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原發性高血壓患者血漿致動脈粥樣硬化指數及血清脂蛋白相關磷脂酶A2水平與左心室肥厚的關系研究

2024-06-17 23:05:01秦瑞丹張娟梁營營呂露露李祎珂
中國全科醫學 2024年27期

秦瑞丹 張娟 梁營營 呂露露 李祎珂

【摘要】 背景 高血壓是當前臨床上常見的慢性非傳染性疾病,由于人口老齡化和人類生活方式的改變,全球高血壓患病率呈上升趨勢。長期血壓增高會導致心、腦、腎、眼底等多種靶器官的損害,嚴重威脅人類健康,是全球疾病負擔的主要原因。而左心室作為終末器官損傷的主要靶點,其結構改變也是許多心血管疾病發生、發展的病理基礎。目的 探討原發性高血壓患者血漿致動脈粥樣硬化指數(AIP)及血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平與左心室肥厚(LVH)的關系。方法 納入2021年10月—2023年6月就診于鄭州大學第二附屬醫院心血管內科的原發性高血壓患者167例為研究對象,收集患者基線資料,收集患者空腹肘靜脈血檢測生化指標,入院后24 h內進行超聲心動圖檢查,計算左心室質量(LVM)、左心室質量指數(LVMI)。根據LVMI將患者分為非左心室肥厚組(NLVH組)87例、LVH組80例。采用Pearson相關性檢驗及Spearman秩相關分析探究血清Lp-PLA2水平及AIP與超聲心動圖參數的相關性。采用多因素Logistic回歸分析探究高血壓患者發生LVH的影響因素。繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)探究血清Lp-PLA2水平及AIP對高血壓患者合并LVH的診斷價值,并計算ROC曲線下面積(AUC)。結果 LVH組患者年齡、高血壓病程、N末端B型尿鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、左心室后壁厚度(LVWPT)、室間隔厚度(IVST)、左心室舒張末期內徑(LVEDd)、左心房收縮末期內徑(LAESd)、Lp-PLA2水平、AIP、LVM及LVMI高于NLVH組(P<0.05)。相關性分析結果顯示,LVMI與Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP、年齡、高血壓病程呈正相關(P<0.05),LVWPT與Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP、高血壓病程呈正相關(P<0.05),IVST與Lp-PLA2、AIP、hs-CRP、年齡、高血壓病程呈正相關(P<0.05),LVEDd與Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP呈正相關(P<0.05)。多因素Logstic回歸分析結果顯示,hs-CRP升高(OR=1.249,95%CI=1.007~1.548,P=0.043)、NT-proBNP升高(OR=1.009,95%CI=1.002~1.017,P=0.011)、AIP升高(OR=14.557,95%CI=1.220~173.753,P=0.034)、Lp-PLA2升高(OR=1.042,95%CI=1.024~1.059,P<0.001)是高血壓患者發生LVH的危險因素。ROC曲線結果顯示,AIP、Lp-PLA2及聯合檢測診斷高血壓合并LVH的AUC分別為0.649(95%CI=0.566~0.733)、0.780(95%CI=0.705~0.854)、0.804(95%CI=0.733~0.874)。結論 血清Lp-PLA2水平及AIP值與左心室形態結構改變緊密相關,兩者聯合檢測有助于高血壓左心室肥厚的早期臨床診斷,對臨床診療具有指導意義。

【關鍵詞】 原發性高血壓;肥大,左心室;血漿致動脈粥樣硬化指數;脂蛋白相關磷脂酶A2

【中圖分類號】 R 544.1 【文獻標識碼】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0804

Relationship between Atherogenic Index of Plasma and Serum Lp-PLA2 Levels and Left Ventricular Hypertrophy in Patients with Hypertension

QIN Ruidan,ZHANG Juan*,LIANG Yingying,LYU Lulu,LI Yike

Department of Cardiovascular Medicine,the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,China

