曲安奈德聯合5-FU治療對耳部瘢痕疙瘩核心切除術后愈合和復發率的影響

趙莉娜 鞏夢童 周同葵 劉曉峰

[摘要]目的：探討曲安奈德聯合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）治療對耳部瘢痕疙瘩患者瘢痕核心切除術后愈合和復發率的影響。方法：選取2018年1月-2022年1月在筆者醫院收治的80例耳部瘢痕疙瘩患者，根據簡單隨機法將其分為聯合組和對照組，各40例，均行耳部瘢痕疙瘩核心切除術治療。對照組在患者術后采用5 mg/ml醋酸曲安奈德注射治療，聯合組采用5 mg/ml的5-FU聯合5 mg/ml醋酸曲安奈德注射治療，1次/4周，治療4次。觀察比較兩組患者治療后總有效率及不良反應發生情況，比較聯合組和對照組患者治療前后溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評分和視覺模擬疼痛量表（Visual analogue scale，VAS）評分，跟蹤隨訪治療后兩組患者復發率。結果：聯合組瘢痕治療總有效率高于對照組（P＜0.05），且VSS和VAS評分均低于對照組（P＜0.05）。治療期間兩組不良反應發生情況相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。隨訪6個月和1年后聯合組復發率均較對照組減少，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：相比于單純使用醋酸曲安奈德注射治療，5-FU聯合醋酸曲安奈德注射可以提高耳部瘢痕疙瘩核心切除術后的美學效果，且對術后復發率無明顯影響。

[關鍵詞]耳部瘢痕疙瘩；核心切除術；注射；美學效果；曲安奈德；5-氟尿嘧啶

[中圖分類號]R764.9? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）06-0048-04

Effect of Triamcinolone Combined with 5-FU on Healing and Recurrence Rate after Core Excision on Auricular Keloids

ZHAO Lina， GONG Mengtong， ZHOU Tongkui， LIU Xiaofeng

（ Department of Plastic Surgery， Xuzhou Central Hospital， Xuzhou 221009， Jiangsu， China ）

Abstract： Objective? To explore the effects of triamcinolone combined with 5-fluorouracil （5-FU） on postoperative scar healing and recurrence rate after core excision in patients with auricular keloids. Methods? A total of 80 patients with auricular keloids admitted to the hospital were enrolled between January 2018 and January 2022. According to simple randomization method， they were divided into combination group and control group， 40 cases in each group. All patients were given? core excision for auricular keloids. The control group was given triamcinolone acetate injection （5 mg/ml）， while combination group was additionally given 5mg/ml of 5-FU （once/4 weeks for 4 times）. The total response rate of treatment and the occurrence of adverse reactions after treatment， scores of Vancouver scar scale （VSS） and visual analogue scale （VAS） before and after treatment were compared between the two groups. The recurrence rates in the two groups were followed up after treatment. Results? After treatment， differences in total response rate of scar healing between the two groups were statistically significant （P＜0.05）. After treatment，VSS and VAS scores in combination group were lower than those in control group （P＜0.05）. The difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant during treatment （P＞0.05）. After 6 months and 1 year of follow-up， recurrence rates in combination group were lower than those in control group， but the difference was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion? Compared with triamcinolone acetate injection alone， 5-FU combined with triamcinolone acetate injection can improve postoperative cosmetic effect in auricular keloid surgery， without significant effect on postoperative recurrence rate.

Key words： auricular keloid; core excision; injection; aesthetic effect; triamcinolone; 5-fluorouracil

