急性胰腺炎患兒血清ACE2、ApoB/A1比值與病情程度及預后的關系

急性胰腺炎(AP)為消化系統(tǒng)急危重癥,多由胰酶異常激活所致。AP患者多為輕中癥,主要表現為上腹痛、惡心等;但約30%的患者可進展為重癥,伴有感染性休克或臟器功能衰竭,病死率為30%～50%[1-2]。兒童AP發(fā)病率約為10/10萬,低于成人發(fā)病率,對于成人AP的診療已有較為成熟的體系,但兒童AP的診療、管理仍存在不足。有報道顯示AP發(fā)病后分泌多種炎性介質,導致腸黏膜屏障功能減弱,故探尋與AP病情、預后相關的血清標志物,對疾病預測有積極意義[3-4]。胰腺組織中腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)可調節(jié)胰腺導管細胞分泌,RAS的激活與AP發(fā)生進展密切相關[5-6]。血清血管緊張素轉化酶2(ACE2)具有抗凝、抗炎等作用,是RAS系統(tǒng)負性拮抗因子,在評估血管炎癥程度中有重要作用[7-8]。血脂異常升高是AP代謝紊亂的表現之一,載脂蛋白B/A1(ApoB/A1)比值可綜合反映機體炎癥及脂質代謝狀態(tài),現階段在代謝綜合征、冠狀動脈粥樣硬化病變中廣泛應用[9]。但目前ACE2、ApoB/A1比值與AP關系的相關報道較少,因此本研究將116例AP患兒作為研究對象,分析血清ACE2、ApoB/A1比值與AP病情程度及預后的關系,以期為AP患兒臨床診治提供有價值的依據,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2021年4月—2023年10月首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院保定醫(yī)院116例AP患兒,其中輕中癥69例、重癥47例,分別記為輕中癥組、重癥組。納入標準:1)符合AP診斷標準[10];2)首次發(fā)病;3)急性上腹痛;4)年齡<18歲;5)3個月內無糖皮質激素、免疫抑制劑用藥史;6)近1個月無感染病史。排除標準:1)繼發(fā)性或病毒、細菌感染所致AP;2)伴有惡性腫瘤;3)慢性胰腺炎急性發(fā)作;4)合并新型冠狀病毒感染;5)存在血液系統(tǒng)疾病;6)存在心肺等重要臟器病變;7)精神異常。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究征得首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院保定醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準[2023(年)快審【科】第(73)號] ,患兒家屬均簽署知情同意書。

表1 2組急性胰腺炎患兒基線資料比較

1.2 治療方法

參考《中國急性胰腺炎診治指南(2021)》[10]并結合患兒實際病情給予胃腸減壓、解痙、抑制胰酶分泌、抗感染等常規(guī)治療。

1.3 研究方法

1)血清ACE2、ApoB/A1水平檢測:于入院次日采集患兒空腹外周靜脈血5 mL,以15 cm半徑、3 000 r/min離心10 min取上清液,以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清ACE2水平,采用Cobas 8000型生化分析儀(羅氏生物技術有限公司)檢測血清ApoB、ApoA1水平,計算ApoB/A1比值。2)病情程度評分:包括入院24 h內急性胰腺炎嚴重程度床邊指數(BISAP)評分、Ranson評分、急性生理學與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分。BISAP評分包括意識障礙、年齡、血尿素、全身炎癥反應綜合征、胸腔積液5項,總計0～5分,分值越高說明病情越嚴重;Ranson評分包括11項指標,入院時評估年齡、血糖、乳酸脫氫酶、白細胞、天冬氨酸轉氨酶5項指標,入院48 h后評估血鈣、紅細胞壓積、液體丟失量、堿缺乏、尿素、動脈血氧飽和度6項指標,總計0～11分,評分越高表示病情越嚴重;APACHEⅡ評分包括年齡(0～6分)、慢性健康狀況(2～5分)、急性生理學(0～60分)3個維度,共計71分,分值越高說明病情越嚴重。3)AP病情程度判定:重癥為持續(xù)性器官功能障礙>48 h;中癥為器官功能障礙≤48 h,或加重慢性合并癥(慢性肺部疾病、慢性腎病等),或存在系統(tǒng)性/局部并發(fā)癥;輕癥為無器官功能障礙且無系統(tǒng)性/局部并發(fā)癥,未加重慢性合并癥[11]。4)預后判定標準:隨訪結束時間為死亡或自入院之日起至30 d止。治療后AP患兒狀態(tài)好轉,且經本次治療出院時已痊愈判定為預后良好;患兒死亡或出現感染、胰腺局部并發(fā)癥、多器官功能衰竭等判定為預后不良。

