徐水亮,劉佳棟
湖北省黃石市中心醫(yī)院/湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科,湖北黃石 435000
急性胰腺炎(AP)是一種因胰酶被過度激活,導(dǎo)致對胰腺自身和其周圍組織產(chǎn)生了消化作用而引起的以胰腺局部炎癥為主要特點的疾病,嚴(yán)重者可引起器官功能衰竭的常見急腹癥[1]。其中輕癥AP(MAP)癥狀輕微,但有研究顯示仍有10%~20%的MAP患者會發(fā)展成為重癥AP(SAP),導(dǎo)致病死率升高[2-3]。因此,為降低AP病死率,早期識別診斷顯得尤為重要。近年來,有研究發(fā)現(xiàn),炎癥因子在AP的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演了重要的角色,肝素結(jié)合蛋白(HBP)和淀粉樣蛋白A(SAA)與AP的相關(guān)性研究雖時有報道[4-6],但目前國內(nèi)外關(guān)于未成熟粒細(xì)胞百分率(IG%)與AP關(guān)系的探索并不多見,將三者聯(lián)合的研究更是鮮有報道。本研究探討了HBP、SAA和IG%聯(lián)合檢測對AP的診斷價值,以及在AP病情評估方面的優(yōu)勢及劣勢,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1.1一般資料 選取2021年6月至2023年8月本院收治的121例AP患者為研究對象,根據(jù)文獻(xiàn)[1]中AP的分級標(biāo)準(zhǔn)將AP患者分為MAP組63例、中重癥AP(MSAP)組36例和SAP組22例。MAP患者病情較輕,占AP患者的80%~85%,多為自限性,通常于發(fā)病后1~2周內(nèi)恢復(fù),病死率極低;MSAP常伴有一過性(≤48 h)的器官功能障礙和(或)局部并發(fā)癥,早期病死率較低,但若壞死組織合并感染后,則病死率會升高;SAP占AP的5%~10%,常伴有持續(xù)性(>48 h)的器官功能衰竭,致死率急劇升高,可達(dá)20%~30%[1-3]。另選取同期在本院體檢的80例健康體檢者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國急性胰腺炎診治指南(2021)》[1]中AP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡>18歲;發(fā)病時間≤48 h。排除標(biāo)準(zhǔn):慢性胰腺炎者;有惡性腫瘤史者;合并其他急腹癥者;妊娠期女性;合并嚴(yán)重器官功能不全者。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(批號:20230346)。
1.2方法
1.2.1臨床資料收集 收集所有研究對象性別、年齡、發(fā)病時間及合并高血壓、糖尿病、脂肪肝和慢性肝炎等疾病情況。
1.2.2外周血SAA、HBP和IG%檢測 所有AP患者于急診外科、對照組研究對象于體檢中心就醫(yī)時,采集EDTA-K2抗凝靜脈血2 mL,未抗凝靜脈血3 mL,前者用來檢測SAA水平和IG%,后者以3 000 r/min離心5 min后分離血清用來檢測HBP水平。SAA檢測儀器為上海奧普UPPER Ottoman-1000全自動特定蛋白即時檢測分析儀,IG%檢測儀器為日本Sysmex XN-550全自動血液分析儀,HBP檢測儀器為蘇州星童Pylon 3D循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀,所有檢測試劑均為原裝配套試劑,檢驗操作過程嚴(yán)格按照試劑和儀器說明書進(jìn)行。

2.14組臨床資料比較 4組性別、年齡、發(fā)病時間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。SAP組、MSAP組、MAP組合并高血壓、糖尿病、脂肪肝和慢性肝炎的患者比例比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 4組臨床資料比較[n/n或或n(%)]
2.24組HBP、SAA水平和IG%比較 HBP、SAA水平為SAP組>MSAP組>MAP組>對照組,且任意兩組間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);SAP組和MSAP組IG%高于MAP組和對照組,且SAP組IG%高于MSAP組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但MAP組與對照組的IG%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 4組HBP、SAA水平和IG%比較
2.3HBP、SAA水平和IG%與AP病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,HBP、SAA水平和IG%與AP病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 HBP、SAA水平和IG%與AP病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析
2.4外周血HBP、SAA和IG%單獨及聯(lián)合檢測對AP的診斷效能 從SAP組、MSAP組、MAP組作為陽性樣本,以對照組為陰性樣本進(jìn)行ROC曲線分析,結(jié)果顯示,HBP和SAA單獨診斷AP的曲線下面積(AUC)均不低于0.700,靈敏度不低于70.2%,特異度不低于66.3%,而IG%單獨診斷AP的AUC僅為0.460,靈敏度和特異度分別為33.9%和46.3%。HBP和SAA聯(lián)合檢測診斷AP的AUC為0.850,HBP、SAA和IG%聯(lián)合檢測診斷AP的AUC為0.860。見表4、圖1。

