可治的遺傳性Wilson病

楊永超

肝豆狀核變性又稱Wilson病，是由銅轉運蛋白基因突變，銅轉運型-ATP酶功能異常或者減低，導致銅經膽汁排泄減少，肝臟排銅障礙，以致銅在肝、腦、腎等器官沉積發病的常染色體隱性遺傳性疾病。主要表現為肝硬化、神經癥狀和K-F環陽性。根據流行病學調查發現，我國患病率為5.87/10萬，具有明顯的家族聚集現象，且近親婚配發病率高。

一．肝豆狀核變性的臨床表現

（1）肝臟表現：發病年齡10～20歲多見，早期可出現無癥狀的單項轉氨酶升高，癥狀輕微。初診時可合并肝炎、肝硬化，病情隱匿，多因體檢或其他疾病檢查發現。部分患者表現為食欲缺乏、乏力、肝脾大、腹脹、下肢及顏面水腫等表現，發病期多數伴有發熱、溶血、腎衰竭，發病急、病情重，大部分患者因治療不及時，預后極差，可在數日至2個月內死亡。

（2）腎臟表現：腎臟損害是本病首發的主要表現，易被誤診。腎銅濃度僅次于肝臟，可繼發于肝臟或神經系統損害，易被其他系統癥狀掩蓋。常表現為反復發作性血尿、蛋白尿、水腫、腎結石等。

（3）精神表現：多見于青壯年，常表現為情感障礙、行為異常、認知障礙及精神分裂癥。情感波動明顯，不受控制，可伴有躁動、淡漠、抑郁等。常常自言自語、行為怪異、有自殺傾向，部分患者出現幻覺、妄想等，少數患者有智力障礙，易被誤診為精神病，大部分患者經及時治療，可恢復正常。

（4）神經表現：以 20～30歲多見，以錐體外系癥狀為主。早期表現為輕微的神經異常，如行為變化、說話緩慢、工作或學習能力下降等。隨著病情惡化出現咽喉、舌及面部肌肉強直，出現說話困難、發音含糊不清、斷斷續續，嚴重者不能吞咽，單側上肢出現震顫，其次是四肢、頭顱、下頜，出現相應的癥狀表現。

（5）骨關節表現：少數患者以骨關節損害為主要癥狀，可表現為膝關節疼痛、腫脹、僵硬、骨質疏松等，大多數經早期治療可逆轉。

（6）眼部表現：K-F環是肝豆狀核變性的重要體征，由銅沉積于角膜緣后彈力層引起的無癥狀性的金黃色或綠色色素帶，約95%以上腦型患者和60%左右肝型患者可見，6歲以下兒童鮮見。K-F環并非Wilson病特有，某些慢性肝炎、酒精性肝硬化患者也可出現K-F環。應通過眼科醫師檢查和銅藍蛋白測定確定。

二．治療措施

（1）低銅飲食：患者每天攝入含銅量不超過1～1.5mg，避免食用過多高銅水、高銅食物，比如堅果、動物內臟、巧克力、菌類、蝦蟹類等，減少銅離子進入體內。

（2）藥物治療：有二硫丙醇、青霉胺、曲恩汀、鋅鹽等，其中青霉胺是常用的一線藥，但不良反應較多，使用藥物治療后不宜輕易放棄，只要密切觀察，及時發現并立即換藥，用藥期間不可隨意停藥，以免復發。

（3）病情監測：患者需要長期隨訪病情，觀察治療效果、不良反應、尿酮等實驗室檢查指標，及時調整治療方法。

三．預防措施

大部分確診患者經過長期規范排查治療或肝移植，預后良好，可同正常人一樣生活。有家族遺傳史且有生育需求的夫妻，應進行產前診斷，是生育健康胎兒的重要手段。