王宇威 李瑞 劉超 梁葵香
濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,濱州 256600
據(jù)統(tǒng)計,2003—2009 年期間,發(fā)達地區(qū)約有13.8%孕產(chǎn)婦的死亡與靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)的發(fā)生相關(guān),發(fā)展中地區(qū)約有3.1%孕產(chǎn)婦的死亡與其相關(guān)[1]。在發(fā)達國家,妊娠相關(guān)靜脈血栓栓塞癥(pregnancy associated venous thromboembolism,PA-VTE)為孕產(chǎn)婦死亡的主要原因[2-3]。雖然,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)近年來我國孕產(chǎn)婦病死率呈降低趨勢,但PA-VTE 已成為目前我國孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一[4]。女性在妊娠期和產(chǎn)褥期的VTE 發(fā)生風險是非懷孕婦女的4~5倍[5-6],而妊娠期和產(chǎn)褥期診斷VTE比非懷孕婦女更具挑戰(zhàn)性,原因主要為許多VTE 癥狀與妊娠的正常生理變化重疊[7]。PA-VTE 的發(fā)生導(dǎo)致孕產(chǎn)婦病死率上升,嚴重威脅了孕產(chǎn)婦及胎兒的生命安全[4]。因此,對PA-VTE 孕產(chǎn)婦的及時診斷、治療及通過合理的預(yù)防策略降低發(fā)病率至關(guān)重要。
凝血系統(tǒng)是人類保護性機制的一種,其避免了致命性出血的危害,但由于過度激活凝血系統(tǒng)所導(dǎo)致的血栓栓塞癥相關(guān)問題值得關(guān)注,臨床中血液的高凝狀態(tài)、靜脈血液瘀滯和血管壁的損傷被稱為Virchow 氏三聯(lián)征[8]。PA-VTE 的病因主要為女性在妊娠期和產(chǎn)褥期具有特定的病理生理改變,例如在妊娠中晚期下腔靜脈回流受到增大子宮的壓迫,妊娠期出現(xiàn)的血容量生理性增加,從而導(dǎo)致靜脈血流滯緩,明顯降低了靜脈血流速度;且妊娠晚期為避免分娩時出現(xiàn)大出血,形成生理性保護止血機制所致的血液高凝狀態(tài)[9-10]。閱讀相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn),孕產(chǎn)婦發(fā)生PA-VTE 的高危因素主要是由于近年來我國“三孩政策”的放開,高齡產(chǎn)婦增加、輔助生殖技術(shù)的臨床應(yīng)用增多[11],導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征等不良反應(yīng)的發(fā)生[12];隨著生活質(zhì)量的改善,孕產(chǎn)婦超重和肥胖者數(shù)量逐漸增加;剖宮產(chǎn)率增高,盡管應(yīng)用多種措施降低剖宮產(chǎn)率,但我國醫(yī)院行剖宮產(chǎn)手術(shù)首位指征仍為產(chǎn)婦既往剖宮產(chǎn)史;因產(chǎn)前出血或產(chǎn)后出血所致貧血行輸血治療,儲存的血液增加了紅細胞聚集性,這可能會增加血栓形成風險[13];受傳統(tǒng)觀念影響的產(chǎn)后“坐月子”長期臥床等不良習慣;以及在妊娠20 周后發(fā)生的子癇前期,引起的全身炎癥性反應(yīng)可導(dǎo)致產(chǎn)婦體內(nèi)血小板和凝血活性均被激活等[14]。
