清胰利膽丸輔助治療重癥急性胰腺炎的臨床效果觀察

王曉姍

（河南省南陽市第一人民醫院 南陽 473000）

重癥急性胰腺炎（SAP）為臨床危急重病，由急性胰腺炎發展而來，發病機制較為復雜，主要與胰酶引導的胰腺炎癥反應有關，具有發病迅猛、進展快速、并發癥多、病死率高等特點，可引發患者出現全身性炎癥反應，若未能及時救治，很有可能造成多器官嚴重衰竭等現象，甚至危及患者生命[1]。現階段臨床尚無針對性的SAP 治療方案，患者入院后大多接受常規手段進行治療，雖可改善患者病情，阻止病情進一步擴展，但單純西藥治療效果有限，療程漫長、費用昂貴，且病死率未有明顯下降[2]。中醫治療本病主要為辨證論治，根據患者病理分型認為其本質在于本虛標實，由于外因干擾，致使氣機不順、濕痰內蘊，日久而郁結于胸，化熱而腑氣不暢，故中醫治療需以疏理肝膽、行氣解郁為主[3～4]。清胰利膽丸由多味中藥材配伍而成，具有疏利肝膽、解毒清熱、疏郁解痛之效。鑒于此，本研究旨在探究清胰利膽丸輔助治療SAP 對患者炎癥介質水平及腸道屏障功能恢復的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2021 年3 月至2023 年3 月河南省南陽市第一人民醫院收治的62 例SAP 患者分為兩組，每組31 例。對照組男17例，女14 例；年齡23～65 歲，平均（44.03±5.22）歲；發病至就診時間2～34 h，平均（17.25±5.32）h；發病原因：飲酒12 例，膽道疾病10 例，高脂血癥6 例，其他3 例。觀察組男18 例，女13 例；年齡23～65 歲，平均（44.02±5.20）歲；發病至就診時間3～34 h，平均（17.25±5.28）h；發病原因：飲酒11 例，膽道疾病11例，高脂血癥5 例，其他4 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：QHY2021Y1403F）。

1.2 入選標準 納入標準：西醫符合《中國急性胰腺炎診治指南》[5]診斷標準，患者出現明顯上腹部疼痛，伴體溫失常、惡心嘔吐等癥狀表現，并經CT 影像學、血尿淀粉酶、脂肪酶等檢查后確診；中醫符合《急性胰腺炎中醫診療專家共識意見》[6]腑實熱結證；入院時間均短于48 h；患者簽署知情同意書。排除標準：爆發性重癥胰腺炎；存在自身免疫性疾病；胰腺癌、胰腺假性囊腫；潰瘍性結腸炎或急、慢性腸道炎；處于妊娠期或哺乳期；肝腎功能異常；血液系統、神經系統疾病；治療依從性差；對本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組入院后行常規治療，包括禁食禁飲、營養支持、抑制胰腺分泌、解痙止痛、維持電解質、降壓以及抗炎抗感染等，同時給予患者注射用艾司奧美拉唑鈉（國藥準字H20183154）治療，40 mg注射用艾司奧美拉唑鈉+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，2 次/d。在上述基礎上，觀察組加用清胰利膽丸（國藥準字Z20080273）治療，口服，1 袋/次，3 次/d。兩組均持續治療10 d。

1.4 觀察指標（1）臨床效果：患者各癥狀完全消失，經CT 檢測顯示其胰腺正常，炎癥介質指標恢復至正常水平，為痊愈；患者各癥狀顯著改善，炎癥介質指標均有明顯改善，為顯效；患者各癥狀有可見性緩解，經CT 檢測顯示其腹腔內感染情況未完全恢復，且炎癥介質水平有改善，為有效；患者各癥狀體征無明顯改善，CT 顯示其胰腺炎仍呈彌漫性狀態或局部壞死狀態，患者炎癥介質指標水平未見顯著性恢復，為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）中醫證候積分：根據患者腹痛、腹脹、胸悶、口渴等癥狀嚴重程度進行評分，將各項癥狀分為重、較重、輕、無4 個等級，分別記6 分、4 分、2 分和0 分。（3）炎癥介質水平：抽取患者晨起空腹外周靜脈血4 ml，以3 000 r/min 離心處理10 min 后分離上層血清，用免疫比濁法（京械注準20172221125）檢測白介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（4）腸道屏障功能指標：采用酶聯免疫吸附法（京械注準20152400211）檢測二胺氧化酶（DAO）、內毒素和D-乳酸。（5）不良反應發生情況：如惡心/嘔吐、頭暈、腹痛、皮疹等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組炎癥介質水平比較 治療前，兩組炎癥介質水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質水平比較（）

