替諾福韋酯治療乙型肝炎的效果及對復發率的影響

孫燕飛

摘要：目的? 觀察替諾福韋酯治療乙型肝炎的臨床效果及對復發率的影響。方法? 選取2021年12月-2022年12月我院診治的72例乙型肝炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組36例。對照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用替諾福韋酯治療，比較兩組臨床效果、HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉氨酶（AST）、總膽紅素（TbiL）]、不良反應發生率、復發率。結果? 觀察組治療總有效率為94.44%，高于對照組的80.56%（P＜0.05）；觀察組HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率均高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后ALT、AST、TbiL均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為8.33%，低于對照組的19.44%（P＜0.05）；隨訪3個月，觀察組復發率為11.11%，低于對照組的25.00%（P＜0.05）。結論? 替諾福韋酯可提升乙型肝炎患者治療效果，改善其肝功能，促進HBV-DNA和HBeAg轉陰，降低不良反應發生率和復發率，具有較理想的遠期臨床療效。

關鍵詞：諾福韋酯；乙型肝炎；HBV-DNA轉陰率；HBeAg轉陰率；復發率

中圖分類號：R512.6+2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.024

文章編號：1006-1959（2024）08-0121-04

Effect of Tenofovir Disoproxil in the Treatment of Hepatitis B and its Effect on Recurrence Rate

SUN Yan-fei

（Department of Infection，Anyuan County People's Hospital，Anyuan 342199，Jiangxi，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical effect of tenofovir disoproxil in the treatment of hepatitis B and its effect on recurrence rate.Methods? A total of 72 patients with hepatitis B diagnosed and treated in our hospital from December 2021 to December 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 36 patients in each group. The control group was treated with entecavir， and the observation group was treated with tenofovir disoproxil. The clinical effect， HBV-DNA negative conversion rate， HBeAg negative conversion rate， liver function index [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TbiL）]， incidence of adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 94.44%， which was higher than 80.56% in the control group （P<0.05）. The negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， ALT， AST and TbiL in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.33%， which was lower than 19.44% in the control group （P<0.05）. After 3 months of follow-up， the recurrence rate of the observation group was 11.11%， which was lower than 25.00% of the control group （P<0.05）.Conclusion? Tenofovir disoproxil can improve the therapeutic effect of patients with hepatitis B， improve their liver function， promote the negative conversion of HBV-DNA and HBeAg， reduce the incidence of adverse reactions and recurrence rate， and has ideal long-term clinical efficacy.

Key words：Tenofovir disoproxil;Hepatitis B;HBV-DNA negative rate;HBeAg negative rate;Recurrence rate

乙型肝炎（hepatitis B）是臨床常見的疾病，是一種由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）引起的慢性傳染病[1]。乙型肝炎如果不及時有效治療，容易發展為肝硬化、肝癌，嚴重威脅患者生命安全[2]。臨床治療乙型肝炎的原則是清除HBV病毒，抑制肝纖維化，以延緩病情的進展。但干擾素長期治療存在一定的安全問題，臨床應用具有一定的局限性[3]。而隨著臨床的不斷深入研究，發現采用核苷酸類藥物治療乙型肝炎可有效抑制HBV病毒復制，降低肝癌、肝硬化發生風險[3，4]。目前臨床核苷酸類藥物主要是替諾福韋酯和恩替卡韋，但是臨床療效存在差異，如何科學合理選擇需要臨床不斷的探究證實[5]。本研究結合2021年12月-2022年12月我院診治的72例乙型肝炎患者臨床資料，觀察替諾福韋酯治療乙型肝炎的臨床效果及對復發率的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? ?選取2021年12月-2022年12月安遠縣人民醫院診治的72例乙型肝炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組36例。對照組男20例，女16例；年齡38～74歲，平均年齡（52.10±3.02）歲。觀察組男19例，女17例；年齡37～76歲，平均年齡（52.67±2.84）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。納入患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準? 納入標準：①均符合乙型肝炎診斷標準[6]；②HBsAg持續陽性5個月，乙型肝炎-DNA定量＞25 IU/ml[7]；③依從性良好，隨訪資料完善。排除標準：①合并嚴重肝硬化者；②合并重要臟器嚴重疾病者；③納入前進行抗HBV治療。