PA-VTE 常見類型為下肢深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)、顱內(nèi)靜脈竇血栓形成(cerebral venous and sinus thrombosis,CVST)、肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism,PTE)、卵巢靜脈血栓形成(ovarian venous thrombosis,OVST)。(1)DVT 首發(fā)臨床癥狀主要為孕產(chǎn)婦出現(xiàn)患側(cè)肢體腫脹疼痛、皮溫升高以及局部組織張力增高等,患側(cè)肢體腫脹可表現(xiàn)為患側(cè)小腿圍較健側(cè)>2 cm[15],嚴重者出現(xiàn)股青腫,主要表現(xiàn)為下肢嚴重腫脹伴劇烈疼痛、皮膚呈青紫色伴局部溫度降低以及全身不良反應(yīng)如體溫升高等,若未及時處理則可出現(xiàn)休克并局部肢體靜脈性壞疽等。(2)CVST 臨床癥狀不典型,其主要表現(xiàn)為突發(fā)頭痛,可伴有視力模糊、抽搐、肢體活動障礙、惡心嘔吐、局灶性神經(jīng)功能障礙、意識改變以及部分或全身性癲癇發(fā)作等[16],頭痛為最常見的臨床癥狀,占60%~94%,10.6%患者可能出現(xiàn)癲癇癥狀[17],且圍生期出現(xiàn)癲癇的概率增加。由于CVST具有發(fā)病隱匿的特點,臨床中存在較高的漏診率和誤診率,若診斷不及時,具有高致殘率甚至危及生命[18]。(3)PTE 主要表現(xiàn)為突發(fā)胸悶、呼吸困難、氣促、咯血和胸痛等,同時可伴有煩躁不安及心悸等癥狀。由于妊娠晚期增大的子宮壓迫膈肌上移,進而壓迫胸腔,同樣會出現(xiàn)胸悶氣短等臨床表現(xiàn),因此對PTE 的診斷需要與妊娠晚期生理性呼吸困難相鑒別,PTE 呼吸困難主要表現(xiàn)為進行性加劇并伴有休克、暈厥等臨床表現(xiàn)[19]。同時,女性在分娩時及產(chǎn)后的獨有疾病-羊水栓塞(amniotic fluid embolism,AFE)也應(yīng)與PTE 進行鑒別診斷,二者均會出現(xiàn)急性呼吸困難伴有胸痛不適及休克等,但二者發(fā)病時間不同,AFE 通常發(fā)生于分娩過程中或產(chǎn)后30 min 內(nèi),而孕產(chǎn)婦的妊娠期及產(chǎn)褥期均可發(fā)生PTE,并且孕產(chǎn)婦所出現(xiàn)的血管內(nèi)凝血功能障礙導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)出血傾向是AFE 特有的綜合征[20]。(4)OVST 發(fā)生率為0.01%~0.05%[21],最常發(fā)生于產(chǎn)后階段,臨床發(fā)病率較低,關(guān)于OVST國內(nèi)外相關(guān)文獻報道較少[22]。臨床表現(xiàn)通常為受累卵巢一側(cè)的下腹部及腰背部出現(xiàn)持續(xù)性的疼痛、脹痛等不適,可伴有全身性表現(xiàn)如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、食欲不振、呼吸急促及心率過快等,查體可發(fā)現(xiàn)腹部壓痛、觸及腹部腫塊等。由于OVST 無特異性臨床表現(xiàn),且在臨床中較為少見,容易被誤診為卵巢周圍臟器炎癥性相關(guān)疾病。因此,為避免臨床誤診,婦產(chǎn)科醫(yī)生更應(yīng)增加對OVST的認識。
