百泰生物 中古生物技術合作的開拓者

王漪

近20 年，幾乎每一位古巴高層領導訪問中國時，都會來到位于北京經濟技術開發區的百泰生物藥業有限公司（簡稱百泰生物）。作為我國第一家從事抗體研發和生產的企業，2005 年百泰生物在中古兩國科研人員的努力下，研制出了我國第一個用于鼻咽癌治療的人源化單克隆抗體藥物，收錄于《中國藥典》，建立了我國第一個抗體藥物質量國家標準。2020 年，百泰生物的中國—古巴“一帶一路”聯合實驗室獲得科技部批準，中古生物技術合作由此步入全新階段。

中古合作填補我國抗體藥物領域空白

兩個月前，百泰生物董事長白先宏到古巴參加哈瓦那生物技術論壇。會上，他介紹了企業近年在抗體類藥物、疫苗等生物制藥研究與生產領域取得的新突破，贏得了臺下來自世界各國的頂尖生物技術專家和知名生物醫藥企業代表的熱烈掌聲。

這已是白先宏第46 次到訪古巴，但他依然清晰地記得1994 年，自己在國家科委工作期間，率領中國科技代表團第一次訪問古巴時的情景。“當地比較貧窮落后，我們還帶了兩箱方便面過去。”白先宏說，代表團希望在一些產業領域為當地提供援助，但在考察當地生物醫藥產業時卻發現，相關技術領先于我國，這令大家感到很震驚。

據了解，20 世紀80 年代，由于資源匱乏，工業發展落后，古巴急需找到適應本國發展的道路。在時任古巴最高領導人菲德爾· 卡斯特羅的親自倡導下，古巴開始舉全國之力發展生物醫藥技術，重點建設多所生物研究所。進入90 年代，古巴在生物醫藥領域已躋身世界先進行列。“當時古巴在生物技術研發的配套設施方面做得很好，擁有一個很大的實驗動物中心。古巴分子免疫學中心雖然正在建設中，但很多科研人員已經開始研發產品。”白先宏回憶，此次出訪收獲頗豐，中古兩國在生物技術、農業種植等領域簽署了10 多項合作協議。

從古巴回國后，白先宏在北京組織舉辦了多場中古生物技術研討會，同時推廣古巴的生物醫藥產品和技術。通過與古巴分子免疫學中心科研人員的深入交流，白先宏了解到，該中心是一個集科研、開發、生產和銷售為一體的綜合機構，在哺乳動物細胞大規模培養和抗體人源化制備技術方面具有豐富的經驗，致力于單克隆抗體及治療性疫苗等基因工程藥物研究。

來自古巴的先進技術與中國廣闊的醫藥市場讓雙方越走越近。2000 年，白先宏與古巴分子免疫學中心成立合資公司，即百泰生物藥業有限公司，成為國內第一家從事抗體研發和生產的企業，由此開啟了雙方在抗體類藥物、疫苗等生物制藥領域長達20 多年的友好合作。

盡管技術先進，合作方靠得住，但百泰生物的發展過程并非一帆風順。“當時國內對抗體研發和生產技術知之甚少，周圍很多人覺得風險大，不看好我們的發展前景。在初創階段，資金也是很大的問題，曾經一度購買完設備，就沒錢給員工發工資了。”白先宏說，好在最終企業成功熬過來了。

經過中古兩國技術人員共同技術攻關，百泰生物成功攻克了抗體人源化、哺乳動物細胞大規模培養工藝等一系列長期制約我國生物醫藥產業發展的技術壁壘，自主開發出基于錯流過濾的新型灌流技術和裝置，并在特大規模細胞保留技術、高密度細胞連續培養技術、細胞損傷最小化技術、發酵過程自動控制技術等方面形成完整的技術體系。

