基于可視化分析中藥相互作用的國內熱點及發展趨勢

雷飄，宋慶紅，何俊輝

摘要：目的? 分析當前中藥相互作用研究的熱點和趨勢，了解研究領域的發展動態和重點方向，為中藥相互作用研究提供指導和參考。方法? 下載中國知網2013年1月-2023年6月關于中藥相互作用的文章，進行去重、篩選、標準化處理后，利用CiteSpace軟件對作者、機構、關鍵詞等進行可視化分析。結果? 共納入202篇中文文獻，2013-2016年發文量較為穩定，2017年略有降低，2019-2021年較2018年升高，近兩年呈下降趨勢；段金廒、吳勉華、劉雪鋒等是發文量較多的作者，作者之間合作相對緊密，形成多個研究團隊；發文機構顯示，南京中醫藥大學、北京中醫藥大學和中國人民解放軍軍事醫學科學院發文量排列較前；主要的關鍵詞有相互作用、中藥、腸道菌群、藥代動力學、合理用藥、細胞色素p450等，近幾年的研究熱點為腸道菌群、中藥注射劑、轉運體、合理用藥等。結論? 預測未來中藥相互作用的研究主要集中于發生機制的研究，以分子對接技術及網絡藥理學技術等現代化技術為研究手段，通過轉運體、腸道菌群等機制進行研究，闡明藥物產生相互作用的機制，保障中藥的合理用藥。

關鍵詞：中藥相互作用；CiteSpace知識圖譜；熱點；發展趨勢

中圖分類號：R285? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.003

文章編號：1006-1959（2024）08-0017-06

Domestic Hot Spots and Development Trends on Interaction of Traditional Chinese Medicine

Based on Visual Analysis

LEI Piao1，SONG Qing-hong2，HE Jun-hui2

（Department of Pharmacy1，Department of Traditional Chinese Medicine2，Zheng'an County People's Hospital，

Zheng'an 563499，Guizhou，China）

Abstract：Objective? To analyze the hotspots and trends of the current research on the interaction of traditional Chinese medicine， understand the development trends and key directions of the research field， and provide guidance and reference for the research on the interaction of traditional Chinese medicine.Methods? The articles on the interaction of traditional Chinese medicine from January， 2013 to June 2023 in CNKI were downloaded. After deduplication， screening and standardization， CiteSpace software was used to visualize the authors， institutions and keywords.Results? A total of 202 Chinese articles were included. The number of articles published in 2013-2016 was relatively stable， slightly decreased in 2017， increased in 2019-2021 compared with 2018， and showed a downward trend in the past two years. DUAN Jin-ao， WU Mian-hua and LIU Xue-feng were the authors with a large number of articles. The cooperation between the authors was relatively close， forming a number of research teams. The publishing institutions showed that Nanjing University of Chinese Medicine， Beijing University of Chinese Medicine and Academy of Military Medical Sciences had the highest number of publications. The main keywords were interaction， traditional Chinese medicine， intestinal flora， pharmacokinetics， rational drug use， cytochrome p450， etc. In recent years， the research hotspots were intestinal flora， traditional Chinese medicine injection， transporter， rational drug use， etc.Conclusion? The research on predicting the interaction of traditional Chinese medicine in the future mainly focuses on the study of the mechanism of occurrence. Modern technologies such as molecular docking technology and network pharmacology technology are used as research methods to study the mechanisms of transporters and intestinal flora， clarify the mechanism of drug interaction， and ensure the rational use of traditional Chinese medicine.

Key words：Interactions of traditional Chinese medicine;CiteSpace knowledge map;Hotspot;Development trend

中藥是我國傳統醫學的重要組成部分，具有悠久的歷史和豐富的經驗。中藥的療效與副作用往往受到多種因素的影響，其中相互作用是一個重要的因素。中藥相互作用是指在中藥治療中，不同中藥之間、中藥與西藥之間、中藥與食物之間等相互作用的現象。中藥相互作用的研究對于中藥的臨床應用和藥理學研究具有重要意義。近年來，隨著中藥臨床藥學的發展，中藥相互作用的研究逐漸成為中藥研究領域的重要組成部分[1]。通過對中藥相互作用的研究可更好地指導中藥的合理應用，避免藥物之間的不良相互作用，提高中藥的療效和安全性。除此之外，其可為中藥的藥理機制和臨床應用提供科學依據，促進中藥現代化研究和開發。基于此，本研究通過對研究文獻的關鍵詞、作者、機構等信息進行分析，分析中藥相互作用研究的熱點領域和研究趨勢，為中藥相互作用的深入研究及臨床應用提供參考和借鑒。

