抗菌藥物聯合清開靈注射液治療卒中相關性肺炎的療效觀察

王小康

（河南省焦作市中醫院 焦作 454000）

卒中相關性肺炎是腦卒中患者常見的并發癥，是指無呼吸系統感染的腦卒中患者在卒中發生后新發的肺實質炎癥。卒中相關性肺炎是影響腦卒中患者日常生活質量及肢體運動功能康復的主要原因，對患者預后影響較大[1]。目前卒中相關性肺炎主要采取抗菌藥物治療，能夠減少甚至清除肺部感染菌落，但少數卒中相關性肺炎患者采用單一抗菌藥物治療效果并不理想[2]。中醫學中并無卒中相關性肺炎病名，可將其歸屬于“中風、咳嗽、喘證”范疇，中醫認為卒中相關性肺炎是由痰、火、氣互結發病，基本證型為痰熱壅肺[3]。清開靈注射液可醒神開竅、化痰通絡、清熱解毒[4]。本研究旨在觀察抗菌藥物聯合清開靈注射液治療卒中相關性肺炎的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2021 年10 月至2023 年10 月于我院治療的68 例卒中相關性肺炎患者分為觀察組和對照組，各34 例。觀察組男18例，女16 例；腦出血10 例，腦梗死24 例；基礎疾病：高血壓12 例，糖尿病8 例，冠心病5 例；年齡43～78歲，平均年齡（60.25±3.21）歲；體質量指數（BMI）18～28 kg/m2，平均BMI（22.71±1.25）kg/m2；受教育年限1～14 年，平均受教育年限（10.47±2.11）年。對照組男20 例，女14 例；腦出血13 例，腦梗死21 例；基礎疾病：高血壓11 例，糖尿病7 例，冠心病5 例；年齡42～79 歲，平均年齡（60.86±3.17）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（22.68±1.23）kg/m2；受教育年限1～15 年，平均受教育年限（10.53±2.08）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（審批號：J202109008）。

1.2 入選標準 納入標準：患者簽署知情同意書；卒中相關性肺炎西醫、中醫診斷依據分別為《卒中相關性肺炎診治中國專家共識（2019 更新版）》[5]、《中醫病癥診斷療效標準》[6]，辨證為痰熱壅肺型；患者依從性較高，可遵醫囑用藥治療；患者能夠耐受抗菌藥物、清開靈注射液治療。排除標準：合并其他肺部疾病；合并心肝腎等嚴重臟器器質性疾病；腦卒中前已發生肺部感染；合并自身免疫性疾病。

1.3 治療方法 對照組采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（國藥準字H20013055）治療，將2.0 g 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 中靜脈滴注，2 次/d。觀察組于對照組基礎上加用清開靈注射液（國藥準字Z13020880）治療，將20 ml 清開靈注射液溶于5%葡萄糖注射液250 ml 中靜脈滴注，滴速控制在30～60 滴/min，1 次/d。兩組連續治療7 d。

1.4 觀察指標（1）比較兩組臨床療效：臨床癥狀消失，影像學檢查病灶吸收為顯效；癥狀有所改善，病灶大部分吸收為有效；癥狀及影像學檢查結果均未改善為無效。總有效=有效+顯效。（2）比較兩組肺部濕啰音消失時間、退熱時間及咳嗽緩解時間。（3）比較兩組中醫證候積分：依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中標準評估，依據嚴重程度計為0 分（無）、1 分（輕度）、2 分（中度）和3 分（重度）。（4）比較兩組肺部感染嚴重程度：采用肺部感染評分表（CPIS）評估，最高12 分，評分高則肺部感染嚴重。（5）比較兩組日常生活能力：采用日常生活能力（ADL）量表評估，最高100 分，評分高則日常生活能力好。（6）比較兩組肺功能：采用肺功能檢測儀并計算第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大通氣量（MVV）。（7）比較兩組炎癥介質：采集患者空腹靜脈血3 ml，離心取血清，包括采用免疫層析法（試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司）檢測C 反應蛋白（CRP）、檢測熒光免疫層析法（試劑盒購自廣東執誠生物科技有限公司）白介素-6（IL-6）、化學發光免疫分析法（試劑盒購自蘇州長光華醫生物醫學工程有限公司）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫增強比濁法（試劑盒購自南京澳林生物科技有限公司）檢測降鈣素原（PCT）。（8）比較兩組不良反應發生情況：如腹瀉、惡心、嘔吐、皮疹等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析數據，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時間比較 觀察組肺部濕啰音消失時間、退熱時間及咳嗽緩解時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（d，）

表2 兩組癥狀緩解時間比較（d，）

2.3 兩組FEV1/FVC 與MVV 比較 觀察組治療后FEV1/FVC、MVV 高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組FEV1/FVC 與MVV 比較（）

表3 兩組FEV1/FVC 與MVV 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組中醫證候積分、CPIS 評分及ADL 評分比較 觀察組治療后中醫證候積分、CPIS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組中醫證候積分、CPIS 評分及ADL 評分比較（分，）

