2016至2022年杭州地區(qū)14 259例兒童腸道病毒流行特征分析

[摘要]"目的"了解杭州地區(qū)手足口病（hand-foot-mouth"disease，HFMD）病原體腸道病毒（entero"virus，EV）的陽性檢出情況及流行特征，為今后制定杭州地區(qū)HFMD防控策略提供科學(xué)依據(jù)。方法"收集整理2016年1月至2022年12月期間杭州市兒童醫(yī)院檢出的EV通用型核酸陽性的14"259例的病例信息，對年齡、性別、檢出時(shí)間等因素進(jìn)行回顧性分析。"""""結(jié)果"EV歷年平均陽性檢出率為45.48%（14"259/31"354），其中男童陽性檢出率為27.20%，女童為18.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.01）。不同年齡段患兒EV陽性檢出率隨年齡增大呈下降趨勢，5歲以下兒童的EV陽性檢出率占所有陽性檢出患兒的90.38%。在季節(jié)方面，EV夏季高發(fā)，歷年夏季5月至7月的總陽性檢出數(shù)占總檢出數(shù)的49.16%，自2016年以來EV陽性檢出率呈逐年下降趨勢。結(jié)論"杭州地區(qū)EV感染具有性別差異，男童易感染，尤其需要重視5歲以下兒童的EV防護(hù)。另外HFMD存在一定的季節(jié)性，夏季高發(fā)，歷年檢出率自2016年后逐年下降，可能與疫苗推廣和健康意識提高存在一定關(guān)系。

[關(guān)鍵詞]"手足口病；腸道病毒；流行；特征

[中圖分類號]"R183""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.14.013

Epidemiological"characteristics"of"enterovirus"in"14"259"children"in"Hangzhou"from"2016"to"2022

XU"Xudong1，"XIAO"Xiangyang2，"WANG"Jie1，"ZHOU"Jun1，"LIN"Xianyao1，"ZHAO"Xinfeng1

1.Department"of"Clinical"Laboratory，"Hangzhou"Children’s"Hospital，"Hangzhou"310053，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Clinical"Laboratory，"Hangzhou"Hospital"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Hangzhou"310053，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"positive"detection"and"epidemic"characteristics"of"enter"ovirus"（EV），"the"pathogen"of"hand-foot-mouth"disease"（HFMD），"in"Hangzhou，"and"to"provide"scientific"basis"for"formulating"prevention"and"control"strategies"of"HFMD"in"the"future."Methods"From"January"2016"to"December"2022，"14"259"positive"cases"of"enterovirus"universal"nucleic"acid"detected"in"Hangzhou"Children's"Hospital"were"collected"and"analyzed"retrospectively"by"age，"gender，"detection"time"and"other"factors."Results"The"average"positive"detection"rate"of"EV"was"45.48%"（14"259/31"354），"among"which"the"positive"detection"rate"of"boys"was"27.20%"and"that"of"girls"was"18.28%，"the"difference"was"statistically"significant"（Plt;0.01）."The"positive"detection"rate"of"EV"in"children"of"different"ages"decreased"with"the"increase"of"age，"and"the"positive"detection"rate"of"EV"in"children"under"5"years"old"accounted"for"90.38%"of"all"positive"children."Seasonally，"enteroviruses"were"detected"throughout"the"year，"but"the"incidence"was"high"in"summer，"and"the"total"positive"number"from"May"to"July"accounted"for"49.16%"of"the"total"detected"number."In"terms"of"year，"the"positive"detection"rate"of"EV"has"shown"a"downward"trend"year"by"year"since"2016."Conclusion"There"are"gender"differences"in"enterovirus"infection"in"Hangzhou，"and"boys"are"more"susceptible"to"enterovirus"infection，"especially"children"under"5"years"old"need"to"pay"attention"to"EV"protection."In"addition，"HFMD"has"a"certain"seasonality，"with"a"high"incidence"in"summer，"and"the"annual"detection"rate"has"declined"year"by"year"since"2016，"which"may"be"related"to"the"promotion"of"vaccines"and"the"improvement"of"health"awareness.