*Corresponding author:ZHANG Juan,Chief physician;E-mail:zj78420@163.com

【Abstract】 Background Hypertension is a common chronic non-communicable disease in clinical practice,and its prevalence is on the rise globally due to population aging and changes in human lifestyles. Prolonged high blood pressure can lead to damage to various target organs such as the heart,brain,kidneys,and retina,severely threatening human health and being a major cause of global disease burden. The left ventricle,as the primary target of end-organ damage,its structural changes are also the pathological basis for the development of many cardiovascular diseases. Objective This study aims to explore the relationship between the atherogenic index of plasma(AIP)and serum lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)levels and left ventricular hypertrophy(LVH)in patients with primary hypertension. Methods A total of 167 patients with primary hypertension who visited the Department of Cardiovascular Medicine at the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University from October 2021 to June 2023 were enrolled in this study. Baseline data of the patients were collected,and fasting venous blood biochemical markers were measured. Echocardiograms were conducted within 24 hours of admission to calculate left ventricular mass(LVM)and left ventricular mass index(LVMI). Patients were divided into non-left ventricular hypertrophy(NLVH)group(87 patients)and LVH group(80 patients)based on LVMI. Pearson correlation test and Spearman rank correlation analysis were used to investigate the correlation between serum Lp-PLA2 level,AIP and echocardiographic parameters. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the influencing factors of LVH in hypertensive patients. Receiver operating characteristic(ROC)curve was plotted to explore the diagnostic value of serum Lp-PLA2 level and AIP in hypertensive patients with LVH, and the area under ROC curve(AUC)was calculated. Results Patients in the LVH group had higher age,duration of hypertension,levels of N-terminal pro B-type natriuretic peptide(NT-proBNP),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),left ventricular posterior wall thickness(LVWPT),interventricular septal thickness(IVST),left ventricular end-diastolic diameter(LVEDd),left atrial end-systolic diameter(LAESd),Lp-PLA2 levels,AIP,LVM,and LVMI compared to the NLVH group(P<0.05). Correlation analysis showed that LVMI was positively correlated with Lp-PLA2,AIP,NT-proBNP,hs-CRP,age,and duration of hypertension(P<0.05). LVWPT was positively correlated with Lp-PLA2,AIP,NT-proBNP,hs-CRP,and duration of hypertension(P<0.05). IVST was positively correlated with Lp-PLA2,AIP,hs-CRP,age,and duration of hypertension(P<0.05). LVEDd was positively correlated with Lp-PLA2,AIP,NT-proBNP,hs-CRP(P<0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed that elevated hs-CRP(OR=1.249,95%CI=1.007-1.548,P=0.043),elevated NT-proBNP(OR=1.009,95%CI=1.002-1.017,P=0.011),increased AIP(OR=14.557,95%CI=1.220-173.753,P=0.034),and increased Lp-PLA2(OR=1.042,95%CI=1.024-1.059,P<0.001)were risk factors for LVH in hypertensive patients. ROC curve results showed that the AUC for diagnosing hypertension combined with LVH using AIP,Lp-PLA2,and combined testing were 0.649(95%CI=0.566-0.733),0.780(95%CI=0.705-0.854),and 0.804(95%CI=0.733-0.874),respectively. Conclusion Serum Lp-PLA2 levels and AIP are closely related to changes in the morphological structure of the left ventricle. Combined testing of both can aid in the early clinical diagnosis of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients,providing guidance for clinical diagnosis and treatment.

【Key words】 Essential hypertension;Hypertrophy,left ventricular;Atherogenic index of plasma;Lipoprotein-associated phospholipase A2

