環孢素A 對難治性狼瘡性腎炎的治療效果研究

孫娟娟

系統性紅斑狼瘡是指以多系統損傷且伴多種自身抗體形成為主要特點的一種自身免疫性疾病, 病因復雜, 多與遺傳、免疫異常、病毒感染等因素相關, 多發于中青年女性人群, 而系統性紅斑狼瘡作為一種全身性疾病, 可累及多個臟器、系統, 且臨床表現呈多樣性［1-3］。該疾病的腎外表現主要為全身乏力、皮膚黏膜損害、關節及肌肉病變、血液系統病變等, 而系統性紅斑狼瘡患者出現腎臟損傷時則稱之為狼瘡性腎炎,約70%左右的系統性紅斑狼瘡患者會出現腎臟損傷情況［4-6］。難治性狼瘡性腎炎是指系統性紅斑狼瘡患者出現腎臟損傷, 且治療難度較大, 屬繼發性腎臟病變,主要表現為蛋白尿、水腫, 且隨疾病進展, 進一步損傷機體腎臟、免疫功能, 危及患者生命健康［7,8］。臨床針對難治性狼瘡性腎炎多以激素治療為主, 患者易耐受,但療效有限。為探究更為有效、安全的救治方案, 本次試驗分析在常規激素基礎上使用環孢素A 對難治性狼瘡性腎炎疾病患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取本院2020 年3 月～2023 年3 月收治的難治性狼瘡性腎炎患者120 例為觀察對象, 按照治療方案不同將其分為參照組(60 例)、研究組(60 例)。參照組中男13 例、女47 例；年齡25～47 歲,平均年齡(34.78±4.96)歲；病程4～18 年, 病程均值(7.12±3.79)年。研究組中男12 例、女48 例；年齡26～49 歲, 平均年齡(34.58±4.87)歲；病程4～17 年,病程均值(7.23±4.17)年。兩組患者各基線項目數據比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標準：①符合難治性狼瘡性腎炎的診斷標準；②存在典型癥狀(體溫升高、腎病綜合征相關癥狀、關節炎癥等), 且尿液檢查結果顯示機體紅細胞、尿蛋白明顯增加, B 超檢查結果顯示雙腎體積未減小；③意識清楚, 可正常溝通；④知曉本次試驗內容, 自愿配合、參與。

排除標準：①激素治療禁忌證；②存在水電解質失衡、梗阻性腎病、重度感染；③參與此次研究前3 個月內使用具有腎臟毒性的藥物；④因特殊生理改變、不良事件致使患者無法持續治療；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 參照組 開展常規激素治療, 即患者入院后給予抗菌、維持水電解質平衡等對癥處理；并給予甲潑尼龍(天津天要藥業股份有限公司, 國藥準字H20020224, 規格：4 mg×24 片)沖擊治療, 控制初始給藥劑量為1 mg/(kg·d), 后根據患者具體情況減少用藥劑量, 直至10 mg/d 以維持治療。持續治療3 個月。

1.2.2 研究組 在常規激素基礎上加用環孢素A(山東新時代藥業有限公司, 國藥準字H20067992, 規格：25 mg/粒)治療, 激素治療方案同參照組；環孢素A 控制用藥劑量為2 mg/(kg·d), 并結合患者血藥濃度值調整用藥劑量, 以維持機體血藥濃度值在80～120 ng/ml,若血藥濃度超過這一范圍, 則減少用藥量至25 mg/次。持續治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者的疾病治療效果、不良反應發生率及治療前后腎功能指標、免疫功能指標和T 淋巴細胞亞群、炎癥因子。

1.3.1 治療效果 判定標準：痊愈：治療結束后患者癥狀完全消失, 且相關指標恢復正常或臨近正常；顯效：治療后患者癥狀顯著緩解, 且相關指標顯著改善；好轉：治療后患者癥狀、相關指標有所改善；無效：治療后患者各癥狀、相關指標未見改善, 甚至出現持續惡化趨勢。總有效率=(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。

1.3.2 不良反應發生率 常見不良反應有牙齦增生、高血壓、多毛等。

1.3.3 腎功能指標 治療前后采用免疫熒光干式定量法測定MAU 水平, 采用放射免疫分析法測定血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白水平, 并測定24 h 尿蛋白定量。

1.3.4 免疫功能指標和T 淋巴細胞亞群 治療前后采用貝克曼全自動生化分析儀測定免疫球蛋白指標, 即IgA、IgM、IgG；采用流式細胞儀測定T 淋巴細胞亞群,即CD3+、CD4+/CD8+。

1.3.5 炎癥因子 治療前后取患者靜脈血3 ml 并離心, 施行酶聯免疫吸附法測定TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-6。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 研究組患者治療總有效率95.00%高于參照組的81.67%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比［n(%)］

2.2 兩組不良反應發生率對比 研究組患者不良反應發生率與參照組相比, 差異不顯著(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生率對比［n(%)］

2.3 兩組治療前后腎功能指標對比 治療后, 兩組患者MAU、血β2微球蛋白、尿β2微球蛋白及24 h 尿蛋白定量均較治療前下降, 且研究組患者均低于參照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能指標對比( ±s)