1.3方法

1.3.1對照組? 采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20080798，規格：1.0 mg）治療，0.5 mg/次，2次/d，連續治療3個月。

1.3.2觀察組? 采用替諾福韋酯[Aspen port Elizabzth（Pty）Ltd.，批準文號H20130589，規格：300 mg）治療，300 mg/次，2次/d，療程同對照組一致。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床效果、HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉氨酶（AST）、總膽紅素（TbiL）]、不良反應（頭痛、惡心、疲乏、血肌酐升高）發生率、復發率（治療3個月后電話隨訪）。臨床療效[8，9]：顯效為患者血清ALT正常，血清HBV病毒基因、血清乙肝E抗原均呈陰性；有效為患者血清ALT正常，HBV病毒基因、血清乙肝E抗原部分呈陰性或ALT未達到正常狀態，HBV病毒基因、血清乙肝E抗原部分呈陰性；無效為以上指標均未達到，甚至有加重趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5統計學方法? 采用統計軟件包SPSS 20.0對本研究數據進行處理，符合正態分布的計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? ?觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率比較? 觀察組HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率均高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組肝功能指標比較? 兩組治療后ALT、AST、TbiL均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較? 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組復發率比較? ?隨訪3個月，觀察組復發率為11.11%（4/36），低于對照組的25.00%（9/36），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3討論

隨著乙型肝炎的不斷發展，其已成為一種社會公共衛生問題，給患者和家庭帶來嚴重的影響[10，11]。雖然隨著乙型肝炎疫苗的不斷推廣，其發生率不斷降低[12]。但乙型肝炎臨床治療仍然是當前研究的重點。臨床治療乙型肝炎主要是抑制HBV病毒復制，以減少肝細胞壞死，從而減輕肝功能損傷，降低肝臟失代償、肝硬化、原發性肝癌等發生幾率，從而改善預后[13，14]。核苷類和干擾素是臨床常用抗病毒藥物，其中干擾素可提高自然殺傷細胞活性，以抑制病毒復制，在殺死病毒的同時可提高免疫力[15]。而核苷類藥物具有耐藥率、抗病毒作用強的特點，從理論方面分析其具有相對的應用優勢[16]。而臨床采用治療核苷類藥物治療乙型肝炎無統一選擇標準，特別是關于替諾福韋酯相關的研究存在差異。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），可見替諾福韋酯治療乙型肝炎可提高總有效率，具有良好的應用有效性。分析認為，可能是由于替諾福韋酯的作用機制，通過競爭性抑制HBV病毒復制，發揮較強的抗病毒作用和較高的耐藥屏障，因此可一定程度提升臨床療效[17，18]。同時研究顯示，觀察組HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率均高于對照組（P＜0.05），表明乙型肝炎采用替諾福韋酯治療可有效促進HBV-DNA和HBeAg轉陰，進一步表明該藥物可快速抑制病毒DNA延伸，以實現治療目的。考慮原因為替諾福韋酯的獨立抗病毒作用，不需要病毒誘導和激酶輔助，從而有較高的抗性屏障，進而可有效促進HBV-DNA和HBeAg轉陰。兩組治療后ALT、AST、TbiL均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示應用替諾福韋酯可有效改善乙型肝炎患者肝功能指標，促進肝功能恢復，延緩肝實質損傷，該結論與琚俊科等[19]的報道相似。分析認為，替諾福韋酯可直接作用于聚合酶，誘導和改變反轉錄酶活性，從而降低ALT、AST、TbiL，發揮保護肝臟作用，促進肝功能指標的改善[20]。在治療和觀察期間，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示替諾福韋酯的臨床應用安全性更佳，不良反應發生率相對更低。此外，隨訪3個月，觀察組復發率低于對照組（P＜0.05），表明替諾福韋酯治療可降低復發率，改善遠期療效，主要是因替諾福韋酯耐藥較低，可在對相較長時間內預防HBV病毒復制，從而實現更佳的預防作用。

綜上所述，替諾福韋酯治療可提高乙型肝炎治療效果，促進HBV-DNA和HBeAg轉陰，改善肝功能，降低不良反應發生率及復發率，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]張巖明，魏子安，何淑英.中西醫結合治療肝膽濕熱型慢性乙型肝炎及對免疫功能的影響[J].中華中醫藥學刊，2018，36（6）：1490-1492.

