17-18]。同時，地諾前列酮栓中含有前列腺素，可直接作用于宮頸結締組織，使宮頸平滑肌變得松弛，使宮頸變軟，使宮頸成熟速度變快。并且該藥中還有中止帶設計，在藥物達到引產要求時，可以即時移出，簡單易用，且藥物半衰期短，消除速率快，能夠保障藥物的使用安全，在一定程度上改善母嬰結局。IL-8作為趨化因子，可促使中性粒細胞大量分泌蛋白酶，推動宮頸成熟，本研究結果中顯示治療后觀察組IL-8水平顯著高于對照組，說明地諾前列酮栓可提高產婦機體炎癥因子表達水平，進而促進產婦順利分娩。此外，地諾前列酮栓還具有較強的促宮頸成熟作用，可縮短分娩周期，提高產婦和家屬對自然分娩的信心和順應性，從而減少由于社會原因導致的剖宮產率[19]。地諾前列酮栓和催產素可以互為補充，通過發揮不同的作用機制，達到降低宮頸張力、促進宮頸成熟的作用。

總的來說，地諾前列酮栓結合縮宮素治療宮頸未成熟足月妊娠產婦的效果明顯，可有效改善ET-1、PGE2及IL-8水平，促進產婦宮頸成熟，降低宮頸張力，縮短產程，改善妊娠結局，安全可靠。

參考文獻

[1]楊露，李青，桑琳.宮頸成熟與不成熟足月胎膜早破孕婦宮頸評分、引產時機對母嬰結局影響[J].臨床軍醫雜志，2021，49（9）：1035-1037.

[2]柳月霞，康凌，陳蕾.足月妊娠合并不同臨床分期宮頸癌患者母嬰結局的差異性研究[J].實用癌癥雜志，2021，36（2）：325-328.

[3]金智奕，唐琳，徐鳳英.足月妊娠不同羊水指數產婦一次性球囊宮頸擴張器引產結局分析[J].中國計劃生育學雜志，2022，30（9）：2137-2140，2144.

[4]黃明蓮.縮宮素聯合無痛分娩對產婦宮頸狀態和應激指標的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（14）：3391-3393.

[5]昂正蘭，王琳，聞明.可控釋地諾前列酮栓與米索前列醇及Foley尿管用于足月妊娠促宮頸成熟及引產的效果及安全性比較[J].中國婦產科臨床雜志，2022，23（3）：257-259.

[6]李瑩瑩，侯海靜，顧凱芬.不同促宮頸成熟方案對高危妊娠產婦母嬰結局的影響[J].中國婦幼保健，2022，37（6）：977-980.

[7]郭欣，林小滿，孫禮強，等.足月妊娠初產婦應用不同方法對促宮頸成熟及引產的臨床效果觀察[J].徐州醫學院學報，2021，41（3）：214-218.

[8]陳麗英，蘇尚華.足月妊娠產婦無痛分娩鎮痛時機的選擇及母嬰結局分析[J].海南醫學，2022，33（17）：2251-2253.

[9]郝素影，劉艷杰.欣普貝生和間苯三酚聯合運用在足月孕產婦無痛分娩引產中的應用觀察[J].中華內分泌外科雜志，2020，14（3）：251-255.

[10]王思義，何偉，盧彧.雙球囊擴張、欣普貝生及縮宮素促分娩宮頸成熟療效[J].中國計劃生育學雜志，2021，29（7）：1396-1403.

[11]蔡留章，汪莉.縮宮素聯合宮頸擴張球囊用于孕晚期引產效果[J].中國計劃生育學雜志，2022，30（4）：797-800.

[12]朱琴，王芳芳，阮國海.縮宮素聯合宮頸擴張球囊用于低宮頸評分足月妊娠引產效果觀察[J].中國計劃生育學雜志，2022，30（10）：2276-2279.

[13]高文凱，王鳳梅，張虹.妊娠晚期應用普貝生聯合縮宮素引產對妊娠結局的影響[J].臨床與病理雜志，2021，41（2）：264-269.

[14]麥慧怡.欣普貝生與縮宮素促宮頸成熟在足月妊娠產婦中的應用及對母嬰結局的影響[J].數理醫藥學雜志，2021，34（12）：1829-1831.

[15]任潔，李鮮紅，馬向東.欣普貝生治療宮頸未成熟足月妊娠產婦的效果及對新生兒結局的影響[J].中國實用醫刊，2021，48（21）：82-85.

[16]王霞.應用欣普貝生與催產素對足月妊娠引產的效果比較[J].中國現代藥物應用，2021，15（2）：192-194.

[17]郅玲玲，馬秀華，賀笑茜，等.孕足月初產婦應用地諾前列酮和宮頸擴張球囊促宮頸成熟與引產的臨床研究[J].生殖醫學雜志，2020，29（4）：528-532.

[18]黨志霞，楊梅琳，李敏，等.地諾前列酮栓用于低子宮頸評分胎膜早破引產的臨床效果分析[J].中國實用婦科與產科雜志，2022，38（10）：1016-1019.

[19]呂志蓮.地諾前列酮栓在妊娠晚期促宮頸成熟引產中的效果分析[J].山西醫藥雜志，2021，50（24）：3388-3390.

（收稿日期：2023-12-14） （本文編輯：白雅茹）