嬰幼兒血流感染空腸彎曲菌1例并文獻復習

收稿日期：2023-04-19

作者簡介：趙德軍，主管技師，主要從事實驗室診斷及研究。

摘要：空腸彎曲菌（Campylobacter jejuni）廣泛存在于家禽腸道，是全球范圍內廣受重視的人畜共患食物源性病原菌，主要引起人類和牲畜急性胃腸道感染。空腸彎曲菌導致的腸外感染較為少見，本資料報道1例空腸彎曲菌導致嬰幼兒血流感染病例，并加以相關文獻復習，以提高臨床對空腸彎曲菌的認識。

關鍵詞：空腸彎曲菌；血流感染；嬰幼兒；病原菌

中圖分類號：R978.1" " " " "文獻標志碼：A" " " " "文章編號：1001-8751（2024）02-0121-05

Campylobacter jejuni Infection in Infants： A Case Report and Literature Review

Zhao De-jun，" "Cheng Rong，" "Chen Min，" "Tian Xing-hua

（The First People’s Hospital of Qingzhen City，" " Qingzhen" "Guizhou" " 551400）

Abstract： A common food-borne pathogen causing zoonosis globally， Campylobacter jejuni mostly causes acute gastrointestinal infections in humans and livestock. It is found in the intestines of poultry. Extraintestinal infection caused by Campylobacter jejuni is rare." In order to enhance clinical knowledge of Campylobacter jejuni， this paper reports on a case of newborn blood flow infection and examines pertinent literature.

Key words： Campylobacter jejuni；bloodstream infection；baby；pathogen

細菌性血流感染是指細菌進入人體血液后引發機體出現寒戰、高熱和肝脾腫大等一系列癥狀的全身播散性感染，重癥感染患者可能出現感染性休克、感染性心內膜炎、彌散性血管內凝血以及多器官功能衰竭等后果，是臨床常見的一種嚴重感染性疾病，具有高發病率和高病死率特點[1-2]。近年來，隨著人口老齡化進程的加快以及抗生素、免疫抑制劑和激素等藥物在臨床的廣泛應用，導致人體免疫功能降低，機體對病原菌的抵御能力相應減弱，從而使得血流感染的發病率呈現上升趨勢，感染病原譜也在不斷地發生變遷，新的病原體還在不斷出現，如2019年底爆發的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染疫情，成為全球范圍內最為嚴重的公共衛生問題，嚴重威脅人類生命健康。空腸彎曲菌是一種人畜共患性疾病的病原菌，通常引起人和動物食物源性腹瀉[3-5]，由其導致的血流感染報道較少。現對1例嬰幼兒空腸彎曲菌血流感染病例進行報道，并加以相關文獻復習，以提高臨床對空腸彎曲菌的認識。

1 臨床資料

患兒，男，3個月9 d，因“咳嗽、發熱、腹瀉4 d”2023年1月7日入院。4 d前患兒因受涼后出現咳嗽、發熱（最高39.2 ℃）、腹瀉（黃色稀汁樣，約每日7次），居家口服藥物（具體不祥）治療后上述癥狀無明顯緩解，為進一步診治遂就診于兒科門診，以急性支氣管炎、小兒腸炎收治入院。入院查體：體溫37.6 ℃，脈搏132 次/分，呼吸32 次/分，體重6.5 kg，患兒精神稍差，全身皮膚彈性可，前囟及雙眼眶無凹陷，咽部充血，雙肺呼吸音增粗，可聞及痰鳴音，未聞及濕性啰音。腹平軟，未見腸型及蠕動波，腸鳴音6次/分，余查體無特殊。

2 實驗室檢查

門診末梢血常規：白細胞計數（WBC）9.1×109/L（參考區間5.6～14.5×109/L），紅細胞計數（RBC）4.90×1012/L（參考區間3.5～5.6×1012/L），血紅蛋白（Hb）101 g/L（參考區間99～196 g/L），血小板計數（PLT）378.0×109/L（參考區間203～653×109/L），中性粒細胞百分數（N%）26.60%（參考區間7%～51%），淋巴細胞百分數（L%）47.70%（參考區間34%～81%）；全血C-反應蛋白（CRP） 10.5 mg/L（參考區間＜10.0 mg/L）；糞便常規：外觀呈黃色稀汁樣，WBC 10～15/Hp，隱血試驗陰性，輪狀病毒陰性。患兒入院后及時完善各種輔助檢查，胸部正位X線、肝功能、腎功能、心肌酶譜、凝血功能、肺炎支原體、肺炎衣原體和新冠病毒抗原檢查均無異常；糞便標本及痰液標本經48 h培養未檢出致病性細菌生長；血液標本培養48 h后BacT/Alert 3D 120全自動血培養儀報陽（見圖1），抽取標本離心沉淀革蘭染色未檢見細菌及真菌，遂將標本接種在哥倫比亞血瓊脂平板、麥康凱瓊脂平板和巧克力瓊脂平板，放置于35 ℃、5%二氧化碳培養箱培養，24 h后血平板上有圓形凸起、光滑濕潤、灰白色和無溶血的中等大小菌落生長（見圖2），取菌落涂片染色為革蘭陰性桿菌，部分細菌呈彎曲狀（見圖3），采用法國梅里埃VITEK MS質譜儀進行鑒定，鑒定結果為空腸彎曲菌，置信度99.9%（見圖4）。因受實驗室條件限制，未做藥物敏感試驗。由于空腸彎曲菌引起的血流感染臨床較為少見，再次采用VITEK 2 Compact全自動微生物鑒定分析儀和配套GN卡進行復核，鑒定結果一致。

3 治療

患兒入院后按兒科常規1級護理，予以頭孢噻肟鈉（0.3 g， iv drip， b.i.d）和炎琥寧（30 mg， iv drip， q.d）抗感染治療，乙酰半胱氨酸（3 mL，b.i.d）和布地奈德（1 mg， b.i.d）霧化吸入化痰及減輕氣道炎癥，蒙脫石散（1 g， p.o， t.i.d）收斂止瀉，布拉酵母菌散（0.25 g，" p.o， q.d）調節腸道菌群，口服補液鹽Ⅲ（5.125 g，250 mL溫開水調和，t.i.d）維持水和電解質平衡等對癥支持治療。以上方案治療2 d后，患兒未再出現發熱、咳嗽和腹瀉等癥狀較入院前有明顯好轉。繼續以上方案鞏固治療至d5，家屬訴患兒睡眠和飲食正常，僅偶有單聲咳嗽，無發熱及腹瀉等癥狀，強烈要求出院，經勸阻無效后予以簽字辦理出院，一周后電話回訪無不適。

4 討論

空腸彎曲菌是一種兼性厭氧、無芽孢、彎曲或呈螺旋狀的革蘭陰性桿菌，生長時需要5%～10% CO2，在-20℃環境下可存活2～5月，地表水中能夠存活8 d以上[6]，是引起人類和牲畜急性胃腸道細菌感染的重要病原菌，1972年Butzier首次在急性腸炎患者糞便標本中分離到[7]。禽類是空腸彎曲菌最主要的宿主，人類通過食用未煮熟家禽或受家禽污染的食物感染。2005年，丹麥首都哥本哈根發生一起食用雞肉沙拉引發的79人感染事件[8]，2009年希臘克里特島水源受到污染引發了37人感染[9]。空腸彎曲桿菌感染有地域差異性，受環境衛生條件影響大，來自加拿大的一項研究[10]表明，33.9%家禽攜帶有空腸彎曲菌，我國華東地區家禽攜帶率為8.6%[11]。在2003年荷蘭禽流感疫情期間，大規模撲殺家禽后該地區人類彎曲菌感染病例減少了近50%[12]。因為抗原多樣性、動物模型建立困難以及對發病機制研究尚不完全清楚，致使空腸彎曲菌的疫苗研究工作復雜，目前仍然缺乏有效的疫苗預防。在低收入和發展中國家，空腸彎曲菌的發病率呈現上升趨勢，全世界每年感染人數約為1億人次[13]，2017年美國空腸彎曲菌感染病例已經超過了沙門菌，成為食源性細菌性腹瀉的首位病原菌[14]。空腸彎曲菌感染成為一個全球性的健康問題。

空腸彎曲菌在細菌性腹瀉中的致病作用已經得到廣泛證實，秋季是感染的高發季節[15]。空腸彎曲菌進入人體后，通常黏附在空腸和結腸等部位，大多數情況不會引起任何癥狀。空腸彎曲菌導致的腸外感染少見，但通過腸道感染可繼發為一些危及生命的嚴重感染，如：菌血癥[16]、腦膜炎[17]、骨髓炎[18]、心肌炎[19]、乳腺炎[20]和關節炎[21]等，還有研究[23-23]證實空腸彎曲菌感染與腸易激綜合征、格林—巴利綜合征密切相關。約有1%的空腸彎曲菌腸道感染患者可能繼發血流感染，主要以嬰幼兒、老年人以及患有惡性腫瘤、肝病和糖尿病等免疫功能不全人群多見[24-25]，感染患者臨床表現以發熱、腹痛、腹瀉和嘔吐等胃腸炎癥狀為主，與其他病原菌引起的胃腸炎難以區分，但預后多較良好[26-27]。

空腸彎曲菌引發的腸道感染多為自限性，一般情況下無須特殊治療，除病情嚴重或繼發腸道外重癥感染時考慮使用抗生素治療。國內外研究結果表明，空腸彎曲菌對β-內酰胺類抗生素普遍耐藥，對氟喹諾酮類和四環素類藥物的耐藥性很高，大環內酯類抗生素是治療人類空腸彎曲菌感染的有效藥物，以紅霉素作為首選。捷克的一項多中心研究結果顯示空腸彎曲菌對紅霉素耐藥率為0.3%[28]，韓國的耐藥率為0.8%[29]，澳大利亞的耐藥率為2.6%[30]，我國北京地區空腸彎曲菌對環丙沙星和四環素的耐藥率高達86.0%和90.2%，紅霉素的耐藥率為2.1%[31]，與澳大利亞相接近。有波蘭學者研究認為，替加環素可以作為空腸彎曲菌嚴重感染的替選方案[32]。

本病例患者是嬰幼兒，屬于空腸彎曲菌易感人群，患兒出現發熱和胃腸炎癥狀，且血液培養檢出空腸彎曲菌，故空腸彎曲菌血流感染的診斷成立。患兒平時身體良好，家庭成員無類似癥狀，感染途徑不明。患兒病程共計9 d，入院后采用頭孢噻肟鈉和炎琥寧靜滴抗感染治療5 d取得了較好臨床效果，與空腸彎曲菌對β-內酰胺類抗生素普遍耐藥特點不相符合，這或許是由于空腸彎曲菌感染的自限性有關。空腸彎曲菌引起的血流感染少見，通過對本病例報道及相關文獻復習，希望能提高臨床對空腸彎曲菌的認識。

參 考 文 獻

Mansur A， Klee Y， Popov A F， et a1. Primary bacteraemia is associated with a higher mortality risk compared with pulmonary and intra-abdominal infections in patients with sepsis：A prospective observational cohort study[J]. BMJ Open， 2015， 5（1）： e006616.

Kishimoto K， Kasai M， Kawamura N， et a1. Clinical characteristics and risk factors for mortality in children with Pseudomonas aeruginosa bacteraemia：A retrospective review at a paediatric tertiary centre[J].

J Paediatr Child Health， 2021， 57（12）： 1976-1980.

Oluwaseun B E， Rafael P，" Noel M C，" et a1. Incidence， risk factors， and health service burden of sequelae of Campylobacter and non-typhoidal Salmonella infections in England， 2000-2015：A retrospective cohort study using linked electronic health records[J]. J Infect， 2020， 81（2）： 221-230.

Kubota K， Kasuga F， Iwasaki E， et a1. Estimating the burden of acute gastroenteritis and foodborne illness caused by Campylobacter， Salmonella， and Vibrio parahaemolyticus by using population-based telephone survey data， Miyagi prefecture， Japan， 2005 to 2006[J].

J Food Prot， 2011， 74（10）： 1592-1598.

Behailu Y，" Hussen S， Alemayehu T， et a1. Prevalence， determinants， and antimicrobial susceptibility patterns of Campylobacter infection among under-five children with diarrhea at governmental hospitals in Hawassa city， Sidama， Ethiopia. A cross-sectional study[J]. PLoS One， 2022， 17（5）： e0266976.

Nilsson A，" Johansson C， Skarp A， et al. Survival of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli water isolates in lake and well water[J]. APMIS， 2018， 126（9）： 762-770.

Kaakoush N O， Casta?o-Rodríguez N， Mitchell H M， et al. Global epidemiology of Campylobacter infection[J]. Clin Microbiol Rev， 2015， 28（3）： 687-720.

Mazick A ， Ethelberg S，" Nielsen E M， et al. An outbreak of Campylobacter jejuni associated with consumption of chicken， Copenhagen， 2005[J]. Euro Surveill， 2006， 11（5）： 7-8.

Karagiannis I ，" Sideroglou T ，" Gkolfinopoulou K，" et al. A waterborne Campylobacter jejuni outbreak on a Greek island[J]. Epidemiol Infect， 2010， 138（12）： 1726-1734.

Carrillo C D， Plante D， Iugovaz I， et al. Method-dependent variability in determination of prevalence of Campylobacter jejuni and Campylobacter coli in Canadian retail poultry[J]. J Food Prot， 2014， 77（10）： 1682-1688.

Zeng D， Zhang X， Xue F， et al. Phenotypic characters and molecular epidemiology of Campylobacter jejuni in east China[J]. J Food Sci， 2016， 81（1）： M106-13.

Mughini-Gras L， Penny C，" "Ragimbeau C， et al. Quantifying potential sources of surface water contamination with Campylobacter jejuni and Campylobacter coli[J]. Water Res， 2016， 101： 36-45.

Callahan S M， Hancock T J，" Johnson J G. Characterization of Campylobacter jejuni-neutrophil interactions[J]. Curr Protoc， 2021， 1（11）： e294.

Mph E P M， Griffin P M， Cieslak" P R， et a1. Preliminary incidence and trends of infections with pathogens transmitted commonly through food-foodborne diseases active surveillance network， 10 U. S. Sites， 2006-2017[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep， 2018， 67（11）： 324-328.

Mori T， Hasegawa N， Sugita K， et al. Clinical features of bacteremia due to Campylobacter jejuni[J]. Intern Med， 2014， 53（17）： 1941-1944.

Aggarwal H， Kushnir L， Conti D， et al. A case of Campylobacter jejuni bacteremia in a renal transplant patient[J]. Transpl Infect Dis， 2010， 12（6）： 518-520.

Skripkina E， Canivet A， Wautier M， et al. Campylobacter jejuni meningitis[J]. Rev Med Liege， 2019， 74（7）： 420-423.

Puljiz I， Topic A. Campylobacter jejuni vertebral osteomyelitis[J]. Lancet Infect Dis， 2017， 17（9）： 1002.

de la Varga L G， Suárez M L R，" Vicente C C. Myocarditis associated with Campylobacter jejuni infection[J]. Med Clin （Barc）， 2017， 148（7）： 333-334.

Vedin T， Bergenfeldt H. Late Campylobacter jejuni mastitis after augmentation mammoplasty[J]. JPRAS Open， 2021， 30： 13-16.

Simms A J， Kobayashi T， Schwartzhoff P V， et al. Prosthetic hip infection due to Campylobacter jejuni[J]. BMJ Case Rep， 2022， 15（3）： e248240.

Rokosz-Chudziak N， Rastawicki W. Selected mechanisms of pathogenicity of Campylobacter jejuni[J]. Med Dosw Mikrobiol， 2014， 66（1）： 47-58.

Rokosz N， Rastawicki W， Wo?kowicz T. Microbiological diagnosis of infections caused by Campylobacter jejuni and Campylobacter coli in humans[J]. Postepy Hig Med Dosw （Online）， 2014， 68： 48-56.

Abad M J G， Sanz M A. Incidence and susceptibility of Campylobacter jejuni in pediatric patients：" involvement in bacteremia[J]. Rev Esp Quimioter， 2013， 26（2）： 92-96.

Bessède E， Lehours P， Labadi L， et al.

Comparison of characteristics of patients infected by Campylobacter jejuni， Campylobacter coli， and Campylobacter fetus[J]. J Clin Microbiol， 2014， 52（1）： 328-330.

Ghosh P S， Taute C T， Ghosh D. Teaching neuroImages： platybasia and basilar invagination in osteogenesis imperfecta[J]. Neurology， 2011， 77（18）： e108.

Kobayashi Y， Shibata S， Yagi T. Molecular epidemiology and antimicrobial susceptibility profiles of Campylobacter jejuni isolated from bloodstream infections and enteritis in Japan[J].Diagn Microbiol Infect Dis， 2022， 103（2）：115681.

?emli?ková H， Jakub? V， Marejková M， et al. Resistance monitoring working group：" resistance to erythromycin， ciprofloxacin， and tetracycline in human isolates of Campylobacter spp. in the czech republic tested by the EUCAST standard method[J]. Epidemiol Mikrobiol Imunol， 2014， 63（3）： 184-190.

Shin E， Oh Y， Kim M， et al. Antimicrobial resistance patterns and corresponding multilocus sequence types of the Campylobacter jejuni isolates from human diarrheal samples[J]. Microb Drug Resist， 2013， 19（2）： 110-116.

Devi A， Mahony T J， Wilkinson J M， et al. Antimicrobial susceptibility of clinical isolates of Campylobacter jejuni from new South Wales， Australia[J].

J Glob Antimicrob Resist， 2019， 16： 76-80.

楊婉娜， 周繼遠， 逄麗麗， 等. 人源空腸彎曲菌的耐藥性及耐藥機制[J]. 中華傳染病雜志， 2016， 34（11）： 670-674.

Wardak S， Szych J. Tigecicline susceptibilities of tetracycline-resistant Campylobacter jejuni clinical strains isolated in Poland[J]. Med Dosw Mikrobiol， 2010， 62（4）： 345-350.