減肥，別濫用司美格魯肽

李笑晨 何慧麗 朱玲萃

司美格魯肽本身是一款降糖藥，而不是減肥藥。那它是怎么受到減肥者們的青睞的呢？

糖尿病是一種常見的內分泌系統疾病，隨著現代生活節奏的加快，人口老齡化，社會經濟的發展以及人們生活水平的提高，其發病率近年來呈現明顯的上升趨勢，中國現糖尿病患病人數位居全球首位，預計2045年將超過1.74億。

超重和肥胖是2型糖尿病發病的重要危險因素，2型糖尿病患者常伴有超重和肥胖，這不僅會增加血糖控制的難度，而且會進一步增加2型糖尿病患者的心血管疾病發生風險。血管并發癥分為大血管并發癥和微血管并發癥。糖尿病大血管并發癥已成為威脅人類健康的主要“殺手”。

體重管理不僅是2型糖尿病患者治療的重要環節，還有助于延緩糖尿病前期向2型糖尿病患者的進展。超重和肥胖的2型糖尿病患者通過合理的體重管理，不僅可以改善血糖控制、減少降糖藥物的使用，其中有部分糖尿病患者還可以停用降糖藥物。此外，體重管理對糖尿病患者的代謝相關指標，如血壓、血脂等，同樣具有改善作用。所以目前降糖藥的發展趨勢就是既能降血糖，又能保護血管和減輕體重。

目前，已經有一些降糖藥在研發過程中注重了這些方面的功能。例如，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）就是一類具有多重效果的降糖藥。它不僅能有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c），還能改善多種心血管危險因素，具有降壓、減重、改善血脂等作用。國內上市的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑包括利拉魯肽、利司那肽、艾塞那肽、貝那魯肽以及司美格魯肽。其中司美格魯肽備受矚目，因其減輕體重的效果被稱為“減肥神藥”，還同時登上了《科學》和《自然》雜志 2023 年度“十大”榜單。

1.司美格魯肽是什么樣的一種藥物？

司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（簡稱GLP-1）類似物，與人GLP-1有94%的序列同源性。

人體內天然的GLP-1是一種腸道肽類激素，它十分神奇，平時不“顯山露水”，只有在餐后血糖升高時才被腸道L細胞釋放出來。GLP-1作用于胰島β細胞，促進胰島素的合成和分泌，刺激胰島β細胞的增殖和分化，抑制胰島β細胞的凋亡，增加胰島β細胞數量，具有保護胰島功能的作用；作用于胰島α和β細胞，抑制胰高血糖素的分泌，減少肝糖的釋放；作用于下丘腦抑制食欲。GLP-1通過這些作用共同達到降低血糖的效果。但GLP-1在體內存留不到2分鐘就會被降解。

與天然的GLP-1相比，司美格魯肽通過連接脂肪二酸側鏈和氨基酸來增加穩定性，減慢從體內的清除和降解，半衰期延長為約一周，可每周用藥1次。這里需要注意的是，司美格魯肽代謝方式類似大分子蛋白，沒有特定的代謝器官，而是在組織中廣泛代謝，因此用藥不受肝腎功能影響，輕中度腎功能損傷的糖友也可以應用。

司美格魯肽通過以下作用機制來達到降血糖的目的：①促進胰島素生物合成和分泌；②抑制胰高血糖素分泌；③減少肝糖輸出，抑制肝臟葡萄糖生成；④保護β細胞，增加β細胞數量；⑤抑制食欲，增加飽腹感，從而減少熱量攝入；⑥延緩胃排空和胃腸蠕動。

2.司美格魯肽獲批適應癥有哪些？

2017年12月，司美格魯肽（注射劑型）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，獲批適應癥為可作為飲食和運動的輔助手段，改善成年2型糖尿病的血糖控制。

2021年6月，FDA再批準司美格魯肽（注射劑型）可作為減少卡路里飲食和增加體力活動的輔助手段，用于成年患者的慢性體重管理：①初始體重指數（BMI）為30或更高（肥胖）；②體重指數為27或更高（超重），且至少存在與體重相關的并發癥（例如高血壓、2型糖尿病或血脂異常）。