2.1.DVT 的輔助檢查方法 血D-二聚體是在非懷孕患者中排除早期VTE的一項常用指標。由于妊娠期女性體內(nèi)處于高凝狀態(tài),D-二聚體濃度隨孕周逐漸升高,產(chǎn)后4~6 周恢復(fù)至正常水平,所以D-二聚體診斷PA-VTE 的特異度相對較差。而Bukhari等[23]研究發(fā)現(xiàn),PA-VTE 組中D-二聚體濃度顯著高于對照組,D-二聚體濃度對PA-VTE 陰性預(yù)測概率較高。van der Pol 等[24]檢查血D-二聚體濃度與一種涉及DVT 和肺栓塞(pulmonary embolism,PE)臨床癥狀的開發(fā)算法的結(jié)合使用,結(jié)果顯示,在498 例疑似PE 孕婦中,可以安全地排除PE,使32%~65%的孕婦避免了接受CT肺動脈造影(computed tomographic pulmonary angiography,CTPA),從而減少對胎兒的輻射暴露。
彩色多普勒超聲檢查(color Doppler ultrasound,CUS)診斷DVT 的靈敏度及特異度均較高,屬于一種非侵入性檢查方法,其優(yōu)點為易操作、無創(chuàng)傷以及重復(fù)性好,隨著超聲技術(shù)的提高,目前已成為篩查孕產(chǎn)婦DVT 患者的首選方法。由于DVT 與PTE 關(guān)系密切,因此,CUS常作為PTE 初篩的檢查方法之一。由于圍生期孕產(chǎn)婦未進行常規(guī)下肢超聲的監(jiān)測,可能造成了大量無癥狀VTE 患者的漏診,因此,在臨床中應(yīng)對妊娠期及產(chǎn)褥期孕產(chǎn)婦進行VTE 風險分層,對高危人群產(chǎn)前及產(chǎn)后進行常規(guī)雙下肢深靜脈彩超監(jiān)測[25]。
靜脈造影檢查是診斷VTE 的金標準,其靈敏度及特異度均接近100%,可以判斷靜脈血栓的發(fā)病部位、形狀大小、血栓的類型以及側(cè)支循環(huán)的功能等,但由于放射性的造影劑會對胎兒發(fā)育造成潛在影響[26]。因此,并不常用于妊娠期VTE患者的診斷。
2.2.CVST 的輔助檢查方法 CVST 的診斷依據(jù)主要依靠影像學診斷,其他輔助檢查包括腦電圖、腦脊液、血液常規(guī)生化等。計算機斷層掃描(CT)檢查最常用于CVST 診斷,其直接征象主要為高密度三角帶、束帶征、線索征和空三角征等[27-28]。計算機斷層掃描靜脈造影(CTV)也是診斷孕產(chǎn)婦CVST較為敏感的輔助檢查手段,具有較快的圖像采集速度,且適用于體內(nèi)置入心臟起搏器等金屬裝置的患者,缺點主要為不能忽略造影劑的應(yīng)用對胎兒及孕產(chǎn)婦造成的不良影響以及陽性率較低。而磁共振成像(MRI)對診斷CVST 具有較高的靈敏度及特異度。因此,對于孕產(chǎn)婦CVST的臨床影像學診斷首選MRI,頭顱MRI/磁共振靜脈成像(MRV)不僅能清晰顯示靜脈竇閉塞、側(cè)支靜脈擴張、靜脈竇血栓栓塞嚴重程度及腦組織的受損情況[29],還可對腦出血、動脈系統(tǒng)相關(guān)疾病進行排除性檢查。數(shù)字減影血管造影(DSA)是診斷CVST 的金標準,是一種有創(chuàng)性操作,可顯示靜脈的阻塞程度,但不能反映受累腦組織的繼發(fā)性改變。
2.3.PTE 的輔助檢查方法 臨床常用心電圖、X 線胸片和動脈血氣分析等檢查來排除其他心肺疾病。輕度PTE 心電圖通常以房顫及竇性心動過速等心律失常為主要表現(xiàn),重度PTE 心電圖可表現(xiàn)為典型的S1、Q3、T3 波形。因X 線胸片對PTE 診斷的準確性較差,只能作為常規(guī)排除性輔助檢查。動脈血氣分析可作為PTE 的輔助診斷依據(jù),通常由于肺血管受到血栓的堵塞出現(xiàn)肺泡的無效腔增大,進而出現(xiàn)過度通氣所致的低氧血癥及動脈血氧分壓降低等。
