甘精胰島素和瑞格列奈在老年糖尿病患者中的應用效果研究

葛明芹

糖尿病是一種慢性代謝性疾病, 其特征是血糖水平長期高于正常范圍［1,2］。糖尿病主要包括兩種類型,1 型糖尿病通常在年輕人中發生, 由胰島素不足引起；而2 型糖尿病則更為常見, 多半發生在成年人中, 由胰島素抵抗和胰島素分泌不足共同引起［3］。糖尿病早期癥狀包括口渴、頻尿、體重下降、疲勞和模糊視覺,嚴重情況下, 可能出現慢性疲勞、皮膚感染、手腳麻木等并發癥［4］, 通常通過測量空腹血糖水平來確認,空腹血糖值>126 mg/dl(7.0 mmol/L)被認為是糖尿病的診斷標準。此外, 口服葡萄糖耐量試驗和HbA1c 檢測也可用于確診。糖尿病若未經有效治療, 可能導致多種并發癥, 包括心血管疾病、神經病變、視網膜病變、腎臟疾病和下肢糖尿病足等［5］。據研究顯示, 應用甘精胰島素(Glargine insulin)和瑞格列奈(Ragaglitazar)兩種藥物聯合治療價值突出, 安全性高［6,7］。基于此, 本次研究對選取100 例老年糖尿病患者作為研究對象,探討實施甘精胰島素、瑞格列奈治療的效果, 現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院2022 年1～12 月選取100 例老年糖尿病患者, 隨機分為觀察組和對照組, 每組50 例。觀察組患者年齡66～80 歲, 患病時間1～11 年。對照組患者年齡65～79 歲, 患病時間1～12 年。兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05), 可比。見表1。

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

注：兩組對比, P>0.05

組別 例數 性別(男/女) 平均年齡(歲) 平均病程(年)觀察組 50 27/23 72.66±3.54 7.13±2.09對照組 50 29/21 72.52±3.38 7.08±2.13 χ2/t 0.162 0.202 0.118 P 0.687 0.840 0.906

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①患者符合中國老年2 型糖尿病防治臨床指南(2022 年版)的診斷標準［8］；②患者對本次研究所用到的相關物品藥品等無過敏反應(如甘精胰島素、瑞格列奈等)；③獲得患者的知情同意, 且依從性較好, 簽署了同意書；④本次相關研究輔助檢查、既往病史、一般檢查等資料顯示齊全, 未見缺失；⑤研究獲得醫院部門批準。

1.2.2 排除標準 ①屬于過敏體質；②無法實施正常有效的溝通, 且患者合并嚴重的肝腎功能障礙；③認知障礙的患者；④因為個人因素無法全程參與此次研究或者參與了其他的研究事項；⑤精神障礙。

1.3 方法 兩組患者均實施常規的飲食指導、健康教育等干預措施。

1.3.1 對照組 實施甘精胰島素治療, 即患者均給予甘精胰島素［賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司,國藥準字J20120031, 規格：3 ml∶300 單位/預填充3 ml∶300 單位/筆芯］注射, 每天睡前皮下注射, 推薦起始劑量為0.2 單位/kg, 根據個體情況調整劑量。之后第2 天則可增加到2～4 個單位, 具體根據患者的病情實施調整。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用瑞格列奈治療,即患者胰島素注射同對照組, 在其基礎之上加用瑞格列奈［諾和諾德(中國)制藥有限公司, 國藥準字HJ20171153, 規格：1.0 mg］, 在主餐前服用(即餐前服用), 劑量因人而異, 以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5 mg/次, 以后如需要可每周或每2 周作調整。接受其他口服降血糖藥治療的患者轉用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為1 mg/次。最大的推薦單次劑量為4 mg, 進餐時服用。但最大日劑量不應超過16 mg。

兩組均連續治療3 個月, 且為同一醫師實施治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 對比兩組血糖指標 在治療前后對患者實施測定, 包括FBG、2 h PG、HbA1c。