高血壓是目前臨床上最常見的慢性非傳染性疾病,嚴重威脅著人類健康[1],被認為是心血管疾病不良事件發生及預后的主要危險因素[2]。長期血壓增高會導致心、腦、腎等多種靶器官的損害,最主要為左心結構的改變,繼而引起左心室器質性病變,主要表現為左心室心肌細胞肥厚和心室擴大,并會出現心臟舒張及收縮功能障礙,繼而演變為高血壓心臟病,最終引起心力衰竭[3]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)作為新生炎癥標志物,目前其在血管炎癥相關疾病中的作用已被廣泛研究,且被確定為動脈粥樣硬化相關心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的獨立風險生物標志物[4-6]。血漿致動脈粥樣硬化指數(atherogenic index of plasma,AIP)是近幾年新定義的非傳統脂質參數之一,目前研究也證實其是嚴重不良心血管事件和動脈粥樣硬化的危險因素[7-9]。但目前關于AIP與左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)之間關系的研究尚較少,且兩者聯合對于LVH的預測價值尚不明確,本研究旨在探討血清Lp-PLA2水平、AIP與LVH之間的關系,并預測其在高血壓合并LVH中的診斷價值,為LVH的臨床診療提供思路及依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2021年10月—2023年6月就診于鄭州大學第二附屬醫院心血管內科的原發性高血壓患者167例。納入標準:(1)年齡≥18歲;(2)符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[10]的診斷標準;(3)病案信息完整、病情可控、依從性良好。排除標準:(1)繼發性高血壓;(2)患有冠心病、糖尿病;(3)合并嚴重肝、腎功能不全;(4)近期有重大手術史;(5)甲狀腺功能不全;(6)患有血液系統及風濕免疫系統疾病;(7)合并惡性腫瘤。本研究經鄭州大學第二附屬醫院倫理委員會審核通過(倫理批號:2023095),入組患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 基線資料收集:詳細記錄患者入院24 h內的一般資料,包括性別、年齡、BMI、吸煙史(吸煙定義為至少吸1支/d且連續或累計吸煙≥6個月,或戒煙<5年且至住院時戒煙<1個月或目前仍在吸煙)、飲酒史(飲酒定義為酒精攝入量女性>40 g/d,男性>80 g/d,且時長>5年)、高血壓病程、高脂血癥、血壓等,并于入院后次日采集患者晨起空腹肘靜脈血,采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白、肌酐、尿素、尿酸、N末端B型尿鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等指標,并計算AIP=Lg(TG/HDL-C)。

1.2.2 血清Lp-PLA2水平檢測:取靜脈血4 mL,于4 ℃下離心15 min,離心半徑10 cm,離心后取上清液,采用酶聯免疫吸附法檢測血清Lp-PLA2水平。

1.2.3 超聲心動圖檢查:患者入院后24 h內進行超聲心動圖檢查。測定左心室后壁厚度(LVWPT)、室間隔厚度(IVST)、左心室舒張末期內徑(LVEDd)、左心房收縮末期內徑(LAESd)、左心室射血分數(LVEF)等超聲心動圖參數,連續測量3個心動周期,取平均值。計算左心室質量(LVM,g)=0.8×1.04×[(LVEDd+IVST+LVPWT)3-(LVEDd)3]+0.6,體表面積(BSA,m2)=0.006 1×身高(cm)+0.012 8×體質量(kg)-0.152 9。相對室壁厚度=(2×LVWPT)/LVEDd,根據LVM和BSA計算左心室質量指數(LVMI,g/m2)=左心室質量(g)/體表面積(m2),并依據《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[10]將男性LVMI≥115 g/m2和女性LVMI≥95 g/m2定義為LVH,根據LVMI分為非左心室肥厚組(NLVH組)87例、LVH組80例。

1.3 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以相對數表示,組間比較采用χ2檢驗;符合正態分布的計量資料以(x-±s)表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗;不符合正態分布的計量資料以M(P25,P75)表示,兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。采用Pearson相關性檢驗及Spearman秩相關分析探究血清Lp-PLA2水平及AIP與超聲心動圖參數的相關性。采用多因素Logistic回歸分析探究高血壓患者發生LVH的影響因素。繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)探究血清Lp-PLA2水平及AIP對高血壓患者合并LVH的診斷價值,并計算ROC曲線下面積(AUC)。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料

LVH組患者年齡、高血壓病程、NT-proBNP、hs-CRP、LVWPT、IVST、LVEDd、LAESd高于NLVH組,差異有統計學意義(P<0.05);兩組患者性別、吸煙史、飲酒史、高脂血癥、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、LDL-C、HDL-C、小而密低密度脂蛋白、FPG、肌酐、尿素、LVEF、相對室壁厚度、相對體表面積、TG比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2 兩組血清Lp-PLA2水平、AIP、LVM及LVMI比較

