劉 偉 任春慧 常文軒 宮雪梅 馮 晨 張曉鵬 程 琳 畢博昊 穆 實 朱 敏▲
1.牡丹江醫(yī)學(xué)院研究生處,黑龍江牡丹江 157011;2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院磁共振科,黑龍江牡丹江 157011
短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)是一種常見的缺血性腦血管疾病,過去認為TIA是一種良性、可逆性的腦缺血綜合征,但研究表明,TIA后90 d卒中的風險為10%~18%,是一種需要緊急干預(yù)的卒中預(yù)警事件[1-2],僅通過臨床病史診斷評估TIA仍有不足,需要影像學(xué)檢查進一步評估。因此,本研究對TIA患者進行三維動脈自旋標記(three dimensioned-arterial spin labeling,3D-ASL)及磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA)檢查,同時進行ABCD2評分,比較3D-ASL與MRA對TIA的檢出情況,探討3D-ASL、ABCD2評分以及聯(lián)合應(yīng)用對TIA患者評估和判斷預(yù)后的價值。
選取2021年5月至2022年12月在牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院(本院)確診的64例前循環(huán)TIA患者為研究對象,其中女34例(53.13%),男30例(46.87%),平均年齡(61.20±10.70)歲,高血壓23例(35.94%),糖尿病17例(26.56%)。納入標準:①符合2009美國卒中協(xié)會TIA的診斷標準[3];②首次發(fā)病且在24 h內(nèi)完成影像學(xué)檢查;③未經(jīng)任何溶栓治療以及未參與某些特殊神經(jīng)保護劑治療的研究;④既往無大面積腦梗死,無顱內(nèi)出血、腫瘤、手術(shù)史。排除標準:①MRA顯示后循環(huán)血管狹窄閉塞;②患有其他顱內(nèi)病變?nèi)绯鲅⒐K馈⒛[瘤、血管畸形的患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。
所有患者均使用Philips Achieva 3.0T磁共振成像系統(tǒng)進行掃描,掃描序列包括彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)、三維時間飛躍磁共振血管成像(three dimensioned-time of flightmagnetic resonance angiography,3D-TOF-MRA)、3D-ASL。其中3D-ASL采用pCASL標記方式,標記后延遲時間(post label delay,PLD)為1.5、2.5 s。
將3D-ASL原始圖像轉(zhuǎn)化為腦血流量(cerebralblood flow,CBF)偽彩圖,觀察偽彩圖顏色分辨腦血流灌注情況,選取低灌注區(qū)域(患側(cè))及對側(cè)鏡像區(qū)域(健側(cè))作為感興趣區(qū)(region of interst,ROI),測量CBF并計算相對腦血流量(relative cerebralblood flow,rCBF),rCBF=患側(cè)CBF/健側(cè)CBF,rCBF正常范圍為0.8~1.2,同時觀察是否出現(xiàn)動脈傳輸偽影(arterial transit artifact,ATA)及動脈內(nèi)高信號(intraarterial high-intensity signal,IAS),ATA定義為缺血區(qū)域條形ASL高信號[4],IAS定義為缺血區(qū)域近端血管內(nèi)的ASL高信號[5]。將3D-TOFMRA原始圖像數(shù)據(jù)進行三維重建,觀察顱內(nèi)血管走形及狹窄情況,并計算血管狹窄率,根據(jù)血管顯影情況及狹窄率綜合判斷血管是否狹窄[6-7]。
ABCD2評分標準及危險分層[8]:年齡≥60歲(1分);血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)(1分);單側(cè)肢體無力(2分)或言語障礙不伴肢體無力(1分);癥狀持續(xù)時間≥60 min(2分)或10~59 min(1分);糖尿病(1分)。總分0~7分。低風險為0~3分、中風險為4~5分、高風險為6~7分。
進行為期90 d的隨訪,隨訪內(nèi)容包括TIA患者是否出現(xiàn)新發(fā)梗死,所有進展為腦梗死的患者均有神經(jīng)影像學(xué)證實,確認新發(fā)梗死位于責任血管或低灌注區(qū)。
使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件、GraphPad Prism 9.5.0、MedCalc進行統(tǒng)計分析與繪圖。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差()表示,組間比較采用配對t檢驗,計數(shù)資料用[n(%)]表示,組間比較采用McNemar’s檢驗和Fisher確切概率法,一致性比較采用Kappa一致性檢驗,相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān),分析對TIA預(yù)后的預(yù)測價值采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristics,ROC)及曲線下面積(area under the curve,AUC)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
患側(cè)CBF值明顯低于健側(cè)CBF值,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.001)。PLD=1.5 s患側(cè)CBF值、健側(cè)CBF值、rCBF值均小于PLD=2.5 s,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.001)。見表1。
表1 TIA患者雙時相rCBF、患側(cè)及健側(cè)CBF值[ml/(100 g·min),]

表1 TIA患者雙時相rCBF、患側(cè)及健側(cè)CBF值[ml/(100 g·min),]
注 PLD:標記后延遲時間;CBF:腦血流量;rCBF:相對腦血流量
時相rCBF患側(cè)CBF健側(cè)CBFt患側(cè)與健側(cè)3D-ASL P患側(cè)與健側(cè)CBF比較值CBF比較值PLD=1.5 s0.65±0.1823.31±9.4535.21±8.33-14.808<0.001 PLD=2.5 s0.71±0.1531.81±9.2344.58±7.80-14.268<0.001 t值-4.446-12.961-12.823 P值<0.001<0.001<0.001
雙時相3D-ASL灌注分布情況見表2,采用McNemar’s檢驗對雙時相3D-ASL低灌注檢出率進行比較,結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.063>0.05)。