[Key"words]"hand-foot-mouth"disease"（HFMD）;"Enterovirus;"In"vogue;"Trait

手足口病（hand-foot-mouth"disease，HFMD）是由腸道病毒（entero"virus，EV）引發(fā)的兒科常見急性傳染病[1]。其臨床癥狀主要為手、足、口腔、腰部等部位出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，同時(shí)可引起無菌性腦膜腦炎、心肌炎、肺水腫等并發(fā)癥，在病情進(jìn)展較快時(shí)甚至可導(dǎo)致死亡[2-3]。HFMD因具有傳染性強(qiáng)、傳播途徑多、易引起大范圍流行等特點(diǎn)，現(xiàn)已成為主要的兒童傳染病之一，我國也早在2008年就將其納為C類傳染病[4]。本研究旨在了解杭州地區(qū)兒童HFMD病原體EV的感染流行特征，回顧性分析2016至2022年期間就診于杭州市兒童醫(yī)院，并檢出EV核酸通用型結(jié)果為陽性的14"259例病例信息，以期更好地了解本地區(qū)EV感染的易感人群、發(fā)病率、季節(jié)性等流行病學(xué)信息，從而為臨床預(yù)防與治療提供一定參考價(jià)值。

1""對象與方法

1.1""研究對象

回顧性分析2016年1月1日至2022年12月31日期間收治的疑似手足口患兒的門診及住院患者，HFMD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《手足口病診療指南（2010年版）》[5]。相關(guān)病例樣本累計(jì)送檢31"354例，樣本類型包括咽拭子，腦脊液及糞便。所有非重復(fù)樣本中累計(jì)檢出EV通用型核酸陽性病例為14"259例，其中男患兒8529例，女患兒5730例；年齡10日齡～15歲，而lt;1歲的患兒累計(jì)1573例；因?yàn)椴捎媚涿臄?shù)據(jù)和資料進(jìn)行研究，經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（2021輪審第86號）。

1.2""檢測方法

治療前采集患兒咽拭子、糞便、腦脊液等樣本進(jìn)行檢測。EV全基因組核酸提取采用西安天隆科技有限公司的NP968全自動核酸純化儀提取，擴(kuò)增試劑采用中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司的反轉(zhuǎn)錄熒光PCR法EV核酸檢測試劑盒，擴(kuò)增設(shè)備使用ABI-7500FastDX全自動熒光實(shí)時(shí)定量PCR儀進(jìn)行擴(kuò)增。

1.3""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用方差分析，Ｐl(wèi)t;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""EV通用型核酸陽性檢出情況

2016至2022年，歷年累計(jì)送檢樣本31"354例，其中報(bào)告EV通用型核酸陽性病例14"259例，總陽性檢出率為45.48%。2016至2022年間EV感染陽性檢出率分別為54.08%，46.79%，54.41%，40.83%，32.67%，44.60%，26.08%。

2.2""不同性別與年齡患兒的EV陽性檢出情況

在性別方面，在所有31"354例檢測樣本中，男患兒累計(jì)檢出8529例，女患兒5730例，陽性檢出率分別為27.20%和18.28%，男女比例為1.49∶1，歷年男女患兒檢出人數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

在年齡方面，在所有EV通用型核酸檢出陽性的病例中，≤1歲患兒累計(jì)檢出4187例，陽性檢出率為29.36%，≤3歲累計(jì)檢出10"233例，占71.77%，≤5歲患兒累計(jì)檢出12"887例，占90.38%，5歲以下患兒為EV主要易感人群，各年齡段中，1歲患兒感染風(fēng)險(xiǎn)最高，同時(shí)陽性檢出人數(shù)在1歲以后隨年齡增大呈明顯下降趨勢，見圖1。