表3 兩組治療前后腎功能指標對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與參照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 時間 MAU(mg/L) 血β2 微球蛋白(mg/L) 尿β2 微球蛋白(mg/L) 24 h尿蛋白定量(g/24 h)參照組 60 治療前 305.36±20.54 4.85±0.33 0.82±0.15 1.29±0.35治療后 125.39±10.87a 3.72±0.23a 0.53±0.06a 0.95±0.13a研究組 60 治療前 305.42±20.29 4.85±0.35 0.81±0.11 1.28±0.36治療后 65.18±10.33ab 2.41±0.21ab 0.28±0.07ab 0.54±0.11ab t兩組治療后 31.1016 32.5807 21.0042 18.6492 P兩組治療后 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 兩組治療前后免疫功能指標和T 淋巴細胞亞群對比 治療后, 兩組患者IgA、IgM、IgG 及CD3+、CD4+/CD8+均較治療前升高, 且研究組患者均高于參照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能指標和T 淋巴細胞亞群對比( ±s)

表4 兩組治療前后免疫功能指標和T 淋巴細胞亞群對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與參照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 時間 IgA(g/L) IgM(g/L) IgG(g/L) CD3+(%) CD4+/CD8+參照組 60 治療前 1.35±0.35 0.83±0.12 8.12±1.31 30.12±3.54 0.95±0.12治療后 1.81±0.32a 1.09±0.15a 10.13±1.46a 43.21±3.45a 1.43±0.13a研究組 60 治療前 1.36±0.31 0.82±0.13 8.11±1.28 30.24±3.49 0.94±0.14治療后 2.68±0.35ab 1.45±0.19ab 15.54±1.32ab 60.13±4.24ab 1.80±0.11ab t兩組治療后 14.2102 11.5194 21.2909 23.9765 16.8298 P兩組治療后 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 兩組治療前后炎癥因子指標對比 治療后, 兩組患者TNF-α、hs-CRP、IL-8、IL-6 水平均較治療前下降, 且研究組患者均低于參照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后炎癥因子對比( ±s)

表5 兩組治療前后炎癥因子對比( ±s)

注：與本組治療前對比, aP<0.05；與參照組治療后對比, bP<0.05

組別 例數 時間 TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L) IL-8(μg/L) IL-6(ng/L)參照組 60 治療前 43.12±3.54 15.12±1.33 30.12±3.19 30.11±4.05治療后 28.31±4.05a 8.12±1.05a 25.24±3.06a 20.12±4.25a研究組 60 治療前 43.16±3.27 15.13±1.34 30.11±4.08 30.21±4.24治療后 21.12±3.24ab 5.16±1.09ab 20.11±3.05ab 11.75±4.02ab t兩組治療后 10.7381 15.1493 9.1974 11.0826 P兩組治療后 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

狼瘡性腎炎屬系統性紅斑狼瘡所致機體雙腎免疫性損傷, 臨床發病率較高, 為繼發性腎臟疾病的一種,累及的癥狀幾乎包括腎小管間質、腎小球、腎血管損傷等系列癥狀, 其中以水腫最為常見, 并表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高血壓等［9-11］。難治性狼瘡性腎炎確診后, 較多的免疫復合物于機體腎臟組織內堆積, 并充分激活補體, 致使系列炎癥因子釋放, 進一步導致腎臟損傷［12-14］。此外, 難治性狼瘡性腎炎患者的機體免疫應答處于異常狀態, 淋巴細胞增殖、活化異常, 促使較多的自身抗體、免疫復合物產生, 進一步引發組織免疫受損, 加重疾病, 危及患者生命健康［15,16］。因此, 在對難治性狼瘡性腎炎患者開展救治時以免疫抑制為治療核心, 并加以抗炎、抗凝, 以期控制疾病發展、改善患者機體狀況。

臨床治療難治性狼瘡性腎炎多采取糖皮質激素沖擊治療, 能夠滿足患者的治療需求, 用藥后緩解機體炎癥反應, 減少炎癥因子釋放, 并通過作用于淋巴細胞,對存在吞噬作用的中性粒細胞、單核細胞及其酶類進行釋放, 進而起到免疫抑制、抗增殖的作用。但使用糖皮質激素治療過程中仍有部分患者療效不佳, 且隨著持續用藥患者耐受不佳, 致使無法堅持治療［17,18］。為進一步提高難治性狼瘡性腎炎的救治效果、安全性,并改善其炎癥狀況、提高其免疫功能, 考慮在常規激素基礎上聯合環孢素A 治療。

本次實驗結果顯示, 研究組患者治療總有效率高于參照組, 治療后腎功能指標、炎癥因子指標值低于參照組, 免疫功能指標值高于參照組。而組間不良反應發生率對比, 差異不顯著。表明環孢素A 用于難治性狼瘡性腎炎的治療中可提升療效, 并改善患者的炎癥狀況、尿蛋白情況, 并提升其免疫功能。環孢素A 為新型免疫抑制劑的一種, 近年多用于風濕性病變的治療, 該藥物有強效免疫抑制作用、高度選擇性,可預防組織病理性免疫反應、免疫性炎癥反應的發生［19,20］。環孢素A 用于難治性狼瘡性腎炎患者中, 選擇性作用于T 淋巴細胞, 強化免疫應答, 增強細胞免疫效應, 同時高選擇性抑制T 淋巴細胞增殖, 達到提升患者免疫功能的目的。與此同時, 可減少免疫復合物于腎小球、毛細血管內的沉積, 避免腎小球基底膜超濾作用的損傷, 進而改善機體腎小管重吸收功能, 進而達到降低尿蛋白的目的, 提升療效的同時, 進一步降低炎癥因子水平。

綜上所述, 環孢素A 用于難治性狼瘡性腎炎的治療中, 在提升治療效果的同時可改善腎功能、炎癥因子,并提升機體免疫功能, 效果顯著。