圖1 外周血HBP、SAA和IG%診斷AP的ROC曲線

表4 外周血HBP、SAA和IG%單獨及聯(lián)合檢測對AP的診斷效能
AP是一種常見的消化性疾病,當(dāng)由MAP發(fā)展至SAP時,其病死率可達(dá)8%~39%[7],若合并感染,病死率會進(jìn)一步升高,對人類身體健康有巨大影響。隨著社會競爭和生存壓力的增大,暴飲暴食現(xiàn)象常見,運動量偏少、亞健康狀態(tài)人群比例激增,另外合并基礎(chǔ)疾病如高血壓、糖尿病、脂肪肝和慢性肝炎等人群數(shù)量升高,導(dǎo)致AP發(fā)病率近年來呈升高趨勢。本研究發(fā)現(xiàn),SAP組、MSAP組和MAP組患者合并高血壓、糖尿病、脂肪肝、慢性肝炎的患者比例比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但SAP組、MSAP組、MAP組合并高血壓的患者比例較大,因此考慮合并高血壓可能是引起AP發(fā)病的主要因素之一,這與趙凱等[8]的研究結(jié)果一致。識別和早期診斷AP并及時治療,是防止MAP發(fā)展成為SAP的重要手段,有利于降低AP患者的病死率。
HBP是一種由中性粒細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì),屬于急性時相反應(yīng)蛋白,可激活巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞,導(dǎo)致器官組織發(fā)生水腫和血管滲漏[9]。本研究發(fā)現(xiàn)外周血HBP水平與AP嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.762,P<0.05),謝松齡等[10]發(fā)現(xiàn)動態(tài)監(jiān)測HBP水平有助于臨床評估AP病情嚴(yán)重程度,尤其是對SAP早期診斷有一定臨床價值,與本研究結(jié)果一致。另有研究表明,相對于傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)如C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞等,HBP在診斷感染性疾病和膿毒癥方面具有較大優(yōu)勢,且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[11-12]。但也有研究顯示,HBP水平在一些非細(xì)菌感染者體內(nèi)也可能升高,只是升高水平較細(xì)菌感染者低[13-14],說明HBP在特異性上也存在一定不足,與本研究結(jié)果相似。HBP水平為SAP組>MSAP組>MAP組>對照組,任意兩組間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);HBP單獨檢測診斷AP的AUC為0.700(95%CI:0.627~0.773),提示HBP對AP有一定診斷價值。
SAA同HBP一樣,也屬于急性時相反應(yīng)蛋白,主要由肝臟細(xì)胞分泌產(chǎn)生,是反映早期炎癥情況的靈敏指標(biāo)[15]。由于SAA的半衰期較短,約為50 min,因此SAA水平隨著體內(nèi)炎癥反應(yīng)強(qiáng)度變化而變化[16]。本研究結(jié)果顯示,SAA與AP的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.823,P<0.05),SAA水平為SAP組>MSAP組>MAP組>對照組,且任意兩組間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);SAA單獨檢測診斷AP的AUC為0.787(95%CI:0.726~0.848),提示患者入院后即刻檢測SAA可能幫助醫(yī)生評估疾病嚴(yán)重程度和判斷病情走向,且對AP具有較高的診斷價值,這也與胡小麗等[17]的研究結(jié)果一致。
相對于HBP和SAA,IG%則在近幾年才在國內(nèi)逐漸受到臨床重視,其是血常規(guī)中的一個參數(shù),借助于現(xiàn)代化血細(xì)胞分析儀,可以很快得出結(jié)果,但目前國內(nèi)絕大多數(shù)醫(yī)院血常規(guī)報告單上,仍然沒有此項指標(biāo),由于數(shù)據(jù)收集困難,因此對IG%的研究也不多。國內(nèi)學(xué)者王東東等[18]指出血常規(guī)中包括IG%等多項指標(biāo)對AP病情嚴(yán)重程度有一定預(yù)測價值,但需要進(jìn)一步深入研究。國外學(xué)者BEDEL等[19]的研究顯示IG%較白細(xì)胞和C-反應(yīng)蛋白等傳統(tǒng)炎癥標(biāo)志物更能有效反映AP的嚴(yán)重程度。本研究發(fā)現(xiàn)IG%同HBP和SAA一樣,與AP疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.724,P<0.05);SAP組和MSAP組IG%高于MAP組和對照組,且SAP組IG%高于MSAP組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但MAP組與對照組IG%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明IG%單獨檢測對AP沒有診斷價值。另外本研究結(jié)果顯示,IG%單獨檢測診斷AP的AUC為0.460(95%CI:0.378~0.542),靈敏度和特異度均不佳,與侯偉等[20]的研究結(jié)果一致。
綜上所述,外周血HBP、SAA水平和IG%與AP病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),但在AP的診斷上,HBP和SAA單獨診斷AP的價值較高,IG%的診斷價值不高,聯(lián)合檢測HBP和SAA就有較高靈敏度,而3項指標(biāo)聯(lián)合檢測則具有較高特異度。另外,本研究發(fā)現(xiàn)IG%是1項可診斷和預(yù)測MSAP和SAP的良好指標(biāo),只是由于本研究的局限性,筆者并未進(jìn)行深入探索,需要在后續(xù)的研究中擴(kuò)大樣本量規(guī)模做進(jìn)一步的考證。