基于數據挖掘分析含天花粉成方制劑的組方規律

陳燕紅，張繼州，蔣暢，雷婷，韓靜

摘要：目的? 基于中醫傳承計算平臺（TCMICS）分析《中華人民共和國衛生部藥品標準 中藥成方制劑》（簡稱《中藥成方制劑》）含天花粉方劑組方規律，為臨床應用及新藥研發提供參考。方法? 運用中醫傳承計算平臺（V3.0）軟件，收集《中藥成方制劑》中含天花粉方劑，整理后采用頻次統計、關聯規則等數據挖掘方法，對主治疾病、常用藥對及組方規律進行分析，并對高頻疾病和高頻藥對進行分析。結果? 共獲得含天花粉方劑143首，涉及中藥352味，主治疾病80種。其中，與天花粉合用藥物多為清熱解毒、化痰止咳平喘藥如甘草、桔梗、黃芩、玄參等。高頻主治疾病為咳嗽、感冒、喉痹、消渴等，且用于治療的高頻藥物組合與疾病的臨床治則基本一致。結論? 《中藥成方制劑》中含天花粉方劑多具有清熱生津、化痰止咳之功效。

關鍵詞：天花粉；中藥成方制劑；中醫傳承計算平臺；組方規律

中圖分類號：R285? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.002

文章編號：1006-1959（2024）08-0010-07

The Prescription Rule of Prescription Preparation Containing Radix Trichosanthis Based on Data mining

CHEN Yan-hong1，ZHANG Ji-zhou2，JIANG Chang2，LEI Ting1，HAN Jing2

（1.College of Pharmacy，Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350122，Fujian，China;

2.Fujian Academy of Chinese Medical Science，Fuzhou 350003，Fujian，China）

Abstract：Objective? To analyze the prescription rules of formulae containing Radix Trichosanthis in Pharmaceutical Standard of the Ministry of Health of Peoples Republic of China-Preparation of Traditional Chinese Medicine Prescription （Hereinafter referred to as Preparation of Traditional Chinese Medicine Prescription） based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Computing System （TCMICS）， then provide reference for clinical application and researching and inventing in new Chinese medicine.Methods? Through TCMICS? （V3.0）， formulae containing Radix Trichosanthis in Preparation of Traditional Chinese Medicine Prescription were collected and organized. Data mining methods， such as frequency statistics， association rules and others， were used to analyze attending diseases， compatibility with commonly used drugs and combination rules， and to conduct in-depth analysis of high-frequency diseases and medicine pairs.Results? There were a total of 143 prescriptions containing Radix Trichosanthis， involving 352 kinds of traditional Chinese medicine and 80 attending diseases. Among them， most of the drugs used in combination with Radix Trichosanthis were heat-clearing and detoxifying， phlegm-eliminating and cough-alleviating drugs such as licorice， Platycodon grandiflorum， Radix Scutellariae， Radix Scrophulariae. The high frequency attending diseases were cough， influenza， pharyngitis， diabetes， and the combination of high-frequency drugs used for treatment was basically consistent with the clinical rule of the disease.Conclusion? The formulae containing Radix Trichosanthis in Preparation of Traditional Chinese Medicine Prescription have the effect of clearing heat， promoting fluid， dissolving phlegm and relieving cough.

Key words：Radix Trichosanthis;Preparation of traditional Chinese medicine prescription;Traditional Chinese Medicine Inheritance Computing System;Prescription rules