LVH組血清Lp-PLA2水平、AIP、LVM及LVMI高于NLVH組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.3 血清Lp-PLA2水平、AIP及一般資料與超聲心動圖參數的相關性分析

將血清LP-PLA2水平、AIP及兩組間差異有統計學意義的一般資料納入相關性分析,結果顯示,LVMI與Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP、年齡、高血壓病程呈正相關(P<0.05),LVWPT與Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP、高血壓病程呈正相關(P<0.05),IVST與Lp-PLA2、AIP、hs-CRP、年齡、高血壓病程呈正相關(P<0.05),LVEDd與Lp-PLA2、AIP、NT-proBNP、hs-CRP呈正相關(P<0.05),見表3。

2.4 高血壓患者發生LVH影響因素的多因素Logstic回歸分析

以患者是否發生LVH為因變量(賦值:否=0,是=1),以年齡、高血壓病程、hs-CRP、NT-proBNP、AIP、Lp-PLA2(賦值均為實測值)為自變量進行多因素Logstic回歸分析,結果顯示,hs-CRP升高、NT-proBNP升高、AIP升高、Lp-PLA2升高是高血壓患者發生LVH的危險因素(P<0.05),見表4。

2.5 血清Lp-PLA2水平、AIP及其聯合檢測對高血壓患者合并LVH的診斷價值分析

ROC曲線結果示,AIP、Lp-PLA2及聯合檢測診斷高血壓合并LVH的AUC分別為0.649(95%CI=0.566~0.733)、0.780(95%CI=0.705~0.854)、0.804(95%CI=0.733~0.874),見表5、圖1。

3 討論

我國人群高血壓的患病率呈上升趨勢,并呈現年輕化趨勢,對我國衛生是一項巨大挑戰[10]。目前多項研究證實,血壓水平與心腦血管疾病的發生和死亡風險呈獨立、持續、直接的正相關關系[11-12]。長期血壓升高-LVH-心力衰竭是一條重要的事件關系鏈[13-14],早期診斷、預防長期高血壓引起的LVH可顯著降低高血壓患者發生心血管不良事件的風險,并可能成為未來高血壓及心血管治療的靶點。

有報道指出,高血壓患者在血壓控制欠佳、心室長期后負荷偏高的情況下,心肌細胞會發生增生、肥大、順應性降低,并出現心肌纖維化及心室重構等,且隨著年齡增加,心肌纖維本身也會發生變化[1,15-16]。本研究結果顯示,LVH組患者的年齡及高血壓病程高于NLVH組患者,并且年齡與高血壓病程均與LVMI呈正相關,提示年齡較大、病程較長的患者發生LVH的風險更高。本研究還發現,LVH組的NT-proBNP及hs-CRP水平高于NLVH組,并與LVMI呈正相關,多因素Logistic回歸結果也提示兩者是高血壓患者合并LVH的危險因素。NT-proBNP是由心肌細胞收到刺激后合成并釋放的利鈉肽成員,這些刺激包括心肌自身容量增加和壓力超負荷引起的心肌伸展、局部缺血、纖維化和炎癥等[14],其原因可能為高血壓患者長期血壓增高,后負荷增大,使心肌細胞受到刺激,從而導致其分泌增多,并與LVH互為因果關系。hs-CRP作為重要的炎癥標志物,其檢出率要較C反應蛋白高,且常作為高血壓和動脈粥樣硬化等血管損傷性疾病的預測因子[15]。

