右側3a組淋巴結轉移特點及其對非小細胞肺癌手術切除的影響

夏海峰 黃海濤

【摘要】 目的：探討右側3a組淋巴結轉移特點，分析其對非小細胞肺癌手術切除的影響。方法：通過回顧性分析2015年6月—2023年1月于蘇州大學附屬第一醫院胸外科及蘇州大學附屬第四醫院胸心大血管外科行右側肺癌手術切除及系統性淋巴結清掃術共180例患者，術后病理均為非小細胞肺癌。歸納患者的各項臨床資料及淋巴結轉移特點。結果：3a組淋巴結陽性率為11.67％。單因素分析表明3a組淋巴結陽性組在病灶直徑、病灶位置（右上葉）占比與陰性組相比均較高，差異均有統計學意義（P<0.05）。多因素分析表明病灶直徑，病灶位置（右上葉）為3a組淋巴結發生轉移的獨立危險因素。受試者操作特征（ROC）曲線分析對病灶直徑進行分析顯示2.5 cm為臨界值。當病灶直徑>2.5 cm，3a組淋巴結轉移率明顯升高（P=0.001）。結論：右側3a組淋巴結轉移率也值得關注，手術過程中也應重視給予清掃。當病灶直徑>2.5 cm位于右上葉的非小細胞肺癌，則更應重視3a組淋巴結切除。

【關鍵詞】 3a組淋巴結 轉移 非小細胞肺癌

Characteristics of Lymph Node Metastasis in Right Group 3a and Its Effect on Surgical Resection of Non-small Cell Lung Cancer/XIA Haifeng， HUANG Haitao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： -119

[Abstract] Objective： To explore the characteristics of right group 3a lymph node metastasis and its effect on surgical dissection on non-small cell lung cancer. Method： A total of 180 patients who underwent surgical resection of right side lung cancer and systemic lymph node dissection in the Department of Thoracic Surgery， the First Affiliated Hospital of Soochow University and the Department of Cardiothoracic Vascular Surgery， the Fourth Affiliated Hospital of Soochow University from June 2015 to January 2023 were retrospectively analyzed， and the postoperative pathology was non-small cell lung cancer. The clinical data and lymph node metastasis characteristics of the patients were summarized. Result： The positive rate of 3a group lymph nodes was 11.67%. Univariate analysis showed that proportions in lesion diameter， lesion location （upper right lobe） in the 3a group lymph node positive group were higher than those in negative group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate analysis showed that the diameter and lesion location （upper right lobe） were independent risk factors for 3a group lymph node metastasis. Receiver operator characteristic （ROC） curve analysis showed that 2.5 cm was the critical value. When the diameter of the lesion >2.5 cm， the 3a lymph node metastasis rate was significantly increased （P=0.001）. Conclusion： The rate of right 3a lymph node metastasis is not low， and dissection should also be emphasized during the operation. For non-small cell lung cancer with a tumor diameter >2.5 cm located in the upper right lobe， more attention should be paid to 3a group lymph resection.

[Key words] 3a group lymph node Metastasis Non-small cell lung cancer

First-author's address： Department of Cardiothoracic Vascular Surgery， the Fourth Affiliated Hospital of Soochow University， Suzhou 215006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.027

肺癌發病率和死亡率均居惡性腫瘤首位，肺癌包括非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中以非小細胞肺癌占大多數，淋巴轉移為非小細胞肺癌發生轉移的主要方式之一[1-3]。目前Ⅰ～ⅢA期非小細胞肺癌標準手術方式為肺葉切除加系統性淋巴結清掃[4]。縱隔淋巴結清掃對肺癌的分期、術后輔助治療及預后有重要意義[5]，目前國際指南推薦縱隔淋巴結切除應至少3組，需包括隆突下淋巴結[6]。然而關于縱隔淋巴結的切除范圍仍存在爭論，對于右側非小細胞肺癌，2、4、7、8及9組淋巴結常被切除，但3a組淋巴結（氣管與上腔靜脈、無名靜脈之間的淋巴結）切除在日常臨床手術實踐中常被忽略。因此，本研究歸納并評估3a組淋巴結切除對右側非小細胞肺癌患者的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2015年6月—2023年1月于蘇州大學附屬第一醫院胸外科及蘇州大學附屬第四醫院胸心大血管外科行右側肺癌手術切除及系統性淋巴結清掃術共180例患者，納入標準：術后病理均為非小細胞肺癌。排除標準：（1）直徑小于2 cm純磨玻璃密度影（GGO）或實性成分少于25%混合型GGO；（2）術后病理為原位腺癌或伴微浸潤；（3）淋巴結切除小于３組，不含隆突下；（4）行楔形切除或肺段切除手術等。本研究取得蘇州大學附屬第一醫院及蘇州大學附屬第四醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

