真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的效果觀察

宋現麗 韓金國 張明建

【摘要】 目的：探究真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的效果。方法：選擇2022年1月—2024年1月在滕州市中醫醫院治療的心力衰竭患者86例，應用隨機數字表法將其分為對照組（予以沙庫巴曲纈沙坦）及觀察組（沙庫巴曲纈沙坦聯合真武湯），各43例。對比兩組中醫癥候積分、心功能、炎癥指標、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、氧化應激、總有效率。結果：治療前，兩組中醫癥候積分（胸悶、心悸、氣短、神疲乏力、面肢浮腫、面色晦暗）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、NT-proBNP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組胸悶、心悸、氣短、面肢浮腫、神疲乏力、面色晦暗評分和LVESD、LVEDD、CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、MDA、NT-proBNP均降低，觀察組均低于對照組，LVEF、SOD均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：心力衰竭患者接受真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療可降低NT-proBNP，改善心功能，抑制炎癥反應，減輕氧化應激，療效顯著。

【關鍵詞】 真武湯 沙庫巴曲纈沙坦 心力衰竭 心功能 氧化應激

Observation on Effect of Zhenwu Decoction Combined with Sacubitril Valsartan in the Treatment of Heart Failure/SONG Xianli， HAN Jinguo， ZHANG Mingjian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-018

[Abstract] Objective： To explore the effect of Zhenwu Decoction combined with Sacubitril Valsartan in the treatment of heart failure. Method： A total of 86 patients with heart failure treated in Tengzhou Traditional Chinese Medical Hospital from January 2022 to January 2024 were selected and divided into control group （given Sacubitril Valsartan） and observation group （given Sacubitril Valsartan combined with Zhenwu Decoction） by random number table method， with 43 cases in each group. TCM symptoms scores， heart function， inflammatory indexes， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， oxidative stress and total effective rate were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in TCM symptoms scores （chest distress， palpitation， shortness of breath， spiritlessness and fatigue， facial and lower limbs edema， dim complexion）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， homocysteine （Hcy）， malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD） and NT-proBNP between two groups （P>0.05）. After treatment， the chest distress， palpitation， shortness of breath， spiritlessness and fatigue， facial and lower limbs edema， dim complexion scores and LVESD， LVEDD， CRP， IL-6， TNF-α， Hcy， MDA and NT-proBNP were all decreased in both groups， those in the observation group were lower than those in the control group， and the LVEF and SOD were all increased in both groups， those in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Zhenwu Decoction combined with Sacubitril Valsartan in patients with heart failure can reduce NT-proBNP， improve cardiac function， inhibit inflammatory response and alleviate oxidative stress， with significant curative effect.

[Key words] Zhenwu Decoction Sacubitril Valsartan Heart failure Heart function Oxidative stress

First-author's address： Department of Cardiology， Tengzhou Traditional Chinese Medical Hospital， Tengzhou 277599， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.004

冠心病主要因冠狀動脈硬化導致管腔狹窄引起的心肌缺血壞死性綜合征，而心力衰竭是冠心病并發癥之一，癥狀以呼吸困難、心悸、氣喘等為主，且患者心功能顯著降低[1]。近年來，心力衰竭的治療目標已不再局限于改善臨床癥狀，更重要的是阻止腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）被激活，逆轉或延緩心室重構[2]。相關研究顯示，RAAS抑制劑可改善心力衰竭患者預后[3]。沙庫巴曲纈沙坦可抑制RAAS被激活，并可擴張血管、減輕心臟負荷、抑制心室重構，降低心血管死亡風險。但隨著中西醫結合治療心力衰竭取得較好效果，發現中藥輔助可進一步增強治療效果[4]。中醫中并無心力衰竭疾病，但與“心痹、心脹、心咳”相似，病機以心虛為主，日久則陽氣虛衰，則加重喘促，水濕、痰飲是本病治療重點[5]。真武湯由茯苓、白芍等多種中藥材組成，具有溫經助陽、化濕祛痰功效。本文將真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦應用在心力衰竭治療中，使用分組對照方式驗證該方案的可行性，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2024年1月在滕州市中醫醫院治療的心力衰竭患者86例。診斷標準：（1）西醫符合文獻[6]對慢性心力衰竭的診斷；（2）中醫符合文獻[7]中對陽虛水泛的辨證，主癥：胸悶、心悸、氣短；次癥：面肢浮腫、神疲乏力、面色晦暗；舌脈：舌質黯淡，脈細、結。納入標準：（1）符合中西醫診斷；（2）紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[8]：Ⅲ、Ⅳ級。排除標準：（1）藥物禁忌證；（2）肝腎功能不全；（3）認知障礙；（4）血液、免疫系統疾病。應用隨機數字表法將患者分為對照組及觀察組，各43例。本研究通過本院醫學倫理委員會審核。患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予利尿、強心、β受體阻斷劑等常規治療。對照組予以沙庫巴曲纈沙坦（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20171054，規格：100 mg），口服，初始劑量每次100 mg，每天2次，根據病情可增加至每次200 mg，每天2次。觀察組在對照組基礎上聯合真武湯治療，湯劑組成：茯苓15 g，白芍、生姜各9 g，白術6 g，制附子3 g，煎煮留汁200 mL，早晚各1次。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 中醫癥候積分 治療前和治療2周后參考《中藥新藥臨床研究指導原則》對主癥（胸悶、心悸、氣短）、次癥（神疲乏力、面肢浮腫、面色晦暗）評分，其中主癥按正常0分、輕2分、中4分、重6分計，次癥按正常0分、輕1分、中2分、重3分計，分數越高癥狀越嚴重[9]。