由于Lp-PLA2對血小板活化因子的水解作用,其最初被命名為血漿血小板活化因子乙酰水解酶,Lp-PLA2還可以水解氧化的LDL為兩種生物活性產物,溶血磷脂酰膽堿和氧化的非酯化脂肪酸,并通過調節血液中的脂質代謝介導血管炎癥[16],并被認為是新出現的與動脈粥樣硬化相關的炎癥生物標志物[17]。且LV等[6]研究發現,在應用Lp-PLA2抑制劑后,機體能通過抑制心臟巨噬細胞表面的受體蛋白表達,從而抑制心臟炎性反應和心肌纖維化,保護長期血壓增高所致心肌損傷。本研究發現LVH組血清Lp-PLA2水平明顯高于NVLH組,相關性分析顯示Lp-PLA2與LVH呈正相關,且多因素Logistic回歸分析結果顯示,Lp-PLA2為高血壓合并LVH的獨立危險因素。究其原因可能是由于Lp-PLA2水平越高,導致機體發生氧化應激及誘導炎癥反應的能力越強,血管內皮功能紊亂,加速心肌纖維增生和膠原合成增加,從而促進了LVH的形成。

AIP是一種新出現的生物標志物,其由摩爾濃度下TG與HDL-C的對數轉換比率組成[18]。既往研究可得知,高TG血癥和低HDL-C水平是冠心病的高風險標志物[19]。AIP將這兩個脂質參數組合成一個新的單一的生物標志物,且相較于傳統的脂質參數及心血管危險因素,其預測能力得到大幅提升[20]。沈飛燕等[21]以AIP為切入點分組分析AIP與左心室質量指數(LVMI)的關系,發現AIP可能為LVMI的獨立危險因素,并解釋其引起LVH的機制可能是胰島素抵抗。本研究以高血壓是否合并LVH為切入點分組,分析兩組之間AIP值的關系,發現LVH組AIP值高于NLVH組,且與LVMI呈正相關,多因素Logistic回歸分析結果也得出其是LVH的獨立危險因素,與既往研究結果一致。且目前研究發現炎癥在高血壓心臟重塑的發病機制中起著重要作用[22]。考慮可能是由于AIP作為非傳統脂質參數,通過介導脂質代謝促進血管內皮炎癥及胰島素抵抗進一步加速LVH的程度,并加重心血管疾病發生的風險。由于降脂藥的應用,多數患者LDL-C在正常范圍內,但是仍可檢出斑塊[23]。AIP的出現可能為早期發現LVH提供依據。

此外,本研究進一步繪制ROC曲線發現,血清Lp-PLA2水平及AIP的聯合檢測對高血壓合并LVH的診斷價值最高,表明上述兩項指標均參與左心室重構過程,且兩項指標聯合評估可以更準確地確定LVH的發生。因此,在臨床工作中,可積極檢測Lp-PLA2、血脂等指標,并計算AIP,如有升高,可快速進行干預并對癥處理,防控LVH的發生、發展。但本研究為單中心小樣本量、橫斷面研究,還需進一步完善多中心、大樣本研究證實,且其參與高血壓合并LVH的具體機制尚未完全明確,也需要行進一步研究證實。

4 小結

綜上所述,AIP及血清Lp-PLA2水平與LVH存在緊密聯系,與LVMI呈正相關,AIP及Lp-PLA2水平是高血壓患者發生LVH的獨立危險因素,并有一定的診斷價值,且二者聯合檢測診斷價值較高,通過早期檢測發現并及時干預,降低遠期不良心血管事件的發生率及死亡率。

作者貢獻:秦瑞丹提出主要研究課題,負責整體研究的構思設計并實施研究及撰寫論文;秦瑞丹、梁營營進行數據的收集與整理,統計學處理;梁營營、呂露露、李祎珂進行圖、表的繪制與展示及論文的修訂;張娟對文章整體負責,負責文章的質量控制與審查。

本文無利益沖突。

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(本文編輯:鄒琳)

*通信作者:張娟,主任醫師;E-mail:zj78420@163.com

基金項目:河南省醫學科技攻關計劃聯合共建項目(LHGJ20220438)

引用本文:秦瑞丹,張娟,梁營營,等. 原發性高血壓患者血漿致動脈粥樣硬化指數及血清脂蛋白相關磷脂酶A2水平與左心室肥厚的關系研究[J]. 中國全科醫學,2024,27(27):3359-3364. DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0804. [www.chinagp.net]

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

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