1.4 觀察指標

1)比較不同病情程度患兒血清ACE2、ApoB/A1比值及BISAP、Ranson、APACHEⅡ評分。2)分析AP患兒血清ACE2、ApoB/A1比值與病情程度評分的相關性。3)比較不同預后患兒血清ACE2、ApoB/A1比值水平。4)分析血清ACE2、ApoB/A1比值對AP患兒預后不良風險的影響。5)分析血清ACE2、ApoB/A1比值對AP患兒預后的預測價值。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 不同病情程度患兒血清ACE2、ApoB/A1比值及病情程度評分比較

輕中癥組血清ACE2水平較重癥組高,ApoB/A1比值及BISAP、Ranson、APACHEⅡ評分均低于重癥組(P<0.01)。見表2。

表2 不同病情程度急性胰腺炎患兒血清ACE2、ApoB/A1比值及病情程度評分比較

2.2 血清ACE2、ApoB/A1比值與病情程度評分的相關性

Pearson相關性分析可知,AP患兒血清ACE2水平均與BISAP、Ranson、APACHEⅡ評分呈負相關,ApoB/A1比值均與BISAP、Ranson、APACHEⅡ評分呈正相關(P<0.01)。見表3。

表3 急性胰腺炎患兒血清ACE2、ApoB/A1比值與病情程度評分的相關性

2.3 不同預后患兒血清ACE2、ApoB/A1比值比較

本研究患兒中預后不良者17例,預后良好者99例。預后不良患兒血清ACE2水平低于預后良好患兒,ApoB/A1比值高于預后良好患兒(P<0.05)。見圖1。

急性胰腺炎患兒血清ACE2、ApoB/A1比值與病情程度及預后的關系

ACE2為血管緊張素轉化酶2,ApoB/A1為載脂蛋白B/A1。

2.4 血清ACE2、ApoB/A1比值對AP患兒預后不良風險的影響

以AP患兒血清ACE2、ApoB/A1比值平均值為界,分為高水平亞組與低水平亞組,其中血清ACE2低水平亞組預后不良風險是高水平亞組的4.667(95%CI:1.416,15.380)倍;ApoB/A1比值高水平亞組預后不良風險是低水平亞組的3.250(95%CI:1.126,9.380)倍。見表4。

表4 血清ACE2、ApoB/A1比值對急性胰腺炎患兒預后不良風險的影響

2.5 血清ACE2、ApoB/A1比值對AP患兒預后的預測價值

ROC曲線顯示,血清ACE2、ApoB/A1比值預測AP患兒預后的曲線下面積(AUC)分別為0.759、0.833,二者聯(lián)合預測的AUC為0.927,明顯高于各指標單獨預測,敏感度及特異度分別為0.882、0.889。見表5、圖2。

