特步他林霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效觀察

郭婷

中國融通醫(yī)療健康集團莆田九十五醫(yī)院兒科，莆田 351100

小兒支原體肺炎在臨床發(fā)病率較高，多見于3～10 歲的兒童，其發(fā)病與氣候變化有一定關系。該病可通過直接接觸和飛沫進行傳播，兒童的機體各項功能處于發(fā)育狀態(tài)，免疫力較低，因此當處在較為封閉且人員密集的環(huán)境內時，易互相傳染發(fā)病[1-2]。患兒發(fā)病后，可出現(xiàn)疲乏、持續(xù)劇烈咳嗽、咽痛、胸痛等癥狀，并伴有發(fā)熱和周身酸痛，若不及時進行有效治療，可引起支氣管擴張、支氣管炎、肺不張等并發(fā)癥，對其學習生活可造成較大負面影響[3]。目前臨床常規(guī)治療主要以抗感染為主，通過抑制支原體感染降低炎性反應，促進癥狀緩解，阿奇霉素是常用的大環(huán)內酯類抗生素，可干擾支原體蛋白質合成，以達到控制疾病進展的效果[4]。但近年來隨著阿奇霉素的廣泛應用，耐藥性有所提升，若增加使用劑量，易損傷肝臟功能，不良反應發(fā)生風險提升，因此單藥治療效果有限，患兒癥狀緩解較為緩慢[5]。為盡快幫助患兒改善不適，減輕機體免疫反應對多臟器造成的損傷，還需采用其他藥物輔助治療[6]。多項研究指出[7-9]，采用特步他林聯(lián)合抗生素治療小兒支原體肺炎具有較高可行性，效果較好。特步他林是腎上腺素β2 受體激動劑，可緩解各類肺部疾病誘發(fā)的支氣管痙攣癥狀，平喘效果佳。為進一步觀察特步他林配合抗生素的治療效果，本研究選取我院80 例患兒進行分組研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究方案符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》要求。納入2023 年2 月至2024 年2 月中國融通醫(yī)療健康集團莆田九十五醫(yī)院收治的80 例確診為小兒支原體肺炎的患兒作為研究對象。所有患兒家長均對本研究內容有基本了解，自愿簽署同意書。納入標準：①患兒經檢查確診為支原體肺炎或細菌混合肺炎支原體感染性肺炎；②可配合相關檢查和治療工作；③未出現(xiàn)其他嚴重并發(fā)癥。排除標準：①先天性呼吸功能異常；②正在接受其他可影響觀察指標結果的藥物治療的患兒；③治療依從性較差的患兒。

1.2 方法 兩組患兒入院后均接受常規(guī)基礎治療，包括抗感染、止咳、吸氧、排痰，緩解全身癥狀。對照組患兒接受阿奇霉素治療，給予患兒阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規(guī)格0.10 g）口服，劑量為10 mg/kg，連續(xù)治療3～5 d（根據病情的情況調整用藥時間）為1 療程，1 療程后評估治療效果，必要時進行下1 療程阿奇霉素治療。

觀察組患兒阿奇霉素治療方法同對照組，在此基礎上加用特步他林霧化治療（健康元海濱藥業(yè)有限公司，國藥準字H20223371，規(guī)格2 ml ∶5 mg），患兒體重＜20 kg，取劑量2.5 mg（1 ml）霧化吸入，體重≥20 kg 取5.0 mg（2 ml）霧化吸入，持續(xù)10～15 min，2 次/d。

兩組患兒持續(xù)治療4～7 d 后完成觀察指標評估。

1.3 觀察指標

①記錄兩組患兒體溫正常時間、咳嗽消失時間、氣喘消失時間和頭痛消失時間。

②比較兩組患兒治療前、治療后的炎癥因子指標，抽取患兒空腹靜脈血5 ml，以3500 r/min 離心10 min后取上層血清，以化學發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT），以免疫散射比濁法檢測C 反應蛋白（CRP）。

③評估兩組患兒的治療有效率，治療后，根據癥狀緩解情況和影像學檢查結果評估治療效率，顯效：癥狀完全消失，體溫正常，影像學檢查顯示肺部病灶陰影較治療前吸收≥90%；有效：癥狀基本消失，體溫正常，影像學檢查顯示肺部病灶陰影較治療前吸收50%～90%；無效：未達到上述標準或病情有所加重。有效率＝（顯效＋有效）例數/總例數×100%。

④記錄兩組患兒治療期間存在的頭暈頭痛、胃腸道反應、過敏、疲勞嗜睡的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究數據均用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件分析，研究所得癥狀消失時間、炎癥因子指標等計量資料符合正態(tài)分布，使用t檢驗，以表示，用χ2檢驗計數資料例（%），P＜0.05 代表差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

對照組患兒中有男性25 例（占62.50%），女性15 例（占37.50%），年齡2.5～8.0 歲，平均（6.13±1.75）歲，入院前病程2～5 d，平均（3.11±0.72）d。觀察組患兒中有男性23 例（占57.50%），女性17 例（占42.50%），年齡3.0～9.0 歲，平均（6.23±1.52）歲，入院前病程1～6 d，平均（3.05±1.08）d。兩組患兒性別、年齡、病程基線資料均衡性良好（P＞0.05）。

2.1 兩組患兒癥狀緩解時間比較 觀察組患兒的各項癥狀緩解時間短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒癥狀緩解時間比較（d）