1資料與方法

1.1數據來源? 在中國知網（CNKI）中檢索與中藥相互作用有關的文章，檢索年限為2013年1月-2023年6月，設置檢索條件為“中藥”or“中成藥”or“中西藥”and“相互作用”，檢索后排除與主題無關、會議摘要、報紙等文獻，最終納入202篇文獻，以Refworks格式導出，將兩個數據庫文獻導入CiteSpace軟件，構建與中藥相互作用相關的知識圖譜。

1.2數據的可視化? 在CiteSpace軟件中設置參數，進行可視化，參數設置如下：時間分區為2013-2023年，時間切片為1年，采用Pathfinder函數和pruning sliced network函數對網絡進行裁剪，并對作者合作網絡、主題演化及關鍵詞熱點等進行分析。

2結果

2.1發文趨勢分析? 2013-2016年發文量較為穩定，2017年略有降低，2019-2021年較2018年升高，近兩年國內文獻發表呈下降趨勢，見圖1。

2.2作者合作網絡分析? 納入分析的中文文獻中共有68位作者，其中發文量最高的作者是段金廒，占總發文量的1.45%，其次是吳勉華、劉雪鋒等作者，占總發文量的0.83%。由圖2可知，通過對作者合作進行可視化分析，中文文獻獲得了68個節點，108條連線，圖譜密度為0.474。結果顯示，發文量較多的作者之間存在合作關系，形成了多個研究穩定的團隊，其中沈智杰、李燕娜、王肖龍等人組成的團隊，該團隊主要研究設計涉及到CYP450酶及轉運體介導的中西藥相互作用[2-4]；其次是李春梅、龍昭玲、王若光等人組成的團隊，該團隊以中藥蛋白質/肽相互作用為載體，分析中藥材的生物學特征[5]；再次朱旭華、李博、吳勉華等人組成的團隊，該團隊涉及到的研究為小分子藥效物質與陶瓷膜之間相互作用[6]；值得注意的是，由段金廒、李建萍、金益等人組成的團隊的發文量較大，研究的范圍較廣，涉及到中藥與西藥的相互作用、中藥藥對化學成分的相互作用、中藥提取物與腸道菌群的相互作用等[7-9]。

2.3機構合作網絡分析? 圖3為國內藥物相互作用研究的共現圖，可知發文量排名較前的為南京中醫藥大學（14篇）、北京中醫藥大學（9篇）、中國人民解放軍軍事醫學科學院（5篇）；合作網絡圖得到41條連線，9個節點，圖譜密度為0.011，機構之間的合作關系較為分散。

2.4關鍵詞分析

2.4.1關鍵詞共現分析? 通過分析文本中關鍵詞之間的共現關系，了解這些關鍵詞在文本中的重要性和聯系，以揭示文本的主題、趨勢和特點。圖4為關鍵詞的共現分析，共獲得123條連線，138個節點，關鍵詞出現次數大于15的有7個，排列較前的關鍵詞有相互作用、中藥、腸道菌群、藥代動力學、合理用藥、細胞色素p450等，這些關鍵詞之間相互聯系，內容涉及到產生相互作用的藥物、產生藥物相互作用的機制、產生相互作用研究手段。

2.4.2關鍵詞聚類分析? 采用LLR算法對關鍵詞進行聚類，聚類標簽越小表示該聚類規模越大；聚類模塊化（Q＞0.3）表明聚類結果中網絡結構顯著性良好；平均輪廓值（S）是網絡同質性的量化標準，其值越接近1，網絡同質性越高。由圖5可知，中文聚類的Q值為0.8279，S值為0.937，表明中文文獻的結構顯著性及同質化較好。中文文獻的關鍵詞聚類分析結果顯示，中文文獻的聚類可分為11類，主要有#0藥物相互作用、#1相互作用、#2分子對接、#3腸道菌群、#4中成藥、#5代謝等。