超聲心動圖檢查是唯一可以在床旁提供孕產(chǎn)婦PTE 直接證據(jù)的診斷方式。超聲心動圖通過發(fā)現(xiàn)肺動脈主干以及右心腔內(nèi)血栓來確診PTE,同時可對心臟瓣膜功能異常、主動脈夾層以及心源性休克等疾病進行排除性診斷,主要分為經(jīng)食管與經(jīng)胸超聲心動圖2 種,其中經(jīng)食管超聲心動圖對肺動脈系統(tǒng)的血栓觀察更加直觀。超聲心動圖還是一種理想的風險分層工具,可以對肺栓塞患者進行快速、準確的危險分層,指導(dǎo)高危患者的治療策略[30]。
對所有懷疑肺栓塞的孕產(chǎn)婦均需進行MRI、CTPA 或核素肺通氣/灌注掃描(V/Q)等檢查,后2項檢查均可能對孕產(chǎn)婦及胎兒造成輻射暴露。CTPA 檢查有80%的靈敏度和100%的陰性預(yù)測值,而V/Q 對PTE 診斷具有100%的靈敏度和100%的陰性預(yù)測值[31]。未經(jīng)治療的PTE 或不必要的抗凝治療并發(fā)癥造成不良后果的影響遠超于胎兒在診斷成像中的暴露風險,且CTPA 或V/Q 的輻射劑量極低,均遠低于胎兒輻射并發(fā)癥相關(guān)的閾值[32]。因此,減少不必要的檢查次數(shù),將孕產(chǎn)婦的檢查輻射劑量降至最低界限,并不會影響診斷的準確性[33]。在宮內(nèi)接觸碘造影劑的新生兒都應(yīng)該在出生的第一周進行甲狀腺功能檢查,因為理論上造影劑有導(dǎo)致甲狀腺功能減退的風險[34]。MRI檢查適用于懷孕以及有禁忌證的碘化造影劑患者[35],因MRI 檢查是無需使用造影劑的成像技術(shù),因此不存在輻射暴露風險,但其對肺血管微小血栓者的診斷靈敏度相對較差。
2.4.OVST 的輔助檢查方法 OVST 診斷首選CT 檢查,具有高靈敏度和高特異度,OVST的表現(xiàn)通常為增大的血管腔內(nèi)可見高密度團塊或等密度血栓[36]。而靈敏度較低的超聲彩色多普勒檢查較少應(yīng)用于OVST的檢查,主要原因是超聲檢查會受到腸管等周圍臟器的干預(yù),卵巢靜脈不能全面顯示,因此,容易出現(xiàn)漏診及誤診的可能。MRI 也是診斷OVST 的一種檢查方式,其靈敏度及特異度均更高,血流正常的血管的顯影一般較暗,已形成血栓的血管的顯影一般較為明亮,且MRI 具有避免輻射及應(yīng)用彌散加權(quán)成像(DWI)可以避免注射靜脈造影劑等優(yōu)點[36]。MRI 通常應(yīng)用于CT檢查結(jié)果不確定且持續(xù)懷疑為OVST的診斷中[21]。
診斷為DVT 的患者首先應(yīng)囑患者患肢制動,并予以抬高患肢。CVST 患者應(yīng)根據(jù)具體顱內(nèi)壓情況采用適宜的降顱壓治療,如給予靜滴甘露醇、利尿劑、白蛋白及高滲透性鹽水等,若顱壓不穩(wěn)定者可行外科手術(shù)降壓治療等,癲癇發(fā)作者可應(yīng)用抗癲癇藥物等對癥治療。對于PTE 致心臟驟停患者首先需行有效的心肺復(fù)蘇,并維持血氧飽和度、血壓等基礎(chǔ)生命體征,根據(jù)患者血氣分析及血氧飽和度等指標選擇有效的呼吸支持方式;對于PTE 出現(xiàn)劇烈胸痛癥狀患者可給予相應(yīng)的止痛治療。出現(xiàn)臨床癥狀的卵巢血栓性靜脈炎患者應(yīng)盡早給予對癥支持治療,同時聯(lián)合抗生素治療等。
抗凝藥物治療是目前最常用的PA-VTE 治療方法,優(yōu)點主要包括防止靜脈血栓擴張、防止PTE發(fā)生、避免VTE復(fù)發(fā)及維持血流動力學穩(wěn)定,從而降低PA-VTE 病死率[37]。PA-VTE 的抗凝治療分為3 階段:初期(最初5~10 d)、長期(從急性治療結(jié)束到3~6 個月)和延長期(超過3~6 個月)[38]。因非手術(shù)暫時性危險因素(如制動、妊娠及雌激素治療等)所引起的PA-VTE 患者中,VTE 的復(fù)發(fā)風險為中度風險(5年后為15%)[37]。因此,排除有出血風險極高等特殊情況者,PA-VTE 患者應(yīng)常規(guī)接受相關(guān)藥物抗凝治療。