1.4.2 對比兩組不良反應發生率 包括低血糖征象、胃腸道反應征象、皮膚過敏現象。

1.4.3 對比兩組應激指標 在治療前后對患者實施測定, 觀察指標包括GSH-Px、Hcy。

1.4.4 對比兩組胰島功能指標 包括HOMA-β、HOMA-IR。

1.5 統計學方法 研究獲得數據均錄入SPSS22.0 專業統計軟件實施分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標對比 治療后, 觀察組患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖指標對比( ±s)

表2 兩組血糖指標對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP<0.05

組別 例數 FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 10.76±2.69 6.23±1.01a 15.47±2.26 8.04±2.42a 9.55±1.76 6.77±1.21a對照組 50 10.89±2.74 7.58±1.54 15.31±2.31 9.59±2.48 9.64±1.69 7.88±1.47 t 0.239 5.183 0.350 3.163 0.261 4.122 P 0.811 0.000 0.727 0.002 0.795 0.000

2.2 兩組不良反應發生率對比 觀察組總不良反應發生率為6.00%, 對照組為4.00%, 比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比［n(%)］

2.3 兩組應激指標對比 治療后, 觀察組GSH-Px 水平高于對照組, Hcy 水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組應激指標對比( ±s)

表4 兩組應激指標對比( ±s)

注：與對照組治療后對比, aP<0.05

組別 例數 GSH-Px(pg/ml) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 63.46±6.52 142.49±8.94a 10.92±2.01 7.22±1.53a對照組 50 64.08±6.02 113.57±8.65 10.87±1.86 8.99±1.78 t 0.494 16.439 0.129 5.332 P 0.622 0.000 0.898 0.000

2.4 兩組胰島功能指標對比 治療后, 觀察組的HOMA-β 高于對照組, HOMA-IR 低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組胰島功能指標對比( ±s)

表5 兩組胰島功能指標對比( ±s)

注：與對照組治療后比較, aP<0.05

組別 例數 HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 3.57±0.86 7.21±1.11a 7.43±1.13 3.54±0.76a對照組 50 3.54±0.79 4.54±0.92 7.39±1.08 5.39±1.16 t 0.182 13.095 0.181 9.433 P 0.856 0.000 0.857 0.000

3 討論

糖尿病在全球范圍內已經成為一個嚴重的公共衛生問題［9,10］。據世界衛生組織的數據, 全球糖尿病患者數量在過去幾十年內急劇增加, 預計到2030 年, 全球糖尿病患病人數將達到5 億［11］。糖尿病不再僅是富裕國家面臨的問題, 低收入和中等收入國家也面臨著巨大的挑戰, 這些國家往往缺乏足夠的醫療資源和健康教育, 導致糖尿病管理困難。糖尿病與不健康的生活方式、肥胖、缺乏體力活動等因素有關［12］, 患者由于長期高血糖水平, 面臨著許多并發癥的風險, 心血管疾病、腎臟疾病、視網膜病變和神經病變等并發癥是主要的健康威脅［13］。