創面愈合需要多細胞、多因子和多介質參與，這一過程任一階段出現異常都會引起瘢痕生成。適度的炎癥有利于創面修復，但過度炎癥反應反而誘發產生瘢痕疙瘩[1]。瘢痕疙瘩作為皮膚科的常見疾病，常以類似蟹鉗的爪狀延伸至超出原始損傷區域并鄰近正常皮膚組織，且自愈能力較差[2]，其好發于軀干上部、肩部和上臂外側，這些部位皮膚張力較大，臨床上也能見到耳垂、耳輪等一些張力較小的部位出現瘢痕疙瘩[3]。耳部瘢痕疙瘩對患者外觀存在一定程度影響，耳部穿刺、佩戴耳飾等引發的耳部瘢痕疙瘩發生率可達2.5%左右，它也可由耳部外傷及燒傷引起[4]。耳部瘢痕疙瘩治療難度大且易復發，目前尚無治療金標準，5-氟尿嘧啶（5-FU）作為傳統抗腫瘤藥物，能有效抑制細胞增殖和新血管生成[5]。曲安奈德作為一種皮質類固醇藥物，臨床上主要被用于皮膚病的治療，該藥聯合其他藥物能有效治療皮膚瘢痕[6]。本研究探討曲安奈德聯合5-氟尿嘧啶（5-FU）治療對耳部瘢痕疙瘩愈合和復發率的影響，旨在為臨床耳部瘢痕疙瘩的有效治療提供一定的數據支撐。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2022年1月在筆者醫院收治的80例耳部瘢痕疙瘩患者，根據簡單隨機法將其分為聯合組（40例）和對照組（40例）。聯合組男27例，女13例，年齡20～60歲，平均年齡（33.63±3.12）歲；病程1～20年，平均病程（5.50±1.37）年；瘢痕發生年齡15～46歲，平均（21.60±3.27）歲；病因：穿耳孔后形成耳部瘢痕疙瘩患者9例，耳后皮脂腺囊腫感染或蚊蟲叮咬患者24例，其他非術后復發患者7例。對照組男30例，女10例年齡20～60歲，平均年齡（34.44±3.23）歲；病程1～20年，平均病程（5.35±1.54）年；瘢痕發生年齡16～45歲，平均（21.55±3.48）歲；病因：穿耳孔后形成耳部瘢痕疙瘩患者10例，耳后皮脂腺囊腫感染或蚊蟲叮咬患者22例，其他非術后復發患者8例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過筆者醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情且同意。

1.2 納入標準：經確診確認為耳部瘢痕疙瘩者[7]，有意愿接受耳部瘢痕疙瘩核心切除術；未接受過其他免疫或激素治療者；臨床病歷資料完整者；均順利完成手術和術后相應輔助治療。

1.3 排除標準：有既往相關治療史；患有嚴重感染性疾?。缓喜⑻悄虿≌?；合并肝、腎等重要器官功能障礙者；合并患有血液、癌癥和精神疾病等者；妊娠者和哺乳期女性。

1.4 方法：兩組患者均行耳部瘢痕疙瘩核心切除術。常規消毒鋪巾，2%利多卡因加1∶200 000的鹽酸腎上腺素局部浸潤麻醉，注射范圍在瘢痕基底部及周圍組織內。取平臥位，偏轉頭部使患耳朝上，鋪巾消毒后根據瘢痕形態標記手術切口線，切開皮膚，按照切口線分次切除多余瘢痕組織，保留適量帶瘢痕皮膚，沿瘢痕兩側剝除瘢痕內核，至可見正常皮下組織，將瘢痕內核完整切除后修剪皮瓣使其平整覆蓋創面，兩側切口以6-0尼龍線縫合，較大創面可放置皮片引流，并進行局部加壓包扎，術后常規換藥，1～2 d拔出引流條，7 d拆線。

1.4.1 對照組：患者經耳部瘢痕疙瘩核心切除術切除瘢痕內核，拆線后采用5 mg/ml醋酸曲安奈德注射液治療。每4周治療1次，共治療4次。注射方法：碘伏消毒術區，用1 ml注射器抽取注射液，在患者瘢痕組織內以平行于皮膚表面的方向進針，于瘢痕組織內固定一處或多處多層次均勻往復穿刺注射，使注射液呈放射狀緩慢浸入瘢痕組織，直至肉眼可見皮膚逐漸變白即可停止注射，結束后再次消毒，同時用紗布壓迫止血。

1.4.2 聯合組：配置體積比為4∶1的5-FU和醋酸曲安奈德混懸液，兩者濃度均為5 mg/ml，患者經耳部瘢痕疙瘩核心切除術切除瘢痕內核，拆線后采用該配置液對患者進行注射治療，每4周治療1次，共治療4次。注射方法同對照組。

1.5 觀察指標

1.5.1 VSS評分：于治療前后根據瘢痕嚴重程度分別記錄聯合組和對照組VSS評分，包括4個方面，色澤（0～3分）、血管分布（0～3分）、厚度（0～4分）和柔軟度（0～5分），滿分15分，評分越高，病情越嚴重[8]。

1.5.2 VAS評分：于治療前后根據耳部瘢痕疙瘩疼痛程度分別記錄聯合組和對照組VAS評分，讓患者根據自我感覺在長度10 cm的直尺背面標記疼痛程度，滿分10分，分數越高，表示疼痛感越強烈。

1.5.3 瘢痕總有效率：于治療結束后，跟蹤觀察并記錄聯合組和對照組患者的治愈情況。顯效：瘢痕完全軟化變平，無瘙癢癥狀，膚色和皮膚恢復正常，耳廓外形正常；有效：瘢痕軟化60%～70%，有少許紅斑和硬結，輕微瘙癢，疼痛等臨床癥狀基本消失；無效：瘢痕幾乎無變化，臨床癥狀未改變?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%[9]。