表3 兩組炎癥介質水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組腸道屏障功能比較 治療前，兩組兩組腸道屏障功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后的DAO、內毒素和D-乳酸水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腸道屏障功能比較（）

表4 兩組腸道屏障功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

SAP 屬于急性胰腺炎的特殊亞型，與全身性炎癥反應以及多器官功能衰竭均密切相關，同時SAP作為典型胰腺炎癥反應性疾病，其發病通常伴隨著諸多炎癥介質和細胞因子參與；且還會誘發腸源性感染，造成患者腸道功能損傷，嚴重者甚至引發多器官衰竭[7]。目前臨對于SAP 患者主要采用常規對癥治療，包括營養支持、抑制胰腺分泌、抗感染以及維護器官功能穩定等，可補充人體所需營養物質，增加腸黏膜屏障能力，以達到抑制炎癥介質反應、改善機體營養狀態的目的，但SAP 病情復雜，單純采用西藥治療效果不理想[8～9]。

中醫學將SAP 歸屬于“腹痛、胰癉、脅痛”等范疇，認為其發病于飲食不節、情志不順有關，且發病部位多為脾、胃，又與肝、膽等密切相關，脾胃損傷遇肝膽皆濕氣，而釀濕化熱積聚于內，故腑氣不通、熱毒血瘀為其病機所在，病者可見腸胃氣滯、瘀熱互結之癥[10～11]；又因肝氣逆反、脾胃內犯，沖至中焦，致熱毒、血瘀積聚于內，可引發氣血暴脫、胃絡出血等重癥，病者可見體熱、腹痛、惡心、嘔吐等癥，中醫辨證為陽證、熱證、實證。故治療宜以理氣活血、清熱涼血、解毒止痛為主，循中醫“通則不痛”之準則，行通腑泄熱、疏肝解郁、清熱化濕之療效[12]。IL-6、CRP、TNF-α 為SAP 重要炎癥指標，其水平能夠反映患者全身性炎癥反應狀況以及胰腺病情程度；DAO、D-乳酸為腸黏膜功能標志物，與患者腸道屏障損傷密切相關，且腸黏膜損傷會形成革蘭陰性菌感染，內毒素屬于革蘭陰性菌組成部分，其水平與SAP 患者病情進展成正比關系[13]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，中醫證候積分、IL-6、CRP、TNF-α、DAO、內毒素和D-乳酸均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明清胰利膽丸能夠作用于控制SAP 患者的炎癥介質水平，恢復其腸道屏障功能，緩解其癥狀體征，且無明顯不良反應發生，藥物安全性較高。清胰利膽丸乃中醫經典方劑，組方中大黃作為君藥，可行氣解毒、清熱通腑；柴胡作為臣藥，可疏肝理氣、散熱解郁；姜黃活血通經、行氣止痛；牡蠣平肝固澀、散結消腫；延胡索乃活血之藥，且輔以活血祛瘀、行氣止痛之效；赤芍、金銀花、牡丹皮為清熱之使藥，可涼血解毒[14～15]。以上多方配伍，共奏疏肝利膽、清熱解毒、行氣解郁之效，正切中本病病機。現代藥理研究表明[16～17]，清胰利膽丸具有吸收快、藥效強、生物利用率高等優點，其主要成分大黃酸可通過抑制細菌蛋白質合成，進而發揮良好的抑菌作用；柴胡的主要成分胡皂苷可疏肝理脾，增強調氣功效，通過干擾炎癥介質釋放起到抗炎功效；延胡索則廣泛作用于機體各部位，能夠抑制血小板聚集，清除氧自由基，修復胰腺組織損傷，起到改善血瘀引發的體熱、脅痛等癥狀；赤芍、金銀花、牡丹皮均可在一定程度上保護腸道黏膜；姜黃內富含姜黃提取物、姜黃素以及黃酮類等物質，能夠適量增加人體膽汁分泌，有效促進膽囊收縮，具有較強的利膽功效，還可調節免疫，有效抵抗胰腺損傷造成的多器官損傷；牡蠣中有大量氨基酸、肝糖原，可提升細胞活性，促進細胞分裂再生，改善血液微循環。此外，清胰利膽丸還可改善肝功能，增強腸道蠕動，促進排泄，減少體內毒素位移，進而有效緩解炎癥損傷，最終達到恢復腸道屏障功能的目的。

綜上所述，清胰利膽丸輔助治療重癥急性胰腺炎效果顯著，可有效抑制炎癥反應，促進患者腸道屏障功能恢復，緩解患者癥狀體征，且無明顯不良反應，臨床應用安全可靠。