2.4.3關鍵詞時間線圖分析? 時間線圖分析通過對特定關鍵詞在一定時間范圍內的出現頻率、相關性和趨勢等方面進行分析，揭示出該關鍵詞在特定領域或社會環境中的重要性和變化趨勢，為相關領域的研究和決策提供參考依據。由圖6可知，2013-2015年對相互作用的研究較多，涉及到中藥、中西藥藥動學、藥效學、配伍禁忌等方面，2015年之后對產生相互作用的藥物研究更加廣泛，引進了多種技術如網絡藥理學、分子對接及高效液相色譜法等，并對藥物產生相互作用的機制進行研究，比如細胞色素P450、腸道菌群、代謝酶、轉運體、P-糖蛋白等機制，該時期研究范圍廣、研究更加深入。

2.4.4關鍵詞突現分析? 通過對文本中關鍵詞的頻率、位置、密度等方面的分析來確定文本中重要的關鍵詞，并進一步了解文本的主題、重點和意圖。由圖7可知，2013年后出現細胞色素p450、代謝等關鍵詞，2014年后出現聯合用藥、分子動力學仿真、華法林等，該時期關注藥物發生相互作用的機制及集中在治療窗窄的西藥與中藥之間的相互作用，2016年后出現腸道菌群、轉運體、中藥注射劑及合理用藥等關鍵詞。值得注意的是，腸道菌群研究的時間長度最長，從2016年至今，表明腸道菌群與藥物相互作用之間的研究仍是目前研究的熱點及重點。

3討論

3.1發文總體概況? 中藥相互作用的國內文獻研究文獻量均不多，發文量最多的是2016年（26篇），2013-2021年的發文量多維持在20篇左右，而近兩年中文數量有所下降，但通過檢索國外文獻，近幾年藥物相互作用之間的研究呈上升趨勢，不排除該類文章走高質量發展的趨勢。

3.2研究機構及作者分析? 通過對作者共現網絡分析，共現圖譜密度為0.474，形成多個穩定的研究團隊，以段金廒、沈智杰、李春梅等為首組成的團隊發文量排列較前，提示國內相互作用的文獻可參考以上團隊的研究。研究機構共現分析顯示，共現圖譜密度為0.011，機構之間的合作關系較為分散，提示國內研究機構之間應加強合作，有助于中藥相互作用之間的研究及發展。

3.3中藥相互作用研究的熱點及演化趨勢? 了解中藥相互作用機制及其對人體的影響，有助于理解中藥的治療效果和副作用，為合理應用提供依據。同時，研究中藥相互作用還可指導中藥與西藥聯合應用，避免不良相互作用，提高治療效果，減少不良反應。通過關鍵詞共現及分析，發現中藥相互作用的關鍵詞有相互作用、中藥、腸道菌群、藥代動力學、合理用藥、細胞色素p450等。研究主要集中在3個方面：一是產生相互作用的藥物，無論是單味中藥還是中成藥，由于化學成分復雜，容易發生相互作用，影響其他藥物的吸收、代謝和排泄[10，11]；二是研究產生藥物相互作用的機制，如虎杖與卡馬西平同服，虎杖可以通過抑制肝藥酶活性增加卡馬西平的濃度，導致不良反應[11]；三是研究相互作用的手段，包括光譜法、分子動力學仿真等技術，用于研究藥物之間的相互作用機制。例如，通過光譜法和分子對接技術研究高兒茶酚與牛血清白蛋白的相互作用，發現高兒茶酚可以穩定地結合在蛋白的疏水口袋中[12]。