天花粉為葫蘆科植物栝樓（Trichosanthes kirilowii Maxim）或雙邊栝樓（Trichoasanthes rosthornii Harms）的干燥塊根，天花粉藥材現主產于河北保定、山西運城、安徽亳州、江蘇鹽城、南通等地[1]。一般秋、冬二季釆挖，是一味常用中藥。天花粉味甘，微苦，性微寒，歸肺胃經，為清熱瀉火類藥物。其功效主要有清熱瀉火、生津止渴、排膿消腫。在臨床上對熱病口渴、內熱消渴、肺燥咳血、痛腫瘡瘍等具有良好的治療作用[2]。《中華人民共和國衛生部藥品標準 中藥成方制劑》[3]（簡稱《中藥成方制劑》）是中藥成方制劑的國家標準，該標準共收錄21冊，包含4000余種中成藥，為中成藥的臨床合理應用提供了參考。古代醫書記載天花粉可通過配伍相應中藥治療消渴、咳嗽、瘡瘍等疾病[4]，結合現代藥理研究，天花粉具有抗病毒、抗腫瘤、終止異位妊娠、降血糖等藥理作用[5-8]。天花粉臨床應用范圍較廣，但其微苦微寒，用藥時應根據不同疾病及配伍禁忌合理應用從而最大限度地發揮其治療效果。本研究通過運用中醫傳承計算平臺（V3.0）軟件，挖掘《中藥成方制劑》中含天花粉成方制劑，并對其主治疾病、常用藥物配伍規律進行統計分析，旨在全面獲取天花粉的配伍特點和組方規律，為其臨床應用提供參考及為新藥研發提供思路。

1資料與方法

1.1數據來源? 使用中醫傳承計算平臺（V3.0）軟件篩選《中藥成方制劑數據集》中所有含“天花粉”的方劑，在中醫傳承計算平臺（V3.0）軟件中數據分析的方劑分析界面，輸入中藥名稱“天花粉”，點擊“搜索”，共得方劑143首。

1.2數據分析? 對收集到的143首方劑進行分析，首先在“統計分析”界面點擊“中醫疾病”，獲得含天花粉方劑主治疾病數據。在“方劑分析”中的“藥物頻次”模塊分析含天花粉方劑的常用配伍藥物，在“關聯規則”模塊選取合適支持度個數及置信度，得到含天花粉方劑的常用藥物組合。在“方劑分析”界面輸入與天花粉合用的高頻藥物甘草、桔梗、黃芩、玄參，選擇“結果中過濾”，得到含天花粉方劑高頻藥物組合的使用頻次及常用配伍藥物組合網絡；輸入含天花粉方劑的主治疾病咳嗽、感冒、喉痹、消渴，得到含天花粉方劑主治疾病的用藥規律。統計方法為軟件自帶的數據挖掘算法。

2結果

2.1 頻次統計

2.1.1主治疾病統計? 在143首含天花粉的方劑中，通過軟件的“頻次統計”功能分析得出其主治疾病共80種，其中有8種疾病使用頻率較高（頻數≥10次），見表1。含天花粉方劑主要用于治療如咳嗽、感冒、喉痹、消渴等內科疾病和外感疾病。

2.1.2 配伍藥物頻次統計? 在含天花粉的143首方劑中，共涉及352味中藥，有18味中藥常與天花粉配伍使用（頻數≥30次），見表2。天花粉常與具有清熱解毒、活血祛瘀等效果的藥物合用，如甘草、桔梗、黃芩、玄參、大黃等。含天花粉的143首方劑的主要功效多與清熱、生津、化痰止咳平喘相關，其中以清熱類方劑居多。而與天花粉聯用的高頻藥物也多具有清熱解毒、化痰止咳、潤肺生津等功效，其中以清熱藥居多。

2.2組方規律分析

2.2.1核心用藥組合分析? 由軟件篩選得到含天花粉的143首方劑中共包含352味中藥，使用數據分析模塊，對含天花粉方劑進行組方規律分析及數據挖掘。將支持度個數分別設置為“15”“29”“43”，支持度設置為10%、20%、30%（表示該藥物組合至少在15、29、43首方劑中出現，約占總數的10%、20%、30%），置信度設置為0.9。在支持度為20%時得到常用藥物組合35個，其中2味藥組合24個，3味藥組合9個，見表3。不同支持度下網絡化展示見圖1，可較清晰地展示天花粉的用藥配伍情況。在支持度為30%時，天花粉常與補氣藥、化痰止咳平喘藥、清熱燥濕藥、清熱涼血藥合用，如甘草、桔梗、黃芩、玄參等。