目前治療臨床以了解糖尿病的風險因素、預防措施和有效管理方式對于減少糖尿病的負擔以及改善患者的生活質量至關重要［14］。常見的治療包含胰島素治療、藥物治療, 如甘精胰島素、瑞格列奈［15,16］。甘精胰島素是一種長效胰島素類藥物, 與人體內自然分泌的胰島素一樣, 通過結合到胰島素受體上, 促進細胞對葡萄糖的吸收, 并調節葡萄糖在肝臟、肌肉和脂肪組織中的代謝。甘精胰島素主要通過降低血糖水平來控制糖尿病, 其分子結構被改變以延長其作用時間, 具有持久的降血糖效果, 可以提供較穩定的胰島素血濃度,不需要頻繁注射。通過親脂性的溶解劑緩慢注射或皮下注射后形成微晶沉淀, 進而逐漸釋放胰島素, 這種緩慢的釋放使其能夠模擬胰島素的基礎分泌, 提供持續的胰島素覆蓋, 適用于持續穩定的血糖控制, 可以減少日間和夜間低血糖的發生頻率［17,18］。通常在1 d 中的同一時間點進行注射, 并且不需要每餐都進行胰島素注射, 劑量和使用頻率應根據患者的具體情況進行個體化調整。瑞格列奈是一種口服抗糖尿病藥物, 屬于雙重過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑。通過激活兩種亞型的PPAR, 即PPARα 和PPARγ, 發揮其藥理作用。PPARα 激活可促進肝脂代謝、降低血漿甘油三酯水平, 而PPARγ 激活則增加組織對葡萄糖的攝取和利用, 通過增加胰島素敏感性和改善胰島素抵抗來幫助調節血糖［19］。它可以促進葡萄糖從血液中進入肌肉和脂肪組織, 并抑制肝葡萄糖輸出, 從而降低血糖水平。瑞格列奈的PPARα 激活作用可以促進脂肪酸在肝臟中的氧化代謝, 并抑制肝脂合成, 這有助于降低血漿甘油三酯水平, 改善血脂譜；同時可對預防和治療動脈粥樣硬化具有潛在益處［20］。它可以通過減少炎癥反應、抑制內皮細胞增殖和血小板凝聚等機制來保護血管壁。但有一些不良反應, 如體重增加、水腫、心血管事件風險增加等, 因此在用藥期間需要密切關注患者的不良反應。

本次研究中, 治療后, 觀察組患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于對照組(P<0.05)。提示通過實施甘精胰島素、瑞格列奈聯合治療可有效降低患者的血糖水平。經對兩組用藥不良反應實施比較, 得出觀察組總不良反應發生率為6.00%, 對照組為4.00%, 比較差異無統計學意義(P>0.05)。提示加用瑞格列奈具有較高安全性, 甘精胰島素、瑞格列奈聯合治療安全性高。治療后, 觀察組GSH-Px 水平高于對照組, Hcy 水平低于對照組(P<0.05)。提示實施甘精胰島素、瑞格列奈聯合治療手段后, 可有效改善患者的應激反應。治療后, 觀察組的HOMA-β 高于對照組, HOMA-IR 低于對照組(P<0.05)。提示, 實施甘精胰島素、瑞格列奈聯合治療手段可有助于改善患者的胰島功能, 分析其原因有以下幾點。①血糖控制：甘精胰島素可以提供持久的胰島素覆蓋, 控制血糖水平。瑞格列奈則通過增加胰島素敏感性和改善胰島素抵抗, 促進葡萄糖利用和降低血糖水平, 聯合使用這兩種藥物可以協同作用,更好地控制血糖。②改善應激反應：糖尿病患者在應激情況下(如外傷、手術、感染等)容易出現血糖波動, 甘精胰島素的持久作用和瑞格列奈對葡萄糖代謝的調節作用, 可以減少應激時的血糖反應, 使血糖更穩定［21,22］。③改善胰島功能：瑞格列奈的雙重PPAR 激活作用可以改善胰島素抵抗, 促進胰島素的正常功能。此外, 甘精胰島素的長效作用也可以減輕胰島素分泌的負擔, 幫助保持胰島功能的穩定［23］。④安全性高：甘精胰島素和瑞格列奈都是經過臨床試驗, 并獲得批準用于治療糖尿病的藥物, 在老年患者中使用的安全性相對較高, 但實際臨床仍然需要醫生根據患者的具體情況進行個體化的劑量和監測。

綜上所述, 對臨床老年糖尿病患者, 實施甘精胰島素、瑞格列奈聯合治療手段, 可利于降低患者的血糖水平, 改善應激反應、胰島功能, 安全性高。