沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者的效果

何琴　孫紛紛

【摘要】 目的：觀察沙庫巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者中的應用效果。方法：研究對象為2021年10月—2022年10月萍鄉市人民醫院收治的60例維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者，采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組給予酒石酸美托洛爾+沙庫巴曲纈沙坦片，對照組給予酒石酸美托洛爾+氯沙坦鉀片。對兩組患者的血鈣、血磷，N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、NYHA心功能分級、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、不良反應及主要不良心臟事件（MACEs）的發生情況進行分析。結果：治療后，兩組血磷、血鈣水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療組治療后NYHA心功能分級優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療組MACEs發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦對維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者的心功能改善效果顯著，同時具有較高的安全性。

【關鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦 射血分數保留性心力衰竭 維持性血液透析

長期進行血液透析可能導致腎性貧血、骨質礦化等多種不良反應，這些反應可能會對惡性心血管事件的發生產生一定的誘因作用，因此，維持性血液透析患者并發心功能衰竭的比例逐漸上升[1-2]。在射血分數下降的心衰患者中，沙庫巴曲纈沙坦是最常用的藥物，其主要成分為沙庫巴曲與纈沙坦，具備ACEI/ARB類藥物的類似效果，可有效改善心功能[3-4]。因此，本研究旨在探索沙庫巴曲纈沙坦對維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者作用，現將詳情報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2021年10月—2022年10月萍鄉市人民醫院收治的60例維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者。納入標準：（1）NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級，有典型的心功能不全癥狀；（2）18～85歲；（3）左室射血分數大于或等于50%；NT-proBNP≥11 215.2 pg/mL，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血鉀≤5.2 mmol/L且透析充分；（4）原發疾病為尿毒癥且正在進行維持性血液透析。排除標準：（1）對沙庫巴曲纈沙坦有應用或不耐受性的限制；（2）在納入時3個月之內，接受過心臟外科手術，或者在納入時1個月之內，接受過經皮冠狀動脈介入（PCI）；（3）縮窄性心包炎或限制性心肌??；（4）患有癌癥、白血病及其他重病，生命存活時間短于1年。用隨機數字表法將患者分成治療組與對照組，每組30例。患者家屬知情同意本研究并簽署知情同意書。試驗計劃經審核后，經本院醫學倫理委員會審批后進行。

1.2 方法

治療組給予酒石酸美托洛爾（生產廠家：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025169，規格：25 mg/片）25 mg，2次/d；口服沙庫巴曲纈沙坦片（生產廠家：Novartis Pharma Stein AG公司，注冊證號：國藥準字HJ20170363，規格：50 mg/片）100 mg，2次/d，持續3個月。（2）對照組給予酒石酸美托洛爾25 mg，2次/d；口服氯沙坦鉀片（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070264，規格：50 mg/片）50 mg，2次/d，持續3個月。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）兩組治療前后生化指標比較：在治療前后對透析前的靜脈血進行了采集，經過差速離心后，將其上清液取出，用全自動生化分析儀對其N端B型利鈉蛋白酶原（NT-proBNP）的水平進行了檢測，采用放射免疫法檢測血鈣、血磷。儀器為全自動生化分析儀（貝克曼，AU5800），試劑盒為配套。（2）兩組治療前后NYHA心功能分級比較：比較兩組治療前后NYHA心功能分級。（3）兩組治療前后心功能指標比較：分別在兩組患者治療前及治療后對左心室進行左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）檢測。（4）兩組MACEs發生率及不良反應發生率比較：觀察兩組患者出現的不良反應，如胃腸不適、胸悶胸痛、皮疹等；觀察兩組患者出現的嚴重心臟不良事件（急性心肌梗死，心源性死亡，心衰再住院，任何原因死亡）的情況。

1.4 統計學處理

選用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，同組內比較采取配對t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間行字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

治療組：男17例，女13例；年齡18～85歲，平均（67.21±2.45）歲；病程1～3年，平均（2.41±0.32）年；既往史：高血壓13例，糖尿病3例。對照組：男19例，女11例；年齡18～85歲，平均（67.24±2.49）歲；病程1～3年，平均（2.39±0.28）年；既往史：高血壓15例，糖尿病1例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），均衡性良好，具有可比性。

2.2 兩組治療前后生化指標比較

兩組治療前血磷、血鈣、NT-proBNP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組血磷、血鈣水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后NYHA心功能分級比較

治療前，兩組NYHA心功能分級比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，治療組NYHA心功能分級優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心功能指標比較

兩組治療前LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生率及MACEs發生率比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療組MACEs發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

據相關資料顯示，長期血液透析患者合并存在心功能不全的風險較大，而血液透析患者若存在心功能不全，會加大右心負荷使其功能出現持續性減退，繼而加劇心衰病情，使病死率顯著提高[5-7]。沙庫巴曲纈沙坦為近年來開發的新型抗心力衰竭藥物，其作用機制與RASS系統密切相關，可降低右心室壓力，從而緩解臨床癥狀[8-10]。

與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低（P<0.05），結果表明，沙庫巴曲纈沙坦對維持性血透患者有較好的療效，對NT-proBNP有較好的改善作用。沙庫巴曲纈沙坦以血管內皮細胞受體為媒介，刺激環磷酸鳥苷（cGMP）的表達，從而提高蛋白激酶G的活性，有效抑制心肌間質纖維化，進而增強血管內皮的保護作用，從而實現對NT-proBNP的精準調控[11-13]。

與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，治療組治療后NYHA心功能分級優于對照組（P<0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者對心功能改善有著促進作用。沙庫巴曲纈沙坦可阻止心肌纖維化及肥厚的進展，使得心臟重塑逆轉[14]；沙庫巴曲纈沙坦通過調節NO/cGMP信號通路，有效降低心室壓力，提高NO的生物利用率，促進cGMP的表達，從而降低細胞內鈣離子水平，為局部血流提供充足的灌溉，最終調節RAAS以抑制神經內分泌因子，從而改善心功能指標[15-17]。

治療組MACEs發生率與對照組比較更低，差異有統計學意義（P<0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者安全性較高。沙庫巴曲纈沙坦為一種具有雙重作用的復方，可在腦啡肽酶和RAAS系統中發揮雙重抑制功效，擴張血管并加快尿鈉排泄，因此可以降低血壓，減輕心臟衰竭的癥狀，故可降低MACEs發生率[18-21]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦用于維持性血液透析合并射血分數保留性心力衰竭患者，可改善心功能，安全性較高，在臨床實踐中應引起足夠的重視。

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