2.2.2含天花粉方劑核心藥物組合深度分析? 對含天花粉方劑中常用藥物組合分析后，選取表3中具有代表性的藥物組合進行用藥規律的深度分析。

“天花粉-甘草”：天花粉清熱生津、消腫排膿，甘草益氣補中，亦有瀉火解毒止痛之效。二藥相配，有清熱消腫之用，卻無苦寒敗胃之弊。當支持度為20%時，與該組合配伍的藥物較多。當支持度為30%時，與該組合配伍的藥物有桔梗、玄參、黃芩、大黃、陳皮、薄荷。當支持度為40%時，與該組合配伍的藥物有黃芩、桔梗，見圖2。

“天花粉-桔梗”：桔梗可開宣肺氣、祛痰排膿，天花粉與之合用可用于治療風熱襲肺引起的發熱口渴、咽喉疼痛、咳痰黃稠等癥。當支持度為30%時，與該組合配伍的藥物有甘草、玄參、黃芩、大黃、陳皮、薄荷、麥冬、連翹、桑白皮、前胡、苦杏仁。當支持度為40%時，與該組合配伍的藥物有甘草、桔梗、玄參、黃芩，見圖3。

“天花粉-黃芩”：黃芩可清熱燥濕、瀉火止毒，與天花粉合用可用于治療咳嗽或癰腫瘡瘍等證。當支持度為40%時，與該組合配伍的藥物有甘草、桔梗、玄參、大黃、薄荷、黃芩、連翹、梔子，見圖4。

“天花粉-玄參”：玄參是清熱涼血滋陰的中藥，與清熱瀉火的天花粉合用，可用于心經火熱，煩躁等癥。當支持度為40%時，與該組合配伍的藥物有甘草、桔梗、大黃、黃芩、連翹、梔子、生地黃、麥冬，見圖5。

經過比對分析發現，含天花粉的4個高頻藥對的配伍組合中，在支持度較高時，各藥物核心組合之間僅一兩味藥的差別，主要為甘草、桔梗、玄參、黃芩、薄荷、梔子、連翹、麥冬，此組合可認為是《癥因脈治》（卷四）中的清肺飲加減。清肺飲主要用于熱結小便不利，喘咳面腫，氣逆胸滿，舌赤便秘等[9]。

2.3含天花粉方劑主治疾病的用藥規律? 從表1中選擇具有代表性的含天花粉方劑主治疾病進行分析，以咳嗽、感冒、喉痹、消渴為例進行分析。

2.3.1咳嗽用藥高頻組合分析? 治療咳嗽的34首含天花粉方劑中，高頻組合（支持度≥50%）為化痰止咳平喘藥甘草、前胡、桔梗、苦杏仁、桑白皮；清熱燥濕藥黃芩，見圖6。

2.3.2感冒用藥高頻組合分析? 治療感冒的25劑含天花粉方劑中，高頻組合（支持度≥40%）為清熱解毒、用于咽喉腫痛的甘草、桔梗、玄參、薄荷；疏散退熱藥柴胡；消食理氣藥陳皮、麥芽、山楂；發汗解表藥紫蘇葉，見圖7。

2.3.3喉痹用藥高頻組合分析? 治療喉痹的18劑含天花粉方劑中，高頻組合（支持度≥30%）為清熱解毒藥桔梗、黃芩、大黃、玄參、連翹、梔子、前胡；潤肺生津藥麥冬，見圖8。當支持度≥30%，是以清肺飲中的藥物為基礎。

2.3.4消渴用藥高頻組合分析? 含天花粉方劑治療消渴的17劑方劑中，高頻核心組合（支持度≥30%）為清熱、生津、止咳藥，包括葛根、五味子、麥冬、生地黃、茯苓、人參、知母；益氣藥黃芪、山藥，見圖9。

3討論

天花粉作為中藥材廣泛運用于臨床，具有清熱生津、清肺潤燥、解毒消癰等作用，其主要有效成分包含多糖、蛋白質、皂苷和氨基酸等[10，11]。研究發現[12-15]，天花粉可發揮多種藥理活性，包括降血糖、終止妊娠、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抑菌和促進凝血等。在臨床上對熱病口渴、消渴、黃疸、肺燥咳血、癰腫、痔痿等具有很好的治療作用。對于糖尿病，常用它與滋陰藥配合使用，以達到標本兼治的效果。