表2 TIA患者雙時相3D-ASL灌注分布情況
Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示雙時相3D-ASL測量rCBF值與ABCD2評分均呈負相關(guān)(rs=-0.376,P=0.002<0.05;rs=-0.542,P< 0.001),見圖1。

圖1 rCBF與ABCD2評分相關(guān)性
雙時相3D-ASL與MRA檢出率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05),對TIA的檢出存在一致性,但一致性不強(Kappa=0.355、0.457)。見表3。

表3 PLD=1.5 s、PLD=2.5 s、MRA對TIA患者異常情況檢出率及一致性比較結(jié)果
灌注正常與否、是否出現(xiàn)IAS以及不同ABCD2評分風險組腦梗死發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05);是否出現(xiàn)ATA的腦梗死發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.213>0.05)。見表4~6。

表4 3D-ASL(PLD=2.5 s)灌注結(jié)果與TIA患者90 d預(yù)后的關(guān)系

表5 TIA患者ATA、IAS出現(xiàn)情況與TIA患者90 d預(yù)后的關(guān)系

表6 ABCD2評分與TIA患者90 d預(yù)后的關(guān)系
繪制雙時相3D-ASL、ABCD2評分以及聯(lián)合應(yīng)用判斷TIA預(yù)后的ROC曲線并計算AUC值,其中聯(lián)合應(yīng)用效果最佳(AUC=0.907),見圖2、表7。

圖2 3D-ASL、ABCD2評分以及聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測TIA患者發(fā)生腦梗死的ROC曲線圖

表7 3D-ASL、ABCD2評分以及聯(lián)合應(yīng)用對TIA患者預(yù)后的預(yù)測價值
3D-ASL技術(shù)標記動脈中的氫質(zhì)子進行成像,無需注射對比劑,更適合篩查與評估,其中PLD的選擇尤為重要,本研究PLD分別選擇了1.5 s及2.5 s,在對TIA患者異常的檢出上,短PLD的檢出率高于長PLD,這與前人的研究結(jié)果類似[9],因此采用較短的PLD可以敏感地發(fā)現(xiàn)腦灌注異常,而較長的PLD異常能夠更加確認腦組織缺血,同時也表明不同PLD有助于顯示細微的灌注改變,評估患者組織缺血代償情況,有助于更精準的評估[10-11]。在本研究中,雖然3D-ASL對TIA患者異常改變的檢出率更高,但血管成像對于TIA患者的評估來說是必要的,觀察TIA患者是否出現(xiàn)顱內(nèi)大血管狹窄或閉塞關(guān)乎治療方案的選擇[12]。因此,DWI及MRA檢查仍是TIA主要的檢查方式,3D-ASL可以作為TIA患者進一步檢查方式,有利于進行更精準的評估。
TIA患者作為缺血性卒中發(fā)病的高危人群,及早進行危險分層尤為重要,ABCD2評分因其方便快捷被廣泛使用,在本研究中將ABCD2評分與3D-ASL測量得到的rCBF值進行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)二者呈負相關(guān),但相關(guān)性并不強,這說明ABCD2評分可以在一定程度上反映TIA患者腦組織缺血的嚴重程度,但其準確性并不高,單純依靠ABCD2評分并不完全可靠。3D-ASL與其他灌注成像具有良好的一致性[13-14],此外還可以發(fā)現(xiàn)一些征象:ATA、IAS,這些征象與血管狹窄程度和早期缺血復(fù)發(fā)相關(guān)[15],它們形成是由于血液流動緩慢或血管狹窄閉塞,被標記的血液在血管中顯影,ATA、IAS分別代表缺血區(qū)域可能存在的側(cè)支血管和血管阻塞。本研究中出現(xiàn)ATA的患者腦梗死發(fā)生率要低于未出現(xiàn)ATA的患者,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),可能由于本研究樣本量較少。出現(xiàn)IAS的患者腦梗死發(fā)生率要高于未發(fā)生IAS的患者,盡管ATA、IAS出現(xiàn)的頻率并不高,但仍需仔細觀察辨別,有助于判斷TIA患者預(yù)后。
為對雙時相3D-ASL、ABCD2評分以及聯(lián)合應(yīng)用對TIA患者90 d發(fā)生腦梗死的預(yù)測價值進行分析,繪制它們的ROC曲線,3D-ASL與ABCD2評分單獨預(yù)測腦梗死的最佳截斷值分別為rCBF≤0.60,ABCD2評分>4.00,因此當TIA患者3D-ASL檢查發(fā)現(xiàn)rCBF≤0.60或ABCD2評分>4.00時應(yīng)警惕后續(xù)腦梗死的發(fā)生。將二者聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測效果最佳,以上結(jié)果提示3D-ASL聯(lián)合ABCD2評分對TIA患者90 d的預(yù)后判斷有較大的臨床應(yīng)用價值。
本研究存在一些局限性:首先由于后循環(huán)TIA患者發(fā)病率較低,后循環(huán)血流速度較慢,在較短PLD中后循環(huán)供血區(qū)圖像顯示效果并不滿意,應(yīng)考慮成像質(zhì)量和TIA患者發(fā)病特點;其次本研究僅收集了前循環(huán)癥狀的TIA患者,樣本量較小,后續(xù)研究應(yīng)擴大樣本量并納入后循環(huán)TIA患者進一步分析。