治療PA-VTE 的最常用藥物為低分子肝素,具有對孕產(chǎn)婦凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)影響小、不增加產(chǎn)婦出血風險[39]、對胎兒無明顯致畸性、不會穿過胎盤[40]且不增加胎兒宮內(nèi)出血風險等優(yōu)點,還具有降低先兆子癇和子癇發(fā)生率的作用。Kashkoush 等[41]研究顯示,患者在CVST 早期出現(xiàn)首發(fā)臨床癥狀如頭痛等即應(yīng)行抗凝治療,若未及時治療,待病情惡化甚至患者昏迷時再給予相應(yīng)治療,其所導(dǎo)致的不良結(jié)局發(fā)生率為早期抗凝治療的3.6倍。同時,研究發(fā)現(xiàn)感染、癲癇、腦出血和妊娠期高血壓疾病均為增加不良預(yù)后風險的相關(guān)變量[16],在這些因素中,感染、癲癇和腦出血與妊娠相關(guān)CVST患者的死亡顯著相關(guān)。因此,早期識別PA-VTE,并選擇更積極的抗凝治療方案對患者的預(yù)后尤為重要。對于圍生期發(fā)生PA-VTE 的患者抗凝治療時,需要警惕抗凝治療會增加產(chǎn)時及產(chǎn)后出血的風險。目前,對于PA-VTE 發(fā)生于圍生期的孕產(chǎn)婦,通常選擇擇期引產(chǎn)或擇期剖宮產(chǎn)終止妊娠。接受抗凝治療的PA-VTE 患者行蛛網(wǎng)膜下腔麻醉時,麻醉應(yīng)在最后1 次低分子肝素應(yīng)用間隔一段時間后實施,通常為應(yīng)用治療劑量抗凝治療24 h 后或應(yīng)用預(yù)防劑量抗凝治療12 h后[39]。
溶栓治療為通過藥物將血管中形成的血栓快速溶解,從而改善血液循環(huán),能夠有效治療PA-VTE 引起的局部缺血并預(yù)防血栓形成后綜合征,可顯著降低病死率。但由于妊娠期及產(chǎn)褥期行溶栓治療增加了孕產(chǎn)婦術(shù)中出血、產(chǎn)后大出血等不良妊娠結(jié)局的風險,對孕婦及胎兒的生命安全造成威脅。因此,溶栓治療通常只適用于急性發(fā)病、抗凝藥物治療后病情繼續(xù)惡化或栓塞面積較大的PTE 患者。同時,應(yīng)用溶栓藥物時需要綜合考慮孕產(chǎn)婦發(fā)生PA-VTE 的孕周、血栓栓子的具體部位及大小、對循環(huán)系統(tǒng)的影響程度,進而制定個體化溶栓治療方案,有效保障孕產(chǎn)婦及胎兒的生命安全。
溶栓治療主要分為以下兩種方式。(1)系統(tǒng)性藥物溶栓治療。最常用的溶栓藥物有尿激酶、鏈激酶和重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)[42]等,推薦小劑量治療。溶栓藥物治療可以使肺部血流盡快恢復(fù)正常,對改善患者的預(yù)后具有重要作用。(2)超聲引導(dǎo)下導(dǎo)管接觸性溶栓治療。由于存在血栓栓塞的血管閉塞,導(dǎo)致該血管血流停滯,系統(tǒng)性溶栓藥物進入局部血管的濃度較低,不能達到預(yù)期的溶栓效果。因此,臨床應(yīng)用導(dǎo)管接觸性溶栓治療替代傳統(tǒng)溶栓治療,其優(yōu)點為溶栓效果更好、改善局部血流循環(huán)更早、藥物劑量應(yīng)用更小、出血風險更低及血栓形成后綜合征的發(fā)生率更低等。
包括機械性取栓術(shù)和濾器置入術(shù),前者包含血栓切割、球囊輔助血栓切除術(shù)和導(dǎo)管取栓術(shù)等;后者主要為經(jīng)皮下靜脈濾器置入術(shù),為預(yù)防下肢靜脈血栓引起的進一步肺栓塞效果顯著,存在置入的濾器移位、穿孔及放射暴露等風險。介入血管外科治療為有創(chuàng)性操作,可能會造成一定的母胎病死率,較少應(yīng)用于妊娠期及產(chǎn)褥期孕產(chǎn)婦,通常僅適用于抗凝治療無效、給予抗凝治療后病情持續(xù)性加重、有溶栓禁忌證、保守治療產(chǎn)生嚴重不良后果等患者[43]。