[2]徐靜，鮑磊，王玉，等.替比夫定聯合阿德福韋酯與拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎對腎功能影響的對比研究[J].中華肝臟病雜志，2018，26（4）：288-293.

[3]陳長洋，林志群，李小瑜.替諾福韋酯和恩替卡韋治療乙型肝炎的效果和用藥成本比較[J].中國藥房，2018，29（3）：397-400.

[4]李忠斌，邵清，李梵，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯合與替諾福韋酯單藥治療慢性乙型肝炎48周療效和安全性比較[J].醫學研究雜志，2016，45（4）：105-108.

[5]Robson M，Im SA，Senkus E，et al.Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation[J].N Engl J Med，2017，377（6）：523-533.

[6]楊衛東.苦參堿注射液聯合替諾福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2018，33（3）：582-586.

[7]程輝，袁宇慧.不同核苷（酸）類抗病毒藥物在失代償期乙型肝炎肝硬化患者治療中的應用[J].安徽醫藥，2016，20（12）：2327-2331.

[8]中華中醫藥學會肝膽病專業委員會，中國民族醫藥學會肝病專業委員會.慢性乙型肝炎中醫診療指南（2018年版）[J].中西醫結合肝病雜志，2019，29（1）：1-6.

[9]劉蕾，趙鵬，邢雪梅，等.乙型肝炎后肝硬化患者血清AFP-L3、GP-73、CEA與HBV-DNA載量的關系及在肝硬化分級診斷中的價值[J].檢驗醫學與臨床，2018，15（3）：320-322.

[10]陳勇良，李振燕，董春嬌，等.FibroTouch聯合血清學指標診斷肝纖維化分期相關性分析[J].河北醫科大學學報，2019，40（5）：607-610.

[11]梁志軍，李瑞娟，王素娜，等.乙肝肝硬化對外周血T細胞亞群、免疫球蛋白及補體水平的影響[J].陜西醫學雜志，2017，46（12）：1655-1656.

[12]何輝，楊文昊.3種核苷類似物抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎不同時間點eGFR對比研究[J].河南醫學研究，2017，26（23）：4228-4231.

[13]張偉偉，趙永芳.富馬酸替諾福韋二吡呋酯片聯合聚乙二醇化干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].醫學臨床研究，2019，36（8）：1614-1615.

[14]陳川英，陳芳，程全紅，等.替諾福韋酯治療妊娠早期慢性乙型肝炎的效果及對母嬰阻斷的有效性[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（7）：1493-1495.

[15]周昌靜，羅杰，崇雨田，等.替諾福韋酯初始單藥治療慢性乙型肝炎患者5年療效分析[J].中山大學學報（醫學科學版），2018，39（5）：710-716.

[16]鄧亮忠，劉曉龍，易云柏，等.富馬酸替諾福韋二吡呋酯干預治療對慢性乙型肝炎患者的療效及其對肝臟FibroScan值與肝功能的影響[J].抗感染藥學，2018，15（8）：1468-1469.

[17]俞婷婷，常嘯，葉英，等.恩替卡韋與阿德福韋酯單藥治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效及安全性[J].江蘇醫藥，2018，44（5）：488-490.

[18]徐賢麗，勞曉潔，張春蘭，等.替諾福韋酯與替比夫定在乙型肝炎病毒母嬰阻斷中的療效對比[J].實用醫學雜志，2020，36（3）：375-379.

[19]琚俊科，劉朝陽，李娟，等.替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對ALT復常率與HBeAg轉陰率的影響[J].慢性病學雜志，2017，18（12）：1412-1413，1416.

[20]王賀，王千鈞，孫風波，等.恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊對代償期慢性乙型肝炎肝硬化患者炎性因子及纖維化指標的影響[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（9）：1734-1738.

收稿日期：2023-05-10；修回日期：2023-05-25

編輯/杜帆