表4 兩組中醫證候積分、CPIS 評分及ADL 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組CRP、IL-6、TNF-α 及PCT 比較 治療前兩組CRP、IL-6、TNF-α 及PCT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α 及PCT 均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組CRP、IL-6、TNF-α 及PCT 比較（）

表5 兩組CRP、IL-6、TNF-α 及PCT 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

腦卒中患者臟腑平衡失調，住院時間較長，會出現多種并發癥，其中以肺部感染最為常見。卒中相關性肺炎常見的誘發因素包括高齡、吞咽功能障礙及免疫系統疾病等[8]。卒中相關性肺炎多為細菌感染，主要來自口咽定植細菌，以革蘭氏陰性菌為主，可延緩患者康復進程，加重患者及其家庭經濟負擔[9]。目前西醫治療SAP 主要以抗感染為主，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于廣譜抗菌藥物，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉作為復合制劑，頭孢哌酮與舒巴坦聯合應用后可促使頭孢哌酮抵抗多種β-內酰胺酶降解能力增強，產生明顯增效作用，進而增強殺菌作用[10]。但近年來細菌耐藥性不斷增強、耐藥細菌種類不斷增多，抗生素的廣泛應用會加重細菌耐藥性，可能造成二重感染，易造成患者病情反復，增加治療難度，加重患者經濟負擔[11]。

中醫學中并無明確的卒中相關性肺炎病名，根據其癥狀可歸屬于“中風、咳嗽、喘癥”等范疇，中風患者肝腎虧虛、年老體衰，內虛于前，外感于后，風、寒、濕侵襲，肺氣虛弱無力化生，氣道、肺痰液黏積，故發病[12]。卒中相關性肺炎基本證型以痰熱壅肺為主，以痰、熱、虛為主，但無論何種證型的卒中相關性肺炎，痰均是導致機體水液代謝障礙的病理產物，肺為貯痰之器，若不及時化痰祛痰，痰濁會阻滯于肺，加重患者胸悶、咳嗽、喘促等[13]。故卒中相關性肺炎治療應重視清熱、化痰治療。清開靈注射液屬于清熱解毒劑，由多味中藥經加工制成，其中板藍根清熱解毒；豬去氧膽酸、水牛角、珍珠母、膽酸具有解毒、涼血、清熱作用；黃芩苷瀉火解毒、清熱燥濕；金銀花止咳化痰、疏散風熱；梔子清熱利濕、涼血解毒、瀉火除煩；諸藥合用可共奏清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅之功，毒邪痰、熱、瘀得解則竅開神醒[14]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，肺部濕啰音消失時間、退熱時間及咳嗽緩解時間均短于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后中醫證候積分、肺部感染評分均低于對照組，日常生活能力評分高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后FEV1/FVC、MVV 高于對照組（P＜0.05）。這提示抗菌藥物聯合清開靈注射液治療卒中相關性肺炎效果顯著，可促進患者癥狀緩解，改善患者肺功能及日常生活能力。經現代藥理學證實[15]，清開靈注射液具有抗病毒、抗炎、鎮靜及免疫調節等作用，同時可抗血小板聚集，促進腦組織修復，將清開靈注射液與抗菌藥物聯合使用可發揮多靶點協同治療作用，進而提高治療效果。

有研究指出[16]，CRP、IL-6、TNF-α 及PCT 的表達與卒中相關性肺炎的發生、發展具有密切聯系。正常情況下，CRP 可在體內自動分解，血清中幾乎無法檢測到CRP，但若機體出現組織損傷、感染或炎癥時，CRP 水平上升，且CRP 上升程度與感染程度間具有密切聯系。IL-6 是參與機體炎癥反應的主要細胞因子，可催化并加重炎癥反應，IL-6 是由活化的T 細胞或成纖維細胞產生，一旦出現細菌感染后IL-6 可在數小時內升高。TNF-α 為機體重要的促炎介質，是由單核細胞及巨噬細胞產生，可促進炎癥介質分泌，加重炎性反應[17]。PCT 屬于降鈣素前體物質，正常情況下血清中幾乎檢測不到PCT，但若出現感染時，PCT 水平可明顯上升[18]。CPIS 評分是評估卒中相關性肺炎患者肺部感染程度的常用指標，與患者預后密切相關[19]。本研究結果顯示，觀察組治療后CPIS 評分、CRP、IL-6、TNF-α、PCT 水平均低于對照組（P＜0.05）。這提示抗菌藥物聯合清開靈注射液治療卒中相關性肺炎能夠減輕機體炎性反應。清開靈注射液具有免疫調節及抗炎作用，能夠抑制CRP、IL-6、TNF-α 釋放，下調血清炎癥介質表達，減輕炎性滲出，進而穩定機體內環境，促使患者病情轉歸。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這提示抗菌藥物聯合清開靈注射液治療卒中相關性肺炎具有一定的安全性。綜上所述，抗菌藥物聯合清開靈注射液治療卒中相關性肺炎效果良好，能夠降低中醫證候積分及肺部感染嚴重程度，改善患者肺功能及日常生活能力，且具有一定的臨床用藥安全性。