1.5.4 不良反應發生情況：觀察并記錄患者治療期間的不良反應（局部輕度色素沉著斑、注射部位疼痛、皮膚萎縮）發生情況。

1.5.5 瘢痕復發率：觀察并記錄患者在治療6個月和1年時的復發情況。復發定義為顯效和有效患者局部瘙癢感加重，伴有硬結和大面積紅斑，硬結面積超過40%，組織持續生長。

1.6 統計學分析：采用SPSS 20.0統計學軟件分析，計量資料（溫哥華瘢痕評分、瘢痕疼痛評分）以（x?±s）表示，采用t檢驗比較；計數資料（瘢痕改善率、復發率和不良反應發生情況等）以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 VSS評分對比：治療前聯合組和對照組VSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后聯合組評分低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 VAS評分對比：治療前兩組VAS評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后聯合組患者VAS評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療有效情況對比：治療結束后，聯合組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應發生情況對比：治療期間，聯合組和對照組相比，局部輕度色素沉著斑等不良反應對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 復發率對比：隨訪6個月和1年后，聯合組和對照組復發率對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

3? 討論

瘢痕是由于各種原因引起的組織損傷愈合后結締組織過度增生所致[10]。瘢痕疙瘩具有侵蝕性生長、易復發等特點，能夠破壞周圍正常結構，影響患者外觀及功能，耳部瘢痕疙瘩常位于耳輪、舟狀窩和耳甲腔等部位，瘢痕生長易破壞耳廓的軟骨支架，可致耳廓缺損和畸形[11]。目前耳部瘢痕疙瘩的具體發病機制尚不明確，其主要表現為上皮間質化（上皮細胞原有特性缺失、轉移，侵襲特性增加進而演變為間質細胞）和浸潤性增生等[12]。目前，治療病理性瘢痕的方法有很多，包括手術聯合放療、注射治療、激光等，臨床上常使用糖皮質激素注射治療來加強患者機體抗過敏、抗炎和抑制增生的能力[13]。瘢痕內注射糖皮質激素如曲安奈德等得到有效治療，但近年研究發現，長期注射曲安奈德會引起毛囊炎等一系列不良反應[14]。5-FU為抗代謝藥物，研究發現，低濃度的5-FU可避免大量注射后組織壞死、引發新的創傷過度愈合和局部血管增生等不良癥狀[15]。由于5-FU類藥物毒性作用較強，患者使用后可能會出現惡心、頭疼和紅斑等不良反應，還有一定的基因安全風險，因此臨床通常會檢測TPMT和ERCC1等基因的突變信息，確保用藥安全。

本研究結果顯示，治療結束后，聯合組患者的復發情況和不良反應發生情況均與對照組患者相當，提示聯合組5-FU與曲安奈德聯用和單純使用曲安奈德均能有效改善瘢痕，促進修復，且不影響安全性。本研究結果顯示，治療后兩組VSS和VAS評分均降低，且聯合組評分低于對照組，提示聯合組瘢痕嚴重程度和疼痛程度較對照組輕，說明5-FU與曲安奈德聯用較單純使用曲安奈德改善瘢痕效果更好，且能降低疼痛感覺。這可能是由于曲安奈德能有效抵抗瘢痕局部炎癥因子作用，拮抗成纖維細胞的增殖、膠原纖維及糖胺聚糖的合成、膠原蛋白及成纖維細胞變性等。而5-FU能抑制DNA合成，能從基因層面抵抗血管生成、成纖維細胞的增殖以及膠原的表達等，兩者聯合使用效果更明顯。聯合組治愈總有效率高于對照組，提示5-FU聯合曲安奈德較單純使用曲安奈德整體療效更佳，這可能由于聯合組患者的兩種修復瘢痕藥物作用機制互補，進而提高了聯合組患者的治愈有效率。因此，5-FU聯合醋酸曲安奈德注射比單純使用醋酸曲安奈德注射治療更能降低患者VSS和VAS評分，提高患者治愈總有效率，且不增加患者的不良反應發生率和復發率。

綜上，相比于單純使用醋酸曲安奈德注射治療，5-FU聯合醋酸曲安奈德注射可以提高耳部瘢痕疙瘩術后美學效果，減輕患者瘢痕嚴重程度和疼痛程度，對術后不良反應發生率和復發率均無明顯影響。

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[收稿日期]2023-06-14

本文引用格式：趙莉娜，鞏夢童，周同葵，等.曲安奈德聯合5-FU治療對耳部瘢痕疙瘩核心切除術后愈合和復發率的影響[J].中國美容醫學，2024，33（6）：48-50，64.