手術采用全麻，左側雙腔氣管插管，單肺通氣，右側臥位。手術切口常選擇第四肋間腋前線與腋中線之間，行肺葉切除及系統性淋巴結清掃。縱隔淋巴結清掃依據2009國際肺癌協會推薦的淋巴結切除圖譜，一般包括2、4、7、8及9組淋巴結。右側3a組淋巴結常位于氣管與上腔靜脈、無名靜脈之間，切除時注意保護周圍的血管。所有手術切除的標本均經過２名及以上的病理科高年資醫師審閱，以確定病理分型。病理分型主要依據2015年WHO關于肺部腫瘤病理分類的標準[7]。

1.3 觀察指標

主要比較3a組淋巴結陽性和陰性兩組患者在年齡、性別、吸煙史、病灶直徑、病理類型及病灶位置（上/中/下葉）、手術時間、術中出血量、術后攜帶胸腔引流管時間、病理資料中N1淋巴結轉移、胸膜受累及脈管浸潤等方面的差異。

1.4 統計學處理

所有患者數據將通過SPSS 18.0統計學軟件進行分析。計量資料用（x±s）表示，兩組間比較使用t檢驗；計數資料用率（%）表示，使用字2檢驗；多組間比較使用單因素方差分析；多因素logistic回歸分析用于確定獨立危險因素；約登指數與受試者操作特征（ROC）曲線用于探尋臨界值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

在180例右側非小細胞肺癌患者基線資料中男110例，女70例；平均（61.7±5.9）歲；平均病灶直徑（3.3±1.8）cm。3a組淋巴結出現轉移21例（11.67%）。3a組淋巴結陽性和陰性兩組患者在年齡、性別、吸煙史、手術方式方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組手術資料比較

兩組在手術時間、術中出血量、術后攜帶胸腔引流管時間方面，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組病灶直徑比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組術后病理資料比較

兩組N1淋巴結轉移、病理亞型、胸膜侵犯方面、脈管浸潤比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組右上/中/下葉位置比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 多因素分析結果

將3a組淋巴結轉移視為應變量（陰性=0，陽性=1），將單因素中有統計學意義的視為自變量（病灶位置：右下肺=0，右中肺=1，右上肺=2；病灶直徑原值代入），多因素分析表明較大的病灶直徑、病灶位置（右上肺）為3a組淋巴結發生轉移的獨立高危因素（P<0.05），見表4。

2.5 ROC曲線結果分析

對病灶直徑行ROC曲線以探尋病灶直徑和3a組淋巴結發生轉移的臨界值（圖1）。結果表明曲線下面積（AUC）為0.709。Max約登指數為0.353，此時敏感度為83.4%，特異度為51.9%，相對應的病灶直徑為2.5 cm。以2.5 cm為臨界值進行分層分析，當病灶直徑>2.5 cm時，3a組淋巴結轉移率為10.00%（3a組淋巴結轉移為18例，百分比為18/180）；當病灶直徑≤2.5 cm時，3a組淋巴結轉移率為1.67%（當病灶直徑≤2.5 cm時，3a組淋巴結轉移轉移為3例，百分比為3/180）；兩組相比，差異有統計學意義（P=0.001）。

2.6 病灶位置與淋巴結轉移特點

右上葉病灶清掃的淋巴結數量多于右中、下葉，差異均有統計學意義（P<0.05），病灶的直徑大小及清掃的淋巴結組數差異均無統計學意義（P>0.05）。病灶位于右上葉向3a組淋巴結轉移風險顯著增高，差異有統計學意義（P<0.05），向7組淋巴結轉移風險明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

據相關文獻報道非小細胞肺癌患者發生3a組淋巴結轉移率為2.9%～17.8%[8]，由于3a組淋巴結一般在臨床實踐中很容易被忽略切除，因此，目前關于3a組淋巴結研究很少，而系統性淋巴結清掃是影響非小細胞肺癌患者預后的重要因素，其清掃徹底能使術后病理分期更加精確。有研究顯示，3a組淋巴結切除較未切除患者預后更好，因此，3a組淋巴結切除對非小細胞肺癌患者有重要意義，本研究重點探討3a組淋巴結轉移規律。

腫瘤位于不同肺葉淋巴回流存在一定的傾向性，位于右上葉多向右上縱隔淋巴結轉移，即易發生2組、3a組、4組淋巴結轉移；位于右下肺更偏向轉移至7組淋巴結[9]。本次研究結果基本和文獻中報道的右側非小細胞肺癌淋巴結轉移規律一致，特別是右上葉非小細胞肺癌患者，切除3a組淋巴結有重要意義。

目前肺浸潤性腺癌主要有5種病理亞型，根據生物學特點，以貼壁生長為主型對應低級別、以腺泡或乳頭成分為主對應中級別，以微乳頭或實體成分為主對應高級別[10]。有相關文獻報道腫瘤的生長過程中可能存在不同病理成分的轉換，從最初的低級別發展成高級別，伴隨著惡性程度和發生淋巴結轉移風險的不斷升高，預后也更差[11]。本次研究中3a組淋巴結發生轉移的13例腺癌患者，病理中均有大于5%的實體或微乳頭成分。