2.2 兩組患兒炎癥因子指標比較 治療前，兩組患兒PCT、CRP 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的PCT、CRP 均有下降，觀察組的上述指標低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子指標比較

2.3 兩組患兒治療有效率比較 觀察組患兒有效率100%（40/40）高于對照組87.50%（35/40）（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療有效率比較 [例（%）]

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，對照組有頭暈頭痛、胃腸道反應和皮膚過敏患兒各1 例，共發(fā)生3 例不良反應，不良反應發(fā)生率為7.50%（3/40）；觀察組有2 例頭暈頭痛，1 例胃腸道反應，1 例皮膚過敏、1 例疲勞嗜睡，不良反應發(fā)生率為12.50%（5/40）。兩組發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.139，P=0.709）。

3 討論

支原體肺炎是兒童常見的肺部疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。該疾病可通過直接接觸和飛沫傳播，由于兒童群體缺乏自我保護意識，因此校園等環(huán)境易出現(xiàn)中小范圍的爆發(fā)式發(fā)病[10]。支原體肺炎是一種由肺炎支原體誘發(fā)的感染性疾病，支原體為大小介于病毒和細菌之間的微生物，當兒童抵抗力下降時，易經呼吸道入侵，并附著于肺細胞表面，對細胞膜造成破壞，激活免疫反應，刺激呼吸道，因此患兒發(fā)病后不僅會表現(xiàn)為持續(xù)劇烈咳嗽、呼吸困難，還伴有全身性的癥狀，如發(fā)熱、疲乏等，嚴重者可誘發(fā)呼吸窘迫等并發(fā)癥，對患兒的健康產生較大威脅[11-12]。肺炎支原體無細胞壁，采用頭孢類藥物治療效果不佳，目前臨床多采用大環(huán)內酯類抗生素進行治療，輔以退熱、止咳、平喘治療，效果較好[13]。特步他林是一種常用于肺部疾病誘發(fā)的呼吸困難等癥狀的平喘藥物，考慮到兒童的年齡特殊性，本研究主要采用霧化吸入的方式治療。

本研究顯示，觀察組患兒在聯(lián)用特步他林霧化吸入與阿奇霉素治療期間，發(fā)熱、咳嗽、喘息、頭痛等癥狀的緩解時間均短于對照組，提示聯(lián)合治療有利于快速緩解支原體肺炎帶來的生理不適，促進疾病轉歸?；純旱目人浴獯劝Y狀，均是源于支原體感染導致的支氣管、肺間質病變，炎性反應的影響下氣道黏膜組織充血水腫，內源性致痙物質持續(xù)生成，導致劇烈咳嗽與喘息[14]。特步他林是一種β2 受體激動劑，β2 受體是一種G 蛋白偶聯(lián)受體，廣泛分布于呼吸道、肺部平滑肌細胞上，特步他林激活β2 受體后，可持續(xù)抑制鈣離子進入細胞內，通過調節(jié)平滑肌內鈣離子濃度促進平滑肌松弛，起到擴張氣道、解除痙攣的作用[15]。因此患兒在聯(lián)合治療期間呼吸困難、咳嗽等癥狀緩解速度明顯快于對照組，效果優(yōu)于單藥治療。

當前臨床多見細菌混合肺炎支原體感染性肺炎，患兒因混合感染引起全身性的炎癥反應，PCT、CRP指標明顯上升[16]。PCT 是一種由氨基酸構成的蛋白質，正常情況下血清中含量極低，當機體在細菌性感染的病理狀態(tài)中，該指標會顯著提升，并且與肺炎的進展程度正相關；CRP 是機體感染時產生的蛋白質，與機體炎癥反應嚴重程度正相關[17]。炎性介質的釋放和對機體組織造成的損傷可導致發(fā)熱癥狀，并引起血管擴張，與前列腺素、組胺等化學物質共同刺激顱內神經系統(tǒng)，誘發(fā)頭痛，在聯(lián)合治療中，阿奇霉素可通過抑制蛋白質合成干擾支原體的生長繁殖，從而控制感染源，有利于減輕患兒炎癥反應，對體溫恢復、減輕頭痛癥狀有積極作用；特步他林在激活免疫細胞β2 受體過程中可促使其釋放抗炎介質，抑制炎癥細胞的不斷遷移活化，從而有利于降低發(fā)熱水平，促進體溫恢復正常[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的PCT、CRP 均明顯下降，與上述結論相符，特步他林與阿奇霉素從不同路徑共同起到抑制炎性介質的釋放作用，患兒PCT、CRP 指標降低，炎癥反應明顯減輕，聯(lián)合治療發(fā)揮了協(xié)同增效作用，從而進一步促進各項癥狀的有效改善，因此，觀察組患兒的治療有效率也明顯高于對照組。在本研究中，兩組患兒的不良反應差異無統(tǒng)計學意義，且癥狀均較輕，用藥結束后可自行緩解，無需進行特殊治療，主要是因為聯(lián)合用藥有利于加速癥狀緩解，提升治療效率，從而減少用藥量，避免藥物積蓄對患兒造成的不良影響[20]。

綜上所述，為小兒支原體肺炎患兒應用特步他林配合阿奇霉素治療優(yōu)于阿奇霉素單藥治療，患兒癥狀緩解迅速，血清炎癥因子指標明顯降低，肺功能恢復水平更優(yōu)，且不良反應發(fā)生風險可控，安全性有保障。