2008 年，百泰生物研制出的我國第一個用于鼻咽癌治療的人源化單克隆抗體藥物—尼妥珠單抗（商品名為泰欣生）在國內上市。2009 年3 月，該藥被載入《NCCN 頭頸部腫瘤臨床實踐指南（中國版）》，實現了我國抗體藥物領域歷史性突破，填補國內多項空白。2017 年，該藥進入了國家醫保目錄，患者僅需支付原來治療費用的15%-30%，大大減輕了負擔。截至目前，已有10 萬余名患者通過泰欣生的治療延長生命，提高了生活質量。

共建聯合實驗室為更多患者帶去福音

2017 年，我國啟動“一帶一路”科技創新行動計劃，提出將結合“一帶一路”沿線國家重大科技發展需求、科研基礎條件與合作意愿，共建聯合實驗室。作為“一帶一路”科技合作的重要模式，聯合實驗室的組建以“共建共享、需求導向、能力建設、示范引領”為原則，通過與外方開展務實合作，為推進“一帶一路”創新之路建設提供有力的科技支撐。

2020 年9 月，科技部發布批準建設的第二批“一帶一路”聯合實驗室名單，百泰生物的中國—古巴“一帶一路”聯合實驗室成功入選。近年，聯合實驗室圍繞多項在研項目及臨床研究開展雙邊合作，2020 年、2022 年相繼建成兩條4000L 抗體灌流生產線，其規模、裝備、工藝技術方面達到世界先進水平，進一步提升我國抗體產業化規模和水平。目前聯合實驗室已建立腫瘤治療性抗體關鍵技術平臺、中試及臨床前研究技術平臺，用于開展分子免疫學機制研究，開發新的候選藥物分子和新型腫瘤抗體藥物。

聯合實驗室通過對尼妥珠單抗在不同腫瘤中單用與聯合應用的臨床研究，不斷拓展其應用領域。2023 年6 月，尼妥珠單抗注射液治療胰腺癌新適應癥的上市申請獲得國家食品藥品監督局批準。2023 年9 月，中古生物技術合作聯合工作組舉行第12 次會議，百泰生物和古巴分子免疫學中心簽訂了聯合開展尼妥珠單抗治療胃癌、宮頸癌、結直腸癌等臨床研究以及T1h 單抗臨床研究的協議。2024 年2 月，尼妥珠單抗注射液治療頭頸部腫瘤新適應癥的上市申請獲得國家食品藥品監督局批準。

在聯合實驗室協同發展的推動下，一直“引進來”的百泰生物也開始“走出去”，將生產的尼妥珠單抗原液出口至古巴分子免疫學中心，用于支持中心在當地開展臨床研究和產品生產，不僅促進出口貿易，更成為中古合作成果在古巴成功轉化的典范。

如今，在百泰生物常年有10 多位古巴分子免疫學中心的外國專家參與科研與管理工作。為了幫助他們更好地了解中國文化，增進中古科研人員間的友誼，企業經常組織中國非遺手工、古巴舞教學等文化交流活動。

“我們見證了百泰生物突破重重困難，不斷創新，蓬勃發展，在生物醫藥行業逐步站穩腳跟。它的發展不僅拓寬了中古技術的合作范圍，還為我們帶來了更多的機遇，為中古雙方更密切的合作打下了良好的基礎。”百泰生物副總裁Yanet Borrego Morales 在2022 年從古巴來到北京，開始帶領外國專家團隊參與百泰生物的生產工藝開發、中試研究、工藝驗證、技術轉移、生產線建設和臨床醫學研究等工作，協助企業解決核心技術的關鍵問題。她表示，中國同事們非常友好，在工作上投入、專注與高效，總能迅速地處理問題并給出有效的解決辦法，這大幅加快了項目的推進速度。同時，他們也很照顧自己的生活與習慣，能感受到他們對中古文化差異的尊重。

在白先宏看來，為實現“科技創新服務人類健康”的企業使命，百泰生物每一天都在應對挑戰。今后，將繼續深化與古巴分子免疫學中心的合作，加強單克隆抗體原發性研究和產業化關鍵技術的研究。同時，考慮與亞洲、非洲等“一帶一路”國家和地區開展共建合作，通過提供先進的醫藥產品和服務，為更多患者帶去福音。