通過對中藥相互作用演變趨勢的研究，發現早期出現的關鍵詞是牛血清白蛋白、熒光光譜法、中藥有效成分、中西藥聯合及中西藥等，在中西藥聯合應用治療疾病的背景下，該時期科研工作者們開始關注藥物的相互作用，特別是關注中藥成分之間的影響，常用的研究手段是牛血清白蛋白、熒光光譜法[13，14]；中期突現的關鍵詞有人血清白蛋白、光譜法、配伍、藥代動力學、細胞色素p450、代謝等，該時期的研究范圍較前期廣泛，更關注藥物產生相互作用的機制，涉及到藥物的消化、吸收、代謝等過程[15]；隨后出現的關鍵詞有聯合用藥、分子動力仿真學、華法林等，該時期隨著中藥臨床藥學的興起，對藥物之間的相互作用研究更加深入，該時期將分子動力仿真學用于研究淀粉、果膠等共性高分子物質與小分子藥效物質的共存狀態及相互作用，并取得一定的成果[16，17]；近年來的突現詞有腸道菌群、中藥注射劑、轉運體、合理用藥等，該時期中藥在臨床得到廣泛應用，藥物相互作用帶來的安全性是臨床醫務工作者關注的問題[18]。楊亮等[19]通過網絡藥理學的方法，研究清肺排毒湯與西藥的相互作用，結果表明藥物轉運體及代謝酶一方面增加了藥物治療的臨床效益，但也與部分藥物可能會發生拮抗作用，如他莫昔芬、環磷酰胺、西酞普蘭等藥物。在臨床用藥過程中，若與以上這些藥物聯用，應制個體化給藥方案并做好用藥監護[20]。藥物產生相互作用的發生機制得到了很大的發展，其中轉運體可影響藥物的PK/PD特性，使藥物在體內的生物過程發生改變，比如黃酮類柚苷、呋喃香豆素、香檸檬素等成分與地高辛均是P-gp的底物，前者與后者同用時，使地高辛的血藥濃度增加，很可能會增加后者的中毒風險[21]。多數研究表明[22，23]，很多中藥成分對轉運體有調節功能，因此在與治療窗窄、毒性大的化學藥物聯合應用時，需關注藥物的治療效應及不良反應，保障用藥的安全和有效。值得注意的是，除轉運體以外，該時期對腸道菌群與藥物之間的相互作用研究較多，而且持續的時間寬度也很長，提示腸道菌群所致的藥物之間相互作用是目前研究的熱點及方向。

中藥活性成分對腸道具有調節作用，比如中藥雪菊的多糖可以被雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬等多種益生菌直接利用，增加了這些細菌在腸道的相對豐度[24]。其次，中藥可以通過改變胃腸道pH、誘導宿主分泌抗菌物質，間接影響腸道菌群結構，對腸道菌群起到間接調節作用[25]。除此之外，中藥的內生菌對腸道菌群也具有調節作用[26]。腸道菌群對中藥的毒性活性及藥理活性亦可產生作用，如梔子中本身無毒的有效成分京尼平苷，在進入腸道后可以被腸道菌水解為京尼平，進而轉化為有毒的二醛中間體，導致肝中毒[27]。同時，腸道菌群對黃酮類、皂苷類、生物堿類等活性成分均可產生影響，許多腸道菌能將大極性的皂苷轉化為小極性的化合物，使它們快速積累到所需的血藥濃度。如人參皂苷Re可以被普雷沃氏菌屬、乳桿菌屬、擬桿菌屬產生的糖苷酶作用，發生去糖基化反應，得到生物利用度更高的人參皂苷Rg1、Rg2、Rh1和F1[28]。腸道菌群與藥物之間存在著相互作用的關系。藥物的使用可以影響腸道菌群的組成和功能，而腸道菌群的變化也可以影響藥物的藥效和副作用。一方面，藥物的使用可以直接殺死或抑制腸道菌群中的某些菌種，導致菌群失衡。另一方面，腸道菌群的變化也可以影響藥物的藥效和副作用。

綜上所述，中藥相互作用的研究主要集中在中藥組方的相互作用、中藥與西藥的相互作用等方面。未來的研究方向包括中藥相互作用的機制研究、中藥相互作用的網絡分析、中藥相互作用的臨床應用等方面。研究者可以結合現代化的研究手段如分子對接技術、網絡藥理學技術，深入的了解中藥藥理學特性，發現中藥相互作用的復雜關系和規律，促進中藥的合理應用及現代化。同時，可以從腸道菌群、轉運體等方面研究藥物之間的相互作用，為中藥的質量控制和安全評價提供科學依據。

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收稿日期：2023-07-20；修回日期：2023-08-15

編輯/杜帆