ACE2為血管緊張素轉化酶2,ApoB/A1為載脂蛋白B/A1,ROC為受試者工作特征。

表5 血清ACE2、ApoB/A1比值對急性胰腺炎患兒預后的預測價值

3 討論

AP是常見急性腹部炎癥性疾病,部分患者起病急、進展迅速,常累及多臟器功能[12-14]。近年AP發(fā)生率呈上升趨勢,無論是成人或兒童,AP均可導致呼吸、循環(huán)衰竭等嚴重并發(fā)癥。兒童處于生長發(fā)育期,AP發(fā)生和進展與成人不同,應針對兒童群體制訂治療策略,但目前針對兒童AP這一特殊群體的相關研究較少。因此,早期評估AP病情、預測預后對于制訂臨床干預措施、降低病死率至關重要。RAS具有維持水電解質穩(wěn)態(tài)、調控血壓的作用。ACE2與血管緊張素同源,高表達于血管內皮細胞、心腎等器官組織中,是ACE2-血管緊張素(1-7)-Mas軸中的關鍵酶,可負反饋調節(jié)RAS系統(tǒng),具有抑制炎癥反應、新血管重構及舒張血管等作用,近年來被證實在AP中表達異常[15-17]。楊旭輝等[18]報道,血清ACE2預測AP的AUC為0.867,敏感度(80.19%)、特異度(83.58%)均較高。張濤等[19]研究發(fā)現,血清ACE2水平下調與高脂血癥性AP患者預后相關。本研究結果顯示,輕中癥組血清ACE2水平較重癥組高,相關性分析發(fā)現血清ACE2水平與AP患兒BISAP、APACHEⅡ、Ranson評分呈負相關,說明ACE2在重癥AP患兒中表達較低,與AP病情程度密切相關。進一步分析發(fā)現血清ACE2低水平亞組預后不良風險是高水平亞組的4.667倍。分析原因可能為,當AP發(fā)生后,RAS系統(tǒng)激活升高了血管緊張素,炎癥反應過程中ACE2-血管緊張素(1-7)-Mas軸表達上調,同時ACE2表達降低對RAS系統(tǒng)的拮抗作用減弱,引發(fā)胰腺微循環(huán)障礙,導致局部組織缺血缺氧性損傷,造成胰腺功能障礙、胰腺病變加劇[20-22]。

本研究中輕中癥組血清ApoB/A1比值低于重癥組,與敖雪等[23]研究結果相似,提示重癥AP患兒ApoB/A1比值異常升高。本研究經Pearson相關性分析發(fā)現,ApoB/A1比值與BISAP、Ranson、APACHEⅡ評分呈正相關,提示血清ApoB/A1比值參與了AP患兒病情程度加重過程。ApoB為低密度脂蛋白主要結構蛋白,主要作用為載運低密度脂蛋白,若血清ApoB異常高表達,可誘導脂蛋白進入血管,激活巨噬細胞,參與免疫反應,進而介導炎癥反應[24-25]。ApoA1是構成高密度脂蛋白結構的主要蛋白質成分,具有抗炎、抗氧化的特性[26]。ApoA1可發(fā)揮促脂質攝取、高密度脂蛋白合成、膽固醇外排等作用,進而抑制脂質過氧化及血管內皮黏附分子表達,維持內皮細胞穩(wěn)態(tài),影響免疫細胞的跨內皮遷徙,抑制炎性因子釋放與單核細胞活化[27-29]。WU等[30]研究表明,ApoB/A1比值以0.88為最佳臨界值檢測重癥AP的敏感度為83.08%,特異度為69.03%。徐炎松等[31]研究顯示,血清ApoB/A1比值與AP患者入院后Ranson評分呈正相關,本研究ApoB/A1比值均與BISAP、Ranson、APACHEⅡ評分呈正相關,本研究結果與上述研究相似。此外,本研究還發(fā)現ApoB/A1比值高水平亞組預后不良風險是低水平亞組的3.250倍,再次說明血清ApoB/A1比值可反映促炎-抗炎反應失衡,預測AP預后,對臨床干預及改善患者預后具有積極指導作用。

本研究繪制血清ACE2、ApoB/A1比值聯(lián)合預測AP患兒預后的ROC曲線,結果顯示其預測的AUC為0.927(95%CI:0.863,0.967),明顯高于血清ACE2、ApoB/A1比值單獨預測,提示血清ACE2聯(lián)合ApoB/A1比值預測AP患兒預后有較高價值,臨床可通過聯(lián)合檢測血清ACE2、ApoB/A1比值評估AP患兒預后,指導臨床治療。

綜上,AP患兒血清ACE2水平降低、ApoB/A1比值升高提示病情重、預后差,二者與AP患兒病情程度聯(lián)系密切。血清ACE2聯(lián)合ApoB/A1比值在預測AP患兒預后中有較高價值,對臨床工作有實際指導意義。