2021年4月，司美格魯肽（注射劑型）在我國被批準上市，適應癥為可作為飲食和運動的輔助手段，改善成年2型糖尿病的血糖控制；減低患有2型糖尿病和確診心血管疾病的成年人出現嚴重心血管不良事件的風險。

2024年1月，司美格魯肽（口服片劑）在我國被批準上市，適應癥為可作為飲食和運動的輔助手段，改善成年2型糖尿病的血糖控制。

截至目前，司美格魯肽已經在50多個國家和地區獲批應用。

3.好好的降糖藥怎么就發展成了“減肥神藥”？

這還得從司美格魯肽的降糖機制說起。司美格魯肽能通過降低食欲、增加飽腹感、減緩胃排空來降低血糖，這些機制也能達到減少卡路里攝入的目的，并且在減肥方面效果突出。2021年6月4日，FDA官方網站顯示，司美格魯肽注射液（2.4毫克，每周1次）正式獲批用于肥胖或超重成人的慢性體重管理。這是自2014年以來首款FDA批準可以適用于慢性肥胖或超重成人體重管理的藥物。

2022年10月，億萬富翁埃隆·馬斯克聲稱，他依靠禁食與注射一種神秘的減肥藥物，一個月內瘦了9公斤，社交媒體平臺上相關搜索超過了 3.5 億，大家都好奇這是什么神秘藥物。其實，讓馬斯克月瘦18斤的“減肥神藥”，就是司美格魯肽。

在名人的加持下，司美格魯肽迅速火遍全球。很多網友也在多個社交平臺分享，如，“打完一點餓的感覺都沒有”“一針用了兩個月，瘦了16斤”。就這樣，作為降糖藥獲批上市的司美格魯肽搖身一變成了“減肥神藥”。

4.司美格魯肽能否用于減重？

一項來自全球16個國家的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗深入探究了司美格魯肽的減重效應：1961名身體質量指數≥30且無糖尿病史的成年人接受司美格魯肽（2.4mg、每周1次）給藥，持續治療68周，治療組平均體質量減少14.9%，而安慰劑組僅減少2.4%，顯示司美格魯肽在非糖尿病患者的減重方面有顯著作用。

另一項薈萃分析匯總了5838名受試者的13項隨機對照試驗結果，也驗證了司美格魯肽在減重方面的顯著療效，相關數據包括絕對體質量減輕值、體質量減輕百分比、體質量指數及腰圍等參數。此外，一項歷時68周的隨機對照試驗也在肥胖青少年（12～18歲）中證實了司美格魯肽的減重效果：在司美格魯肽（2.4mg、每周1次）干預下，基線BMI平均下降了16.1%，而安慰劑組僅為0.6%，該研究結果促使FDA于2022年12月批準了司美格魯肽在該年齡組的減重應用。

也就是說，司美格魯肽在減重方面確實有一定效果。但在我國，司美格魯肽獲批的適應癥為成人2型糖尿病患者的血糖控制，或適用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件風險。用于減重仍不在獲批的適應癥范圍內，屬于超適應癥用藥。

而超說明使用的標準是嚴格的。例如廣東省藥學會規定，只有這兩種情況可以超說明書使用司美格魯肽：患者的BMI大于30時；或是已經有肥胖相關的并發癥，例如高血壓、血脂異常、脂肪肝、痛風、呼吸暫停、多囊卵巢等，同時BMI大于27時。

5.司美格魯肽怎么用？

目前，司美格魯肽在我國批準上市的有注射液和口服片劑兩種劑型，下面主要介紹司美格魯肽注射液的使用方法。

（1）注射前準備：注射司美格魯肽前，你需要消毒注射部位的皮膚，這時你要提前準備好75%酒精、消毒棉簽，或者是酒精棉片均可。司美格魯肽注射筆使用的針頭和注射胰島素的一次性針頭是一樣的，購買4mm、5mm或6mm均可，數字代表針頭的長短。使用較短（4mm和5mm）針頭時，大部分患者無需捏皮并可垂直進針；而使用較長針頭（6mm以上）時，需要捏皮并且推薦采取45°角進針，以降低肌肉注射的風險。注意，針頭屬于耗材，需要頻繁更換，可以一次性多買幾盒。