2.3""不同季節(jié)EV陽性檢出情況

在季節(jié)方面，歷年各季節(jié)累計(jì)檢出情況如下：春季（2至4月）累計(jì)檢出962例，占6.75%；夏季（5至7月）累計(jì)檢出7010例，占49.17%；秋季（8至10月）累計(jì)檢出3667例，占25.72%；冬季（11至1月）累計(jì)檢出2620例，占18.37%。各季節(jié)檢出數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），夏季檢出最高。具體月份方面，7年間EV的平均陽性檢出率以7月份最高，為19.43%，2月累計(jì)最低，為0.90%。7年內(nèi)，EV全年均可檢出，但夏季高發(fā)，尤其以7月最為顯著。2018年7月是歷年EV感染人數(shù)最多的一個(gè)月份，詳見圖2。

3""討論

HFMD是一種兒科常見的急性傳染病，大多數(shù)患兒在發(fā)病1周左右即可自愈，但少數(shù)重癥患兒可并發(fā)心肌炎或無菌性腦膜腦炎，嚴(yán)重者可致死亡[5-6]。該疾病可由多種EV引起，臨床上一般采用對多種EV均有檢出能力的通用型核酸檢測試劑進(jìn)行檢測，以輔助臨床診斷。本研究顯示，杭州地區(qū)2016至2022年期間，杭州地區(qū)的EV陽性檢出率總體呈下降趨勢，這與吉安等地趨勢一致，而2016至2019年期間，呈現(xiàn)隔年高發(fā)的態(tài)勢，與雅安市、南京市等地研究結(jié)果一致[7-9]。但杭州地區(qū)在2020年和2022年的檢出水平相較以上地區(qū)偏低，這說明不同地區(qū)的EV流行水平還是存在一定差異，這可能與流行病株及當(dāng)?shù)貧夂颦h(huán)境有關(guān)。

在性別方面，男性患兒的EV陽性檢出人數(shù)顯著高于女性患兒，這與昆明，紹興等地的研究結(jié)果一致[10-11]。這可能與男孩較為活潑好動，相對與人接觸較為頻繁，容易發(fā)生相互傳染有關(guān)。從年齡來看，易感人群主要為5歲以下的兒童，而1歲的年齡段患兒陽性檢出率最高，這與壽潔霞等[11]的研究相符，分析主要原因可能與這一階段的兒童免疫抵抗力較弱，尤其是滿周歲后的兒童，剛具備自主活動能力，但在接觸社區(qū)感染源后前后無法做到有效防護(hù)和免疫抵抗，因此造成了EV易感。另一方面新生兒及未滿周歲患兒陽性檢出人數(shù)相對較少，主要原因可能與該年齡段嬰幼兒接觸社區(qū)感染源的途徑相對較少有關(guān)，也可能與母傳抗體的防護(hù)作用有關(guān)。總而言之，EV在低齡兒童中的具有較高的感染風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)EV感染監(jiān)測，提高對低齡兒童的防護(hù)是對HFMD的防控重點(diǎn)之一。

流行季節(jié)方面，EV感染流行具有明顯的季節(jié)分布特點(diǎn)，2016至2022年杭州市EV核酸陽性檢出人數(shù)高峰主要分布在5至7月份的夏季，呈單峰模式，最高峰集中在7月份，這與我國中西部地區(qū)的分為夏，秋冬的雙峰模式有一定區(qū)別[12-13]。有研究表明EV感染與氣候因素有關(guān)，高溫、高濕的天氣條件會有助于EV傳播并提高HFMD的發(fā)病率，杭州地處亞熱帶季風(fēng)氣候，同時(shí)又受到副熱帶高壓的影響，每年5月開始便逐漸進(jìn)入梅雨天氣，氣溫高熱高濕，并且歷史高溫一般都出現(xiàn)在7月，說明氣候與EV感染及HFMD發(fā)病具有一定相關(guān)性，這提示后期防控措施也要因時(shí)而變[14-15]。根據(jù)杭州的氣候特點(diǎn)，預(yù)防應(yīng)重點(diǎn)針對夏季、5歲以下兒童和郊縣地區(qū)，合理配置資源，做好杭州市的HFMD的防控工作。

