除了甲胎蛋白還有哪些肝癌早篩標志物

陳薇

我國人口僅占全球的1/5，但每年肝癌新發病率和死亡率均占全球的一半以上。并且肝癌預后很差，5年生存率僅為14.1%，且在初診時49.9%的患者已達到中晚期。因此做好肝癌的早期篩查，有助于早期診斷，早期治療，提高治愈率，延長生存時間。

目前，肝癌的篩查除了影像學如超聲、CT、磁共振外，血清標志物的篩查也扮演著重要的角色。

體檢或者到醫院檢查的時候，醫生總是會開具一些肝癌血清標志物，那為什么會有好幾個項目呢？各有什么意義呢？

肝癌血清標志物是由肝癌細胞產生和分泌的，或是被釋放的肝癌細胞結構的一部分，存在于肝癌細胞內，還經常釋放至血里，能在一定程度上反映體內肝癌的存在。有助于肝癌的診斷，為肝癌的診斷提供依據，具有預測或監視肝癌復發或轉移的作用，有助于評估治療的效果，有助于預測生存時間。因此在醫院就診時或者體檢時血清肝癌標志物的檢查也是非常重要的一個內容。

在肝癌中，甲胎蛋白（AFP）是目前全球應用最廣泛的肝癌標志物，是一種糖蛋白。甲胎蛋白在胎兒血液循環中具有較高的濃度，出生后開始下降，因此正常在血液中含量極低。當血細胞發生惡變的時候，有部分會產生大量的甲胎蛋白入血，會出現甲胎蛋白升高。這時候就需要進一步進行肝臟磁共振平掃加增強檢查，以明確是否存在肝腫瘤。

甲胎蛋白在活動性肝炎、反復乙型肝炎病毒感染、婦科腫瘤及腹腔存在畸胎瘤等情況，均可出現增高現象。但檢查過程中出現甲胎蛋白升高并不一定為肝癌，需進行鑒別診斷，可通過乙肝病毒滴度檢查、腹腔CT或磁共振檢查明確病情。如果患者存在長期乙肝感染病史，但之前甲胎蛋白正常，而在某個時間段突然升高，同時肝臟出現新生占位性病變，需考慮是否存在早期肝癌的可能。如果患者診斷為早期肝癌，需及早手術治療，通常會獲得較好治療效果。隨著肝癌診斷比例不斷增加，AFP的靈敏性逐步下降。尤其在肝癌早期階段，80%的患者血清甲胎蛋白并未見明顯升高。另外，臨床上約40%肝癌患者為AFP陰性。因此需要增加其他肝癌標志物配合提高檢出率。

除了甲胎蛋白還有哪些肝癌早篩標志物？

1.甲胎蛋白異質體3（AFP-L3）

根據甲胎蛋白與小扁豆凝集素的親和力從高到低將AFP分為3個亞型：AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。慢性肝炎和肝硬化患者AFP主要成分為AFP-L1，肝癌患者AFP主要成分為AFP-L3。當AFP-L3>15％時提示肝癌發生的可能。可比影像學提前4個月左右發現直徑 < 2 cm 的小肝癌。AFP-L3作為輔助診斷因子，用于肝癌早期診斷以及監測進展和預后。

2.異常凝血酶原DCP也稱維生素K缺乏癥或拮抗劑II誘導的蛋白質（PIVKA II）。在缺乏維生素K的情況下，肝細胞不能合成正常的依賴維生素K的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），只能合成無凝血功能的異常凝血酶原。肝細胞癌時，由于癌細胞對凝血酶原前體的合成發生異常，從而生成大量的異常凝血酶原。異常凝血酶原測定是反映肝細胞癌的一種標志物。有研究報道，異常凝血酶原 ≥ 40 mAU/ml 診斷早期肝癌的靈敏度為 64%。在極早期和早期肝癌中，異常凝血酶原檢出肝癌的比例（55.6%，61.1%）都明顯高于 AFP（22.2%，16.7%），對于中晚期肝癌的檢出比例，異常凝血酶原也高于 AFP 但差距變小。異常凝血酶原增高，見90%以上的肝細胞癌，均值最高可到900μg/L。40%～50%轉移性肝癌也可出現異常凝血酶原升高，但其均值較低。甲胎蛋白（AFP）水平較低的肝細胞癌，異常凝血酶原往往升高。有人報道，AFP低于400μg/L的肝癌，有57%的病例異常凝血酶原高于300μg/L。因此，作為 AFP 的補充，異常凝血酶原對于 AFP 陰性的肝癌具有一定的診斷價值 ，已作為肝癌腫瘤標志物進入臨床應用階段。此外，異常凝血酶原輕度升高還見于慢性肝炎和維生素K缺乏癥等，此時補充維生素K后可得以糾正。

單一的指標往往都有局限性。AFP 與異常凝血酶原聯合檢測，可提高肝癌檢出的靈敏度和特異性。日本將異常凝血酶原聯合 AFP、AFP - L3 作為肝癌早期診斷和篩查的標志物 。《中國肝癌診療規范（2019）》推薦對血清 AFP 陰性人群，可借助AFP - L3和異常凝血酶原聯合檢測以提高早期肝癌的診斷率。因此推薦AFP和異常凝血酶原聯合檢測作為醫院門診或體檢機構肝癌篩查的血清學標志物，提高早期肝癌檢出率。

3. AFU α-L-巖藻糖苷酶（AFU）對肝癌診斷陽性率在80%，特異性在70%，有學者認為AFU可作為HCC切除前評估預后的指標，并且在早期肝癌病例中AFU血清濃度值與腫瘤大小相關。

此外，還有癌胚抗原及糖類抗原、高爾基體糖蛋白73（GP73）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）均為臨床上常用的肝癌標志物，進行腫瘤標志物聯合檢測在診斷原發性肝癌中具有重要的臨床價值。

肝癌早期篩查您一定要在醫生的指導下進行，一定會有很大的獲益，早診早治，延長生存時間，提高生活質量。