大量研究表明在肺癌系統性淋巴結清掃方面微創胸腔鏡術式與傳統開胸相比具有同等效果[12-14]，但也有研究者認為，微創術式清掃淋巴結可能存在2%～3%的殘留，因此，兩者相比結果目前尚無定論[15-19]。在此次研究中，腔鏡組切除的3a組淋巴結轉移率同開放組相比，差異無統計學意義（P>0.05），可能是腔鏡和開放術式在3a組淋巴結切除視野方面并無較大差別。

另外在本次研究中存在著許多不足之處。首先，本文為回顧性研究，各種偏倚及混雜因素難以避免。其次，在此次研究中缺少長期隨訪數據，目前尚無法評價右側3a組淋巴結切除能否給非小細胞肺癌患者帶來生存受益。因此，今后需擴大樣本量，多中心合作，長期隨訪，更進一步研究。

參考文獻

[1] TAKAHARA Y，TANAKA T，ISHIGE Y，et al.Risk factors for acute exacerbation in lung cancer complicated by interstitial lung disease with slight reticular shadows[J].Thorac Cancer，2021，12（20）：2758-2766.

[2] SEZEN C B，GOKCE A，KALAFAT C E，et al.Risk factors for postoperative complications and long-term survival in elderly lung cancer patients： a single institutional experience in Turkey[J].Gen Thorac Cardiovasc Surg，2019，67（5）：442-449.

[3] TEN HAAF K，BASTANI M，CAO P，et al.A comparative modeling analysis of risk-based lung cancer screening strategies[J]. J Natl Cancer Inst，2020，112（5）：466-479.

[4] IM Y，PARK H Y，SHIN S，et al.Prevalence of and risk factors for pulmonary complications after curative resection in otherwise healthy elderly patients with early stage lung cancer[J].Respir Res， 2019，20（1）：136.

[5] WU F，WANG L，ZHOU C.Lung cancer in China： current and prospect[J].Current Opinion in Oncology，2021，33（1）：40-46.

[6]洪強，莫春生.單孔胸腔鏡淋巴結清掃術治療非小細胞肺癌術后淋巴結升級的影響因素分析[J].中國現代醫藥雜志，2020，22（8）：29-32.

[7] TOUMAZIS I，BASTANI M，HAN S S，et al.Risk-based lung cancer screening： a systematic review[J].Lung Cancer，2020，147：154-186.

[8] KOBAYASHI S，KARUBE Y，MATSUMURA Y，et al.

Inflammatory risk factors for early recurrence of non-small cell lung cancer within one year following curative resection[J].World J Surg，2020，44（10）：3510-3521.

[9] TSUKIOKA T，IZUMI N，KOMATSU H I，et al.Tumor size and N2 lymph node metastasis are significant risk factors for early recurrence in completely resected centrally located primary lung cancer patients[J].Anticancer Res，2021，41（4）：2165-2169.

[10] SAITO S，ABE T，IINO M，et al.Incidence and risk factors for pneumonitis among patients with lung cancer who received immune checkpoint inhibitors after palliative thoracic radiotherapy[J].J Radiat Res，2021，62（4）：669-675.

[11] ROBINSON E M，ILONEN I K，TAN K S，et al.Prevalence of occult peribronchial N1 nodal metastasis in peripheral clinical N0 small （≤2 cm） non-small cell lung cancer[J].The Annals of Thoracic Surgery，2020，109（1）：270-276.

[12] GWOZDZ P，PASIEKA-LIS M，KOLODZIEJ K，et al.

Prognosis of patients with stages Ⅰ and Ⅱ non-small cell lung cancer with nodal micrometastases [J].Ann Thorac Surg，2018，105：1551-1557.

[13]商學謙，李簡，趙虎.支氣管前方清掃隆突下淋巴結在單孔胸腔鏡肺上葉癌根治手術中的應用[J].中國內鏡雜志，2020，26（2）：55-59.

[14]葉軒婷，張朋，沈麗萍，等.非小細胞肺癌根治術后預防復發轉移的治療進展[J].醫學綜述，2018，24（5）：879-883.

[15] LEWANDOWSKA A，LEWANDOWSKI T，ZYCH B，et al.

Risk factors for the diagnosis of lung cancer in poland： a largescale， population-based case-control study[J].Asian Pac J Cancer Prev，2022，23（10）：3299-3307.

[16]侯強，楊滏寧，董南，等.經胸腔鏡肺癌切除術中行系統性淋巴結清掃術的價值[J].實用癌癥雜志，2019，34（4）：607-610.

[17] SHIOMI K，KITAMURA E，ONO M，et al.Feasible and promising modified trans-subxiphoid thoracoscopic extended thymectomy for patients with myasthenia gravis[J].J Thorac Dis，2018，10（3）：1747-1752.

[18] BOURQUE P R，BREINER A.Myasthenia gravis[J].Canadian Medical Association Journal，2018，190（38）：1141-1142.

[19] PAL CHOUDHURY P，CHATURVEDI A K，CHATTERJEE N.

Evaluating discrimination of a lung cancer risk prediction model using partial risk-score in a two-phase study[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2020，29（6）：1196-1203.

（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：白雅茹）