綜上所述，杭州地區(qū)EV感染歷年均有流行，5歲以下的兒童為主要感染人群，1～2歲兒童是EV感染的高危人群，夏季為主要高峰。日常活動、人員流動情況、生活習(xí)慣以及氣候環(huán)境等均為EV傳播的影響因素，因此通過有效預(yù)防手段，加強(qiáng)健康宣教，降低低齡兒童EV感染率至關(guān)重要。本次研究中未對EV進(jìn)一步分型，不能全面了解和掌握杭州市HFMD的病原型別構(gòu)成，今后將進(jìn)一步分析EV的種類分型，以期更全面的了解和杭州市HFMD病原構(gòu)成情況，為科學(xué)防控該病提供依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

• YANG"B，"LIU"F，"LIAO"Q，"et"al."Epidemiology"of"hand，"foot"and"mouth"disease"in"China，"2008"to"2015"prior"to"the"introduction"of"EV-A71"vaccine[J]."Euro"Surveill，"2017，"22（50）："38–47."

[2] 張悅."2010-2015年太原市手足口病的臨床特點(diǎn)[J]."山西醫(yī)藥雜志，"2020，"49（18）："2446–2448.

[3] 薛愛麗，"任祥欣，"賈靜，"等."101例手足口病重癥病例流行學(xué)和臨床特征分析[J]."臨床研究，"2019，"27（10）："6–8.

[4] 朱啟镕，"曾玫."手足口病的流行現(xiàn)狀及挑戰(zhàn)[J]."微生物與感染，"2012，"7（2）："82–88.

[5] 傳染病預(yù)防控制所."手足口病診療指南（2010年版）"[EB/OL].（2018-05-10）[2024-03-08].https：//ncaids.chinacdc.cn/fzyw_10256/gzjz_10269/202005/W020200522484711502629.pdf.

[6] 段飛云，"陳曉明，"陳冉."2013-2017年大理州手足口病患兒病原學(xué)分析[J]."檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，"2019，"34（7）："583–586.

[7] 王平興，"周信云，"劉麗，"等."2013-2020年吉安市手足口病病原學(xué)流行病學(xué)特征分析[J]."中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，"2023，"1（1）："67–70.

[8] 艾守美，"凌莉，"楊雅康."2014-2018年雅安市手足口病流行病學(xué)特征分析[J]."職業(yè)與健康，"2019，"35（22）："3092–3094.

[9] 孫紅敏，"馬濤，"豐羅菊，"等."2008-2017年南京市手足口病流行特征及病原學(xué)分析[J]."現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，"2019，"46（16）："3037–3041.

[10] 劉艷艷，"姜黎黎，"李文龍，"等."2021年昆明市手足口病流行病學(xué)和腸道病毒病原譜特征[J]."中國疫苗和免疫，"2023，"29（1）："64–70.

[11] 壽潔霞，"方瑜."紹興地區(qū)兒童手足口病流行病學(xué)分析[J]."中國婦幼保健，"2021，"36（11）："2606–2608.

[12] 陳芳，"龔磊，"馬婉婉，"等."2013-2017年安徽省手足口病流行特征與防控措施探討[J]."現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，"2018，"45（17）："3084–3088.

[13] 王燕芬，"王旭峰，"趙繼軍."中國部分省份手足口病傳染率分析[J]."中華疾病控制雜志，"2019，"23（5）："540–544.

[14] 李云峰，"鐘苑芳，"鄧惠云."2010-2019年廣東沙井手足口病流行特征分析[J]."江蘇衛(wèi)生事業(yè)管理，"2021，"32（2）："266–268.

[15] 高琦."氣象因素對手足口病發(fā)病的影響及預(yù)測預(yù)警研究[D]."濟(jì)南："山東大學(xué)，"2021.

（收稿日期：2023–08–01）

（修回日期：2024–03–08）