本研究利用中醫傳承計算平臺軟件的數據挖掘方法對天花粉主治的中醫疾病進行分析，結果顯示主要涉及咳嗽、感冒、喉痹、消渴、瘡瘍、積滯、急驚風等，與其臨床實際應用情況相吻合。臨床上天花粉應用廣泛，可用于80種中醫疾病，共涉及352味中藥，其中使用頻率較高的有8種疾病，常與清熱生津藥、瀉火解毒藥、理氣健脾藥、化痰止咳平喘藥合用，其中清熱解毒藥和化痰止咳平喘藥使用頻次最高，如甘草、桔梗、黃芩、玄參、大黃等。由此可見，與天花粉相關聯的藥物主要以清熱為主。

經過基礎分析，本研究選取含天花粉方劑的核心藥物組合中頻次最高的4組藥對“天花粉-甘草”“天花粉-桔梗”“天花粉-黃芩”“天花粉-玄參”進行深入分析。發現這4組藥對配伍清熱解毒藥、清熱瀉火藥、理氣藥、解表藥等，天花粉在不同的藥對中發揮的作用相似，以清熱為主。分析不同支持度下各藥對的配伍情況，發現4組藥對的配伍均以清肺飲為基礎。清肺飲出自明朝秦景明所撰寫的《癥因脈治》卷四，該方主治熱結小便不利，喘咳面腫，氣逆胸滿，舌赤便秘。藥物組成包括天花粉、桔梗、黃芩、玄參、山梔、連翹、薄荷、甘草等。

《本草匯言》有言，天花粉退五臟郁熱，如心火盛而口干舌燥，肺火盛而咽腫喉痹，脾火盛而口舌齒腫，痰火盛而咳嗽不寧。又其性甘寒，善能治渴，從補藥而治虛渴，從涼藥而治火渴，從氣藥而治郁渴，從血藥而治煩渴，乃治渴之要藥也[16]。因此，本研究選取含天花粉方劑的高頻主治疾病咳嗽、感冒、喉痹、消渴為例并加以分析。

咳嗽病首次出現在《素問·陰陽應象大論》：“秋傷于濕，冬生咳嗽”[17]。其病機多因外感六淫或內邪干肺導致氣機不暢，肺失宣肅，故而治療多以調暢氣機、宣肺止咳為主[18]。與天花粉合用治療咳嗽的藥物組合中，甘草益氣補中、桔梗開宣肺氣、前胡降氣化痰、苦杏仁止咳平喘、桑白皮瀉肺平喘，可知這些高頻用藥組合所發揮的功效與治療咳嗽的原則基本一致。感冒多以六淫、時行病毒侵襲人體而致病，引起肺衛功能失調，出現鼻塞、流涕、頭痛、惡寒、發熱等為主要臨床表現的一種外感病證[19]，其治法以益氣解表為主；喉痹病多因起居不慎，肺衛失固，致風熱邪毒乘虛侵犯，由口鼻而入直襲咽喉，以致咽部紅腫疼痛而發為風熱喉痹，以疏風清熱，解毒利咽為治則，這與其高頻藥物組合所發揮功效基本一致。

咳嗽、感冒、喉痹均為呼吸系統疾病，嚴重時三者可同時出現。數據挖掘結果顯示，與天花粉配伍治療這三種疾病的藥物均以清熱解毒、化痰止咳平喘、理氣解表為主。治療消渴證的高頻藥物組合可認為是玉液湯加減。玉液湯出自《醫學衷中參西錄》，是清末名醫張錫純所創，有補氣升陽，健脾開胃，養陰生津止渴的功效[20]。消渴是由于先天稟賦不足、飲食不節、情志失調和勞倦等因素而引起的陰虛內熱病證[21]，治則為清熱潤肺、生津止渴。數據挖掘分析發現玉液湯為含天花粉方劑治療消渴證的基礎方，功能補脾固腎益氣，滋陰生津止渴，治療元氣不升，真陰不足，脾腎兩虛所致的消渴。可見，天花粉在不同藥物組合中可發揮相似的藥理作用，通過不同藥物的配伍可達到治療不同臨床疾病的目的。

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收稿日期：2023-04-11；修回日期：2023-05-17

編輯/成森