1.3.2 心功能 治療前和治療2周后使用心臟彩超檢測左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）和左室射血分數（LVEF）。

1.3.3 N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP） 治療前和治療2周后采集兩組靜脈血3 mL，使用熒光免疫層析法檢測NT-proBNP。

1.3.4 炎癥因子 治療前和治療2周后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.3.5 氧化應激 治療前和治療2周后采集兩組靜脈血3 mL，使用ELISA檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；使用熒光偏振免疫分析法檢測同型半胱氨酸（Hcy）。

1.3.6 總有效率 治療2周后，心功能提升2級及以上，臨床癥狀消失為顯效；經治療，心功能提升1級，臨床癥狀有所改善即為有效；心功能無明顯變化，則為無效；以顯效+有效計算總有效。

1.4 統計學處理

用SPSS 26.0軟件處理數據。符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，獨立樣本t檢驗組間差異，配對t檢驗同組前后差異；計數資料用率（%）表示，字2檢驗差異。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男25例，女18例；年齡51～79歲，平均（64.59±2.59）歲；心功能分級：Ⅲ級31例，Ⅳ級12例；心力衰竭病程1～5年，平均（3.16±0.42）年。

對照組男24例，女19例；年齡52～79歲，平均（64.70±2.65）歲；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級13例；心力衰竭病程2～5年，平均（3.21±0.47）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫癥候積分比較

治療前，兩組中醫癥候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組胸悶、心悸、氣短、神疲乏力、面肢浮腫、面色晦暗評分均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LVESD、LVEDD均降低，觀察組均低于對照組，LVEF均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組NT-proBNP比較

治療前，兩組NT-proBNP比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組NT-proBNP均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述炎癥因子水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組Hcy、MDA、SOD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組Hcy、MDA均降低，觀察組均低于對照組，SOD均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.108，P=0.024），見表6。

3 討論

心力衰竭是冠心病嚴重并發癥，發病原因為心臟收縮功能障礙，導致心臟泵血功能降低，難以維持機體代謝，最終引發循環障礙，誘發心力衰竭。當前，臨床治療心力衰竭以改善癥狀、延緩心肌重構為主，相關研究顯示，RAAS促進交感神經系統激活，增加兒茶酚胺類物質釋放，也是誘法心力衰竭的重要因素[10]。沙庫巴曲纈沙坦是治療心力衰竭首選藥物，其是由腦啡肽酶抑制劑與血管緊張素受體拮抗劑組成，作用機制為：在進入機體后抑制腦啡肽酶，使腦鈉肽濃度降低，并能夠抑制血管緊張素Ⅱ，阻止與其受體結合，抑制RAAS系統，降低醛固酮水平，進而利尿、減輕心臟負荷、改善心力衰竭癥狀[11]。

中醫將心力衰竭歸屬為“心悸、胸痹、痰飲”范圍，病機為氣虛、血瘀、痰飲，病位在心，涉及肺脾，心脈痹阻、血運無力，則致心悸、胸痹，心陽虧損，則氣不運血，而瘀水堵塞，致氣短、水腫、乏力等癥狀[12]。因此，治療需以益氣、溫陽為主，活血化瘀為標[13]。真武湯為溫補腎陽名方，其制附子為君藥，具有補腎溫陽、行氣化水功效；白術、茯苓聯用取腎主水、脾制水之功效，可燥濕、暖脾；生姜與制附子、茯苓合用，具有溫陽化氣、益氣健脾、行水驅邪功效；白芍可緩解制附子辛燥，避免真陰損傷；諸藥合用補氣利水、溫腎散寒、活血化瘀[14-15]。本文結果顯示，治療后，觀察組中醫癥候積分均低于對照組，總有效率、心功能均優于對照組，提示真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦可改善心功能，效果顯著。

NT-proBNP是鈉尿肽前體裂解產物，其具有半衰期長、穩定性高的特點，表達量越高，提示心力衰竭越嚴重[16]。本文結果顯示，治療后，觀察組NT-proBNP低于對照組，提示真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦可降低NT-proBNP。炎癥反應參與心力衰竭的發生及進展，CRP、IL-6、TNF-α表達量與心力衰竭嚴重程度關系密切。在一項相關性分析研究中，評估IL-6表達量升高與冠心病無癥狀患者發生心力衰竭的長期風險增加關系密切[17]。另有研究顯示，CRP是心力衰竭的獨立預測因子，表達量升高會損傷血管內皮，增加心力衰竭的發生風險[18]。TNF-α在心力衰竭患者中表達量升高，其水平與病情嚴重程度有關。本文結果顯示，治療后，觀察組CRP、TNF-α及IL-6均低于對照組，提示真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦可抑制炎癥反應。

心力衰竭患者機體均存在氧化應激反應，Hcy是氧化應激標志物，其表達量升高同時心力衰竭死亡風險增加，Hcy隨心功能不全嚴重程度增加而升高[19]。SOD是抗氧化指標，MDA表達量與氧化損傷程度有關。因此，治療心力衰竭疾病，降低MDA，提高SOD起關鍵作用[20]。本文結果顯示，治療后，觀察組Hcy、MDA均低于對照組，SOD高于對照組，提示真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦可減輕氧化應激反應。

綜上所述，心力衰竭患者接受真武湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療可降低NT-proBNP，改善心功能，抑制炎癥反應，減輕氧化應激，療效顯著。

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（收稿日期：2024-04-01） （本文編輯：陳韻）