目前,由于PA-VTE 的危險因素發(fā)生率增加,因此,對妊娠期孕產(chǎn)婦進行相關(guān)健康指導(dǎo)尤為重要,如健康合理飲食、孕期適當活動、合理增重等。Galambosi 等[11]研究顯示,靜脈血栓事件的發(fā)生率在產(chǎn)后第1 周最高,是未懷孕婦女的37倍,之后立即下降至2倍。因此,在住院期間應(yīng)對產(chǎn)褥期產(chǎn)婦積極宣教,建議產(chǎn)后盡早下床活動促進血液循環(huán),以及適當補充水分避免脫水、預(yù)防血液濃縮等。同時,對于既往有VTE 病史或家族史的孕產(chǎn)婦,更應(yīng)該在妊娠期提高警惕及在產(chǎn)后盡早進行血栓預(yù)防措施等[44]。
主要包括下肢氣壓治療、加壓彈力襪、足底靜脈泵等措施,增加靜脈血液的流動,減少靜脈血流淤滯。機械性血栓預(yù)防的有效性已有相關(guān)研究在非妊娠外科人群中證實[45],但機械性預(yù)防通常僅在抗凝藥物預(yù)防存在禁忌證和聯(lián)合使用抗凝藥物等情況下應(yīng)用。
PA-VTE 會產(chǎn)生十分嚴重的后果。因此,對妊娠期及產(chǎn)褥期孕產(chǎn)婦應(yīng)根據(jù)孕期產(chǎn)檢情況、圍生期管理、入院檢查等情況行VTE 高危因素評分,并根據(jù)VTE 評分系統(tǒng)來指導(dǎo)預(yù)防[46],在不顯著增加出血風險的情況下,對孕產(chǎn)婦進行合理的抗凝藥物的預(yù)防性使用[47-48],從而降低PA-VTE 的發(fā)生概率。由于女性分娩后皮膚排汗及腎臟排泄功能旺盛,盡管產(chǎn)后子宮收縮使回流到心臟的血液增多,但血液仍處于高凝狀態(tài),加之體內(nèi)雌激素水平下降的同時,伴有其他激素水平的疊加變化,所以產(chǎn)褥期發(fā)生PA-VTE 的風險較產(chǎn)前升高,而產(chǎn)后應(yīng)用抗凝藥物無需考慮抗凝藥物所引起的嚴重宮內(nèi)不良反應(yīng)如胎盤早剝、胎兒出血傾向等,因此,對于產(chǎn)后有預(yù)防性抗凝指征的患者,排除相關(guān)禁忌證后更應(yīng)該對其積極應(yīng)用抗凝藥物預(yù)防。相較于普通肝素,低分子肝素具有更強的抗凝血因子Ⅹa活性、出血并發(fā)癥的發(fā)生概率更低、不通過胎盤屏障、少量經(jīng)乳汁分泌等優(yōu)點,屬于妊娠期B 類藥物,為臨床首選的預(yù)防性抗凝藥物[49]。在預(yù)定引產(chǎn)前或選擇剖宮產(chǎn)前12 h 應(yīng)停止低分子肝素預(yù)防治療,可在陰道分娩后4~6 h和剖宮產(chǎn)后6~12 h恢復(fù)抗凝治療,此時不會增加孕產(chǎn)婦出血風險[39,50]。
PA-VTE 為妊娠期及產(chǎn)褥期的嚴重并發(fā)癥,對孕產(chǎn)婦的危害極大,已成為全球孕產(chǎn)婦的第二大死亡原因。因此,更應(yīng)對PA-VTE 的診斷、治療等加以總結(jié),并科學、快捷地評估孕產(chǎn)婦的VTE風險等級,盡早識別高危孕產(chǎn)婦,產(chǎn)科醫(yī)師應(yīng)采取個體化及分級化的預(yù)防措施,從而降低PA-VTE的發(fā)生率及病死率。對于發(fā)生PA-VTE 的患者要做到早期準確診斷和選擇合適的治療措施以改善患者預(yù)后。
作者貢獻聲明王宇威:實施研究,起草文章;李瑞:對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱;劉超:指導(dǎo);梁葵香:支持性貢獻