（2）注射部位：司美格魯肽的注射方式是皮下注射，注射部位包括腹部、大腿外側和上臂，需要在距肚臍5cm之外的區域注射，每次還要輪換注射部位，一方面是為了降低注射部位過敏反應風險，如皮疹、紅斑等；另一個原因是，反復注射同一部位會導致該部位皮下脂肪增生，產生硬結，使藥品吸收延緩或不穩定。

（3）注射劑量：司美格魯肽注射液有2種規格，分別為1.5 mL（2mg）的小規格和3.0 mL（4 mg）的大規格。小規格有0.25 mg和0.5 mg兩個劑量刻度，而大規格只有1mg一個劑量刻度。起始劑量為0.25 mg，每周1次；4周后，可在醫生指導下增至0.5 mg每周1次。在以0.5 mg每周1次治療至少4周后，可在醫生指導下增至1mg每周1次。通常不建議單次注射劑量超過1mg。如果中途有停止用藥，下一次開始用藥時還是要從起始劑量用起。

（4）注射時間：每周皮下注射1次，可在1天中任意時間注射，無需根據進餐時間給藥。如有必要，可以改變每周給藥的日期，只要兩劑間隔至少2天（>48小時）即可。在選擇新的給藥時間后，應繼續每周給藥1次。

（5）遺漏用藥：如發生遺漏用藥，應在遺漏用藥后5天內盡快給藥。如遺漏用藥已超過5天，則應略過遺漏的劑量，在正常的計劃用藥日接受下一次用藥。注意，無論是哪種情況，患者均應恢復每周一次的規律給藥計劃。

（6）藥品儲藏：司美格魯肽首次使用前，需儲存于冰箱中（2～8℃），遠離冷凍原件，有效期36個月。首次使用后，需儲存于30℃以下環境或冷藏于冰箱中（2～8℃），最多可保存6周。切勿冷凍司美格魯肽，冷凍后不能再使用。不用時應蓋上筆帽，以避光保存。每次注射后和儲存司美格魯肽時應取下針頭，以防止針頭阻塞、污染、感染、溶液泄漏和給藥不準確。

6.司美格魯肽常見不良反應有哪些？

司美格魯肽最常見的不良反應是胃腸道反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲下降等。大多數胃腸道反應均為輕至中度，但隨著藥物的應用，癥狀會慢慢緩解。另外還可能有頭痛、疲勞、情緒抑郁等全身性癥狀，長期使用則可能增加患胰腺炎、膽囊疾病的風險。

7.哪些人群不能用司美格魯肽？

有甲狀腺髓樣癌個人史或家族史的患者，或患有罕見的2型多發性內分泌腫瘤綜合征的患者禁用司美格魯肽；對司美格魯肽或藥物任一組分嚴重過敏者禁用；使用過程中，如懷疑出現嚴重過敏反應，應立即停用并尋求醫生幫助。

綜上，司美格魯肽是一種有嚴格適應癥范圍的處方藥，必須在醫生指導下使用。雖然司美格魯肽能減輕體重，但也都是針對肥胖的2型糖尿病患者，對于健康人的研究數據有限。中國目前僅批準將司美格魯肽用于2型糖尿病的治療，即使在美國，司美格魯肽的適應癥也僅擴大到肥胖癥。而關于肥胖癥，醫學上是有一系列診斷指標的，并非你覺得自己胖就是肥胖癥，就可以用藥物減肥。健康人群盲目使用司美格魯肽作為減肥藥，會帶來不良后果。另外，一項2022年4月發表在《糖尿病、肥胖和新陳代謝》雜志上的研究表明，停止使用Wegovy、Ozempic等司美格魯肽藥物后，體重會出現反彈，一年后減掉的三分之二體重又會漲回來。這可能是因為，司美格魯肽主要是幫助減少食欲，并不能改變人們原本的飲食習慣和生活方式。如果停止使用這些藥物，食欲可能會恢復，體重也可能會反彈。因此，想保持苗條健康的身